专利名称：轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂、合成方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明包括一类具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂及其合成，以 及其与具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有 机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应的应用。该类环钯催化剂含有轴手性联萘
骨架，具有如下的结构式v V 。
背景技术：
具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机 硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应，很容易得到一个具有两个手性中心的取代 的二氢萘酚的衍生物，再经过转化很容易得到二氢或者四氢萘的衍生物，这种二 氢或四氢萘的骨架存在于许多药物分子中，是重要的生理活性单元。如抗癌药物 Etoposide (7Wra/je^o"1996,37,3359)、治疗帕金森病的Dihydrexidine U JWfed C7zem. 1995， 2395)等。到目前为止已有很多课题组致力于这方面的工 作，有通过Pd、 Ni或者Rh等金属催化开环反应，开环的亲核试剂有格氏试剂、 锡试剂、锆试剂、硼试剂、锌试剂等U Org. 2005, 70， 3734; 1998,
447; / Og. C/2柳.2005, 70,9545)。很多课题组致力于该工作，不对称开环的报 道也取得了不错的结果，但是由于所用的格氏试剂、锡试剂、锆试剂、锌试剂的 不稳定、不易制备或者其中使用的配体比较难制备，且底物和试剂存在局限性或 者实验操作条件复杂。目前不对称催化硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应报道 的并不多(Og.Z饥2002,《1311; 2003， 5， 3695)。
本发明的目的是提供一种新型高效轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂
发明内容
本发明的目的还提供一种上述新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂 的合成方法。
本发明的目的还提供一种上述新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂 在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应中的应用。
本发明提供的一种新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂具有如下的 结构式
An^未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是CM的烷氧基、Cm 的全氟垸基、Cm的院基、或卤原子。
R^Cm的院基、CM的烷氧基、CM的全氟烷基、卤原子和未取代、单取 代或二取代的苯基，所述的取代基是d~4的烷氧基、Cm的全氟垸基、Cm的 烷基、或卤原子；；
X=OAc、 OOCF3、 OOCPh、 I、 Br、 Cl。
本发明提供的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是
通过下述步骤获得
惰性气体保护条件下、有机溶剂中和50-80。C下，配体、PdX2的混合物搅拌 反应lh-12h;
其中，推荐反应物摩尔比为所述的配体、PdX2的摩尔比为l: 1;
本发明所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，所述的反
应后采用下述方法分离纯化反应液依次过滤、旋去部分有机溶剂，然后柱层析、 薄层层析或重结晶。
所述的重结晶推荐用v石油醚/v 二氯甲垸。
本发明所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是
所述的柱层析或薄层层析采用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂体积比为1: 1 20的混和溶剂。
本发明所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己垸、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、 乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
本发明的另一目的是应用上述一种新型高效轴手性联萘骨架含膦配体的环 钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应并有效的得到 光学活性的二氢萘酚类底物。
本发明拓展了含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降 冰片二烯开环反应并有效的得到光学活性的二氢萘酚类底物。
已知轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂，具有如下的结构式；
其中，An二未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cw的烷氧基、 Cm的全氣院基、Cm的院基、或卤原子；
R产Cw的垸基、CM的烷氧基、Cw的全氟烷基、卤原子和未取代、单取 代或二取代的苯基，所述的取代基是d一的烷氧基、Cm的全氣院基、d一的 烷基、或卤原子；
X=OAc、 OOCF3、 OOCPh、 I、 Br、 Cl。
本发明所述的含膦配体的环钯催化剂在有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的
不对称开环的反应中其步骤如下
推荐反应条件环钯催化剂、有机硼试剂、杂原子降冰片二烯和碱，在有机 溶剂中，空气或者惰性所体下，0°C到室温下反应0.5h-24h;
其中，推荐反应物摩尔比为所述的催化剂、硼试剂、杂原子降冰片二烯和 碱的摩尔比为0.005-0.05: 1.2-2.0: 1.0: 0.5-1;
柱层析推荐用V石油醚/V乙酸乙酯=10/1-5/1洗脱所述络合物的结构式为<formula>formula see original document page 8</formula>
;所述的有机硼试剂的结构为:
<formula>formula see original document page 8</formula>2
;杂原子降冰片二烯的结构为<formula>formula see original document page 8</formula>
其中，R1、 Ar1如权利要求l所述； R2为C1-6的烷基、芳基或卤素； R3为芳基、Cw的垸基或卤素；
R4为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cm 的垸氧基、CM的全氟烷基、Cm的院基、或卤原子；
R5为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是
的烷氧基、Cm的全氣院基、CM的烷基、或卤原子；
R6为Cw的烷基、芳基、卤素、酯基或甲氧基； R7为C^的垸基、甲氧基或苄基； R8为Cw的烷基、芳基、卤素或甲氧基； R9为C^的烷基、芳基、卤素或甲氧基； Y为氧或氮原子。
本发明所述的有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称开环的反应中，所述 的有机溶剂是苯、甲苯、环己垸、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙 腈、乙醚、二氯甲垸、丙酮、三氯甲垸、正己垸或二氧六环。
具体实施例方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例l:轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的合成Cat-1. Ar' Cat-2. Ar' CaW. Ar Cat4. Ar' Cat"5. Ar
p-MeOCeH4 P"CF3OC6H4 3,5-Me2C6H3 3,5-(CF3)2C6H3
50°C氩气保护条件下，Pd(OAc)2 0.30 mmol，配体0.30 mmol，溶于5 mL甲苯 (Tolunene)中，2h后TLC跟踪至配体消失。重结晶得黄白色固体。 Cat-1 (Ar, = Ph):产率92%. [a]D20= -159°C (c = 0.75， CHC13); M.p. 222-228°C; !H NMR(300 MHz, CDC13): 3 1.80 (s， 3H)， 6.45-7.22(m， IIH)， 7.23-8.15 (m, 11H); 13C 画R (75MHz, CDC13) S 23.50， 125.01， 126.10, 126.30， 127.20， 128.31， 128.72, 128.84, 131.60， 133.12， 133.70， 134.22, 134.38, 136.01， 136.29, 137.45， 141.30， 176.00; 31PNMR (300 MHz, CDC13): S 35.6; IR (KBr): 3051， 1559， 1436， 1100, 743, 693 cm"; MS (ESI) m/z (相对强度)625(M++Na); HRMS for C34H2s02PPdNa+:理论 值(Calc) 625.0524;实测值(Found). 625.0519. Cat墨2 (Aij = ; -MeOC6H4):产率 88%. [a〗D20= -62°C (c = 0.44, CHC13); M.p. 198-204°C; 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 1.81 (s， 3H)， 3.83 (s， 6H), 6.40-7.2争，11H), 7.25-8.10 (m, 11H); 13C固R (75MHz， CDC13) 5 24.50， 55.83， 114.33， 125.08, 126.15， 126.33， 127.20， 128.37， 129.71， 133.12, 133.75, 134.22， 134.39， 136.10, 141.30, 160.70， 178.01; 31P NMR (300 MHz, CDC13): S 35.1; IR (KBr): 3055, 1580, 1445， 1112, 748, 700 cm-1; MS (ESI) w々(相对强度)685(M++Na); HRMS for C36H2904PPdNa+: Calc. 685.0736; Found. 685.0764.
Cat-3 (Ar, = ; -CF3C6H4):产率69%. [a]D20= -78°C (c = 0.50， CHC13); M.p. 195-200°C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 1.88 (s， 3H)， 6.55-7.40(m， IOH), 7.41-8.30 (m, 10H); 13C NMR (75MHz, CDC13) S 23.65， 124.11, 125.08, 125.12, 126.05， 126.34, 127.20, 128.36, 131.66, 133.12， 133.78， 134.22， 134.35, 136.00, 136.55, 140.70， 141.33, 177.65; 31P NMR (300 MHz, CDC13): S 35.1; 19F NMR (300 MHz， CDC13): 5 -63.2; IR (KBr): 3048, 1556, 1454, 1005, 738, 689 cm"; MS (ESI) m/z (相对强度)761(M++Na); HRMS for C36H2302F6PPdNa+: Calc. 761.0272; Found. 761.0245.Cat-4 (Ar, = 3,5-Me2C6H3):产率70%. [a]D20= -135°C (c = 1.00, CHC13); M.p. 203-208°C; ,H NMR (300 MHz, CDC13): S 1.83 (s， 3H)， 2.34 (s， 12H), 6.70-7.24(m, IIH)， 7.25-8.40 (m, 7H); l3C NMR (75MHz, CDC13) S 21.90, 23.10， 125.06, 126.05, 126.31， 127.25， 128.34, 131.01, 131.67, 132.50， 133.11， 133.72, 134.22, 134.39， 136.00, 137.22， 141.30， 175.01; 3IPNMR (300 MHz, CDC13): S 34.9; IR(KBr): 3048， 1573， 1454, 1110, 746, 693 cnT1; MS (ESI) w/z (相对强度)681(M++Na); HRMS for C38H3302PPdNa+: Calc. 681.1151; Found. 681.1175.
Cat-5 (Ar! = 3，5-(CF3)2C6H3):产率65%. [a〗D20= -U8°C (c = 0.60, CHC13); M.p. 199-204°C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 1.81 (s, 3H)， 7.10-7.40(m， IOH)， 7.41-8.50 (m， 8H); 13C NMR (75MHz, CDC13) S 23.80， 123.23, 124.71， 125.08， 126.05， 126.35, 127.20， 128.36， 131.36, 131.60, 133.11, 133.76， 134.22, 134.90， 136.04, 138.06, 141.35, 178.56; 31P NMR (300 MHz, CDC13): S 35.3; 19F NMR (300 MHz, CDC13): S -63.3; IR (KBr): 3033, 1567， 1468， 1110, 745， 694 cnT1; MS (ESI) m/z (相对强度)897(M++Na); HRMS for C38H2l02F12PPdNa+: Calc. 897.0020; Found. 897.0062.
实施例2:环钯催化剂在0°C条件下有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对
称催化开环反应。
<formula>formula see original document page 10</formula>
1a r、 r2 = h; 1b R1= CH3, R2= H; 1c R1= Br, R2= H; 1d R1= H, R2= OMe
2a Ar= Ph; 2b Ar = 4-MeOC6H4; 2c Ar = 4-CF3C6H4; 2d Ar = 3-CIC6H4; 2e Ar = 3-MeOC6H4; 2f Ar = 4-FC6H4; 2g Ar = 2-naphthyl; 2h Ar = 2-MeC6H4; 2i Ar= PhCH=CH;
将环钯催化剂Cat 0.006mmol，苯并氧杂底物0.2mmol，芳基硼酸0.3mmol 加入反应管中，加入3ml氯仿中，0。C下加入0.1mmolCs2CO3水溶液；保持0°C下搅拌l-24h后，柱层析分离，淋洗剂(V)石油醚/ (V)乙酸乙酯=10/1。所 得油状物用于进一步的分析，HPLC得产物的eeO/()。
3aa:油状物(oil), 42 mg, 95%(产率)yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速, 1.0 mL/min, w-hexane//-PrOH = 90/10， X = 254 nm， & = 8.1 min, 12.5 min， ee: 79%); 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 3.86-3.92 (m, 1H), 4.90 (t, /= 6.9 Hz， 1H)， 6.13 (dd， / =3.9 Hz, 9.6 Hz, 1H), 6.71 (dd， /= 1.8 Hz， 9.9 Hz, 1H)， 7.17 (dd, /= 1.5 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m， 8H); MS (EI) w/z (相对强度)222 (M+, 65)， 204 (21)， 202 (17), 131 (88), 118 (100)， 115 (29).
3ab: oil， 47 mg, 94% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min， w-hexane//-PrOH = 90/10, X = 254 nm, & = 9.8 min, 16.3 min， ee: 79%); ^ NMR (300 MHz, CDC13): 5 3.78 (s, 3H)， 3.82-3.86 (m, IH)， 4.93 (t, J= 6.9 Hz， IH)， 6.10 (dd， ■/= 4.2 Hz， 9.6 Hz， IH), 6.67 (d, ■/= 9.6 Hz, IH)， 6.84 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.16 ((!, /= 7.8 Hz, 3H), 7.20-7.38 (m, 3H); MS (EI) w/z (相对强度)252 (M+, 40), 234 (18), 131 (72), 121 (57)， 118(100)， U5(19)，91 (13).
3ac:白色固体(white solid), 55 mg， 95% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱 流速，1.0 mL/min， w-hexane//-PrOH = 90/10， X = 254 nm， ^ = 6.8 min， 10.3 min, ee: 73%); M. p. 112-115 。C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 3.85-3.90 (m, IH)， 4.94 (t， </ =6.6 Hz, IH), 6.09 (dd, J= 3.9 Hz, 9.9 Hz, IH), 6.74 (d， J - 9.6 Hz， IH), 7.19 (d, </= 6.9 Hz， IH)， 7.24-7.43 (m， 6H)， 7.57 (d， /= 7.4 Hz, 2H); MS (EI) w/z (相对强度) 290 (M+), 273 (18), 272 (100)， 203 (19), 202 (43), 118 (50), 101 (12), 91 (15). 13C 雨R (75 MHz, CDC13): S 47.15, 71.19， 125.27， 125.32, 125.37， 125.59， 126.59, 128.25， 128.57, 128.66, 128.70, 129.62, 132.26， 135.68， 142.42; 19F NMR (CDC13): S -62.84; IR (KBr， neat) 3516， 1618,1330,1114， 817 cm"; HRMS for CnH13OF3: Calc.290.0918; Found. 290.0911.
3ad:黄色油状物(yellow oil), 47 mg， 92% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱 流速，1.0 mL/min， n-hexane//-PrOH = 90/10，入=254謹，^ = 8.6 min, 11.5 min, ee: 74%); 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 3.81-3,86 (m， 1H), 4.89 (t， / = 6.0 Hz， 6H)， 6.08 ((!(!, /= 3.6 Hz, 9.6 Hz， IH)， 6.73 (dd， J= 2.4 Hz， 9.9 Hz， 1H), 7.15-7.22 (m， 2H)， 7.25-7.36 (m, 6H); MS (EI) w/z (相对强度)256 (M+， 32)， 202 (11)， 131 (89)， 118(100), 115 (17), 103 (11), 91 (10).
3ae: white solid, 46 mg， 91% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min， "-hexane/z'-PrOH = 90/10， X = 254跳& = 10.7 min， 15.4 min, ee: 73%); & NMR (300 MHz, CDC13): 5 3.75 (s， 3H)， 3.83-3.88 (m， 1H), 4.93 (t, /= 6.6 Hz， IH)， 6.12 (dd， 《/= 4.2 Hz, 9.6 Hz, IH)， 6.70 (dd, /= 2.1 Hz, 9.6 Hz, 1H), 6.85 (d, / = 21.0 Hz， 2H)， 6.88 ((!， /= 1.5 Hz, IH)， 7.17 ((!(!， /= 1.2 Hz， 6.9 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m， 4H); MS (EI) w/z (相对强度)252 (M+, 56), 131 (100), 122 (55), 118 (85), 115 (31)， 91 (19)，卯(39).
3af:oil， 46 mg, 95% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min， w-hexane/z-PrOH = 90/10， X = 254跳& = 6.7 min, 10.6 min, ee: 72%); &雨R (300 MHz, CDC13): S 3.84 (m， 1H), 4.89 (t， /= 6.6 Hz, IH)， 6.06 (dd, /= 3.9 Hz, 9.3 Hz， 1H), 6.68 (dd， J= 1.8 Hz, 9.6 Hz, IH)， 6.96-7.03 (m， 2H), 7.16-7.35 (m, 6H). 3ag: yellow oil， 38 mg， 70% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min， "-hexane/z-PrOH =髓0， X = 254 nm， ,w = 18 min, 39 min， ee: 79%); !H NMR (300 MHz， CDC13): 5 4.82-4.87 (m, IH)， 4.95 (t， /= 5.4 Hz， 1H), 6.22 (dd, / = 3.0 Hz， 9.6 Hz， 1H), 6.82 (dd, /= 2.4 Hz, 9.6 Hz， 1H), 7,23-7.40 (m， 5H)， 7.48-7.52(m， 4H), 7.83 (d, J= 8.4 Hz， 1H), 7.90-7.95 (m, 1H), 8.17 (d, /= 8.4 Hz, 1H); MS (EI) m/z (相对强度)272 (M+， 28), 254 (29), 253 (32)， 141 (26)， 131 (100)， 118 (65)， 115 (21).
3ah: oil, 40 mg, 85% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min， w-hexane//-PrOH = 90/10， X = 254线& = 7.4 min， 12.2 min， ee: 30%); & NMR (300 MHz, CDC13): 5 2.54 (s, 3H)， 4.19-4.23 (m， 1H), 4.80-4.85 (m, IH)， 6.08 (dd， 《/ =3.3 Hz, 9.9 Hz, 1H), 6.73 (dd， /= 2.7 Hz， 9.6 Hz, IH)， 7.15-7.20 (m, 8H); MS (EI) w/z (相对强度)236 (M+， 55)， 131 (100), 118 (84), 115 (26)， 106 (39), 91 (23)， 90 (33).
3ba: white powder, 48 mg, 96% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min, w-hexane//-PrOH = 90/10，入=254 nm， & = 10.7 min, 15.4 min， ee: 79%); M.p. 96-98 °C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 2.35 (s, 6H), 3.85-3.90 (m, IH)， 4.85 (t， /= 6.3 Hz， 1H), 6.07 (dd， /= 3.6 Hz, 9.3 Hz， 1H), 6.66 (d， ■/= 9.9 Hz， IH)， 6.98 (s, IH)， 7.12 (s， 1H), 7.22-7.40 (m， 5H); MS (EI) m/z (相对强度)250 (M+， 37)， 232 (78)， 217 (40)， 202 (20), 159 (76), 146 (100)， 118 (45)， 115 (22); 13C NMR (75 MHz， CDC13): S 19.46， 19.64, 47.57， 71.21, 127.23， 127.81， 128.01, 128.26， 128.53,128.57, 129.23， 130.17, 133.43， 136.29， 136.40, 138.36; IR (KBr， neat): 3527， 2933， 1598， 1492， 1452, 1064, 887 cm"; HRMS for CI8H180: Calc. 250.1358; Found. 250.1352. 3ca: white solid, 68 mg， 90% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min， "-hexane/z'-PrOH = 90/10，人=254 nm， & = 8.5 min, 10.4 min， ee: 83%); ^ 觀R (300 MHz， CDC13): S 3.83 (W= 5.4 Hz， 1H), 4.97 (t, /= 7.5 Hz, IH)， 6.20 (dd， /= 4.5 Hz， 9.9 Hz, IH)， 6.59 (dd, /- 9.6 Hz， IH)， 7.24-7.38 (m， 3H)， 7.42 (s， IH)，7.58 (s, IH); MS (EI) w/z (相对强度)380 (M+, 63), 291 (49)， 289 (100)， 287 (53)， 278 (52), 276 (97)， 274 (49)， 91(66).
3da: oil, 56 mg， 99% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min, w-hexane//-PrOH = 90/10,入=254线// = 17.8 min, 28.3 min， ee: 68%); M.p. 66-68 0C; 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 3.80-3.82 (m, IH)， 3.82 (d， 《/= 3.3 Hz， 6H)， 5.09 (t， ■/= 3.9 Hz, IH)， 6.15 (dt, /= 2.1 Hz, 9.9 Hz, IH), 6.82 (d， /= 3.3 Hz， 2H)， 7.10 (dd， 《/= 3.3 Hz, 9.9 Hz, IH)， 7.30-7.36 (m, IH)， 7.38-7.48 (m， 4H); MS (EI) w/z (相 对强度)282 (M+, 57), 191 (100), 178 (87), 176 (35)， 163 (27)， 121 (28), 120 (19)， 91 (26); 13C NMR (75 MHz, CDC13): S 47.22, 56.12, 56.20, 64.29， 110.84， 111.39, 122.05， 122.47, 124.20， 127.00, 128.55, 128.88， 129.07, 140.37， 149.61， 150.68; IR (KBr， neat): 2939， 2836， 1710， 1484, 1260， 1092， 757 cm"; HRMS for C18H1803: Calc. 282.1256; Found. 282.1253.
3db: white power, 62 mg， 99% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0 mL/min, "-hexane〃-PrOH = 90/10, X = 254歸，& = 24.8 min， 28.4 min， ee: 71%); 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 1.61 (s， OH, IH), 3.74-3.75 (m, IH)， 3.81 (s, 3H), 3.82 (s, 6H)， 5.03 (d， 《/= 4.2 Hz， IH), 6.11 (dt, /= 2.1 Hz, 9.9 Hz, IH)， 6.81 (d, /= 9.0 Hz， 2H)， 6.92(d， 《/= 6.6 Hz, 2H)， 7.06 (dd， J= 2.1 Hz, 9.9 Hz, IH), 7.35 6.6 Hz，
2H)， MS (EI) w/z (相对强度)312 (M+， 28)， 294 (84)， 279 (100)， 264 (59)，191 (80)， 178(57)， 176(26)， 121 (39).
3dc: white power, 39 mg， 71% yield, ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速， 1.0 mL/min， "-hexane〃-PrOH = 90/10, X = 254 nm， & = 16.1 min， 24.3 min， ee: 70%); M.p. 94-95 °C. 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 1.64 (s， OH， IH), 3.81-3.83 (m， 7H)，5.10 (m， 1H), 6.07 ((!， /= 9.9 Hz， 1H), 6.791 (t, 7= 1.6 Hz, 2H)， 7.09(dd, /= 2.4 Hz, 9.6 Hz， 1H)， 7.53 (d， /= 7.8 Hz, 2H), 7.63 ((!， /= 8.1 Hz， 2H); MS (EI) m/z (相对强 度)350 (M+， 43), 332 (79)， 318 (20)， 317 (100)， 274 (27), 246 (21), 191 (43), 178 (41). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S 47.09, 56.06， 56.15, 64.23, 111.01, 111.45， 122.08， 122.43， 124.11, 125.23, 125.28, 127.81， 129.30， 129.53, 144.86， 149.63， 150.46; 19F {lH} NMR S -62.77; IR (KBr, neat): 3429， 3001， 2961， 2939， 2838,1618， 1598， 1486， 1326， 1260, 811， 796 cm"; HRMS for C19H1703F3: Calc. 350.1130; Found. 350.1133.
3ai: yellow power, 38 mg， 76% yield, ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱流速，0.6 mL/min， "-hexane//-PrOH = 90/10,人=230 nm, & = 18.4 min， 20.8 min， ee: 79%); & NMR (300MHz, CDC13): S 1.87-1.89 (d, J= 9.0 Hz, IH)， 3.29-3.36 (m， IH)， 4.91 (dd， /= 9.0 Hz， 6.0 Hz, 1H), 6.00 ((!(!, /= 5.1 Hz， 9.3 Hz， IH)， 6.15 (dd,J: 9.0 Hz， 16.3 Hz， 1H), 6.61 16.3 Hz, 2H) 7.10 (dd, /= 5.1 Hz, 6.0 Hz， 1H), 7.20-7.36 (m，
8H)， 7.44 (dd, /= 5.1 Hz， 9.3 Hz， 1H); 13C丽R (75 MHz， CDC13): S 45.23， 70.68， 125.88， 126.35， 127.63, 127.66， 127.97， 128.03， 128.52， 128.91， 132.50, 134.25, 136.73, 136.91. MS (EI) w/z (相对强度)248 (M+, 59), 230 (55)， 229 (47)， 144 (50)， 131 (43), 118 (腦)，115 (46), 91 (36).
权利要求
1.一种具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂，具有如下的结构式；其中，Ar1＝未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；R1＝C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、卤原子和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；X＝OAc、OOCF3、OOCPh、I、Br、或Cl。
2. —种如权利要求1所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法， 其特征是通过下述步骤获得惰性气体保护条件下、有机溶剂中和50-80。C下，配体、PdX2的混合物搅拌 反应lh-12h;其中，所述的配体、PdX2的摩尔比为h 1;其中，！^或An如权利要求l所述。
3. 如权利要求2所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其 特征是所述的反应后采用下述方法分离纯化反应液依次过滤、旋去部分有机溶 剂，然后柱层析、薄层层析或重结晶。
4. 如权利要求2所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其 特征是所述的柱层析或薄层层析采用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂体积比 为1: 1 20的混和溶剂。
5. 如权利要求2所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其 特征所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己垸、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸 乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲垸、丙酮、三氯甲烷、正己垸或二氧六环。
6. —种如权利1中所述的含膦配体的环钯催化剂在有机硼试剂对杂原子降冰片 二烯的不对称催化的开环反应中的应用。
7. 如权利6中所述的含膦配体的环钯催化剂在有机硼试剂对杂原子降冰片二烯 的不对称开环的反应中的应用，其特征是所述的含膦配体的环钯催化剂、有机硼 试剂、杂原子降冰片二烯和碱，在有机溶剂中，空气或者惰性气体下，0。C到室 温下反应0.5h-24h;所述的催化剂、硼试剂、杂原子降冰片二烯和碱的摩尔比为 0.005-0.05: 1.2-2.0: 1.0: 0.5-1.0;<formula>formula see original document page 3</formula>其中，R" An如权利要求i所述；R2为Cw的垸基、芳基或卤素； R3为芳基、C,.6的垸基或卤素；R4为C"的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cm 的垸氧基、C^的全氟烷基、CM的烷基、或卤原子；R5为Cl6的垸基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cm 的垸氧基、Cm的全氣院基、Cm的院基、或卤原子；R6为C^6的垸基、芳基、卤素、酯基或甲氧基；R7为的垸基、甲氧基或苄基；R8为C卜6的垸基、芳基、卤素或甲氧基; R9为C^的垸基、芳基、卤素或甲氧基; Y为氧或氮原子。
8. 如权利要求6中所述的应用，其特征是所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己垸、 石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲垸、丙酮、三氯 甲烷、正己垸或二氧六环。
9. 如权利要求6中所述的应用，其特征是所述的碱是磷酸三钾、氢氧化钠、氢 氧化钾、氢氧化铯、碳酸铯，碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氟化钾、吡啶、三 乙胺或N,N—二异丙基乙基胺。
全文摘要
本发明包括一类具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂及其合成，以及其与具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环的应用。该类环钯催化剂含有轴手性联萘骨架，具有如下的结构式。该类络合物适用于各类有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称催化的开环的反应。
文档编号B01J31/24GK101306388SQ20081004049
公开日2008年11月19日 申请日期2008年7月11日 优先权日2008年7月11日
发明者侯雪龙, 张廷珂, 戴立信, 莫冬亮 申请人:中国科学院上海有机化学研究所