专利名称：手性单磷配体、合成方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类新型手性单磷配体、以及该类配体的合成方法和用途。该类配体可用于制备不对称催化氢化的催化剂。该催化剂可用于α-脱氢氨基酸及其衍生物、β-脱氢氨基酸及其衍生物、各种烯胺以及衣康酸及其衍生物等化合物的不对称催化氢化。上述化合物的不对称催化氢化可用于α-氨基酸及其衍生物、β-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
背景技术：
不对称催化氢化反应是不对称合成中的重要方法之一，被广泛应用于化学工业过程[Ohkuma，T.；Kitamura，M.；Noryori，R.(1999)Asymmetric Hydrogenation.InOjiama，I.(ed)Catalytic Asymmetric Synthesis.(2nd Ed.).Wily-VCHNewYork(Englinsh)2000]。而设计和开发高活性和高选择性的配体及其催化体系是不对称催化氢化反应的关键。高效的手性膦配体的不断涌现促进了不对称催化氢化的发展。[Osborn，J.A.；Jardine，F.H.；Young，J.F.；Willinson，G.J.Chem.Soc.A1966，1711]，[Knowles，W.S.；Sabacky，M.J.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1968，1445]，[Morrison，J.D.；Burnett，R.E.；Anguiar，A.M.；Morrow，C.J.；Phillip，C.J.Am.Chem.Soc.1971，93，1301]，[Yasuda，A.；Takaya，H.；Miyashita，A.；Toriumi，K，；Ito，T.；Souchi，T.；Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.1980，102，7392]，[Nugent，W.A.；RajaBabu，T.V.；Burk，M.J.Science 1993，259，479]，[Burk，M.J.Acc.Chem.Res.2000，33，363]。到目前为止，已出现的2000多种手性膦配体大多数是双齿膦配体。尽管手性单齿磷配体是第一类用于不对称催化氢化反应的配体，并且这类配体在其他不对称反应中也得到了广泛的应用，但是自从1971年Kagan等合成了第一个手性双齿膦配体以来，手性单齿磷配体在不对称催化氢化中的应用就一直被人们所忽视。[Dang，T.P.；Kagan，H.B.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1971，481]，[Lagasse，F.；Kagan，H.B.Chem.Pharm.Bull.2000，48，315]，[Hayashi，T.J.Organomet.Chem.1999，576，195]，[Hayashi，T.Acc.Chem.Res.2000，33，354]。直到2000年，单齿磷配体在不对称催化氢化中的应用才重新引起人们的重视，以Feringa等报道的氨基亚磷酸酯 (MonoPhos)为代表的几个手性单齿磷配体让人们又看到了这类配体在不对称催化氢化中的巨大应用前景。手性单齿磷配体的催化活性和对映选择性可以与双齿膦配体相媲美，而同时又具有合成方便、易于组合等优点。[Claver，C.；Fernandez，E.；Gillon，A.；Heslop，K.； Hyett，D.J.；Martovell，A.；Orpen，A.G.；Pringli，P.G.Chem.Commun.2000，961]，[Reetz，M.T.；Sell，T.TetrahedronLett.2000，41，6333]，[Reetz，M.T.；Mehler，G.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，3889]，[van dern Berg，M.；Minnaard，A.J.；de Vries，A.H.M.；de Vries，J.G.；Feringa，B.L.J.Am.Chem.Soc.2000，122，1539]，[Pena，D.；Minnaard，A.J.；deVries，J.G.；Feringa，B.L.J.Am.Chem.Soc.2002，124，14552]，[M.van den Berg，A.J.Minnaard，J.G.de Vries，B.L.Feringa(DSM N.V.)，World Patent WO 02/04466，2002]，[M.van den Berg，A.J.Minnaard，R.M.Haak，M.Leeman，E.P Schudde，A.Meetsma，B.L.Feringa，A.H.M.De Vries，C.E.P.Maljaars，C.E.Willans，D.J.Hyett，J.A.F.Boogers，H.J.W. Henderickx，J.G.der Vries，Adv.Synth.Catal.2003，345，308][Hu，A.-G.；Fu，Y.；Xie，J.-H.；Zhou，H.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，2348]。
发明内容
本发明的要解决的问题是提供一类新型的手性单齿磷配体。
本发明的还要解决的问题是提供一种上述配体的合成方法和上述配体的用途。
本发明提供的配体的结构式如下
其中n＝0-8的自然数，R1和R1′可以分别为氢、C1-12的烃基或 其中Rx和Rx′可以分别为氢、C1-8的烷基、C1-8的烷氧基、C5～C7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素等，推荐Rx和Rx′分别为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素等。
R2可以分别为氢、C1-12的烃基或 其中Rx和Rx′如前所述。
R3和R3′可以分别为氢、C1-12的烃基、 O-Rw、或卤素，其中Rx、Rx′、Ry、Ry′、Ry″、Rz、Rz′和Rw可以分别为氢、C1-8的烷基、C1-8的烷氧基、C5～C7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素等，推荐为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素等。
R4可以是C1-12的烃基、 其中Rz、Rz′和Rw可以分别为氢、C1-8的烷基、C1-8的烷氧基、C5～C7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素等，推荐为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素等。
上述C1-12的烃基除非另外说明，推荐甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、1-萘基、2-萘基等。
该配体可以是(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物(其中1、2、3和4是配体结构式中碳的编号，在判断C1、C2的构型时，把R1当作与C1相连的四个基团中优先次序最小的基团，把R1′当作与C2相连的四个基团中优先次序最小的基团)。其结构式分别如下 本发明还提供上述配体的合成方法，就是以反式1，2-环己二胺(1’)为原料，通过用酒石酸拆分得到(1R，2R)或(1S，2S)的构型的环己二胺酒石酸盐(2’)，(1R，2R)或(1S，2S)的构型的环己二胺酒石酸盐(2’)与 缩合制得(1R，2R)或(1S，2S)的构型的Salen(3’)，Salen(3’)关环得到(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物4’，化合物4’与 或 反应得到(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物5，化合物5与PR4(推荐为六甲基膦三胺)反应得到目标配体，即(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6。(其中1、2、3、4为相应化合物的结构式中碳的编号，在判断C1、C2的构型时，把R1当作与C1相连的四个基团中优先次序最小的基团，把R1′当作与C2相连的四个基团中优先次序最小的基团)所述的化合物1′～4′、5、6的结构式如下
式中R1、R1’、R2、R3、R3’、n、R4如前所述。
本发明方法中化合物5、6可以是(1R，2R，3S，4S)构型，其结构如下 也可以是(1S，2S，3R，4R)构型，其结构如下 上述结构中R1、R1′、R2、R3、R3′、R4和n如前所述。
本发明方法中，上述化合物的制备过程以(1R，2R，3S，4S)构型化合物为例，可以简单地用下面的反应流程表示 对上述反应流程中的合成方法推荐的反应条件可以具体说明如下从消旋的反式1，2-环己二胺(1)拆分得到(1R，2R)或(1S，2S)构型的反式1，2-环己二胺酒石酸盐(2)在水中，消旋的反式1，2-环己二胺(1)与L或D构型的酒石酸作用，可以分别拆分得到(1R，2R)或(1S，2S)构型的化合物2。其中化合物1与酒石酸的摩尔比为1∶1-5，反应温度0℃-100℃，反应时间1-20h。
从(1R，2R)或(1S，2S)构型的化合物2制备(1R，2R)或(1S，2S)构型的化合物3在有机溶剂中，(1R，2R)或(1S，2S)构型的化合物2在碱的作用下，与 反应可以分别制得(1R，2R)或(1S，2S)构型的化合物3。其中化合物2、碱和 的摩尔比为1∶1-5∶2-10，反应温度0℃-100℃，反应时间1-20h。
从(1R，2R)或(1S，2S)构型的化合物3制备(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物4在有机溶剂中，(1R，2R)或(1S，2S)构型的化合物3与金属及酸作用，分子内关环可以分别制得(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物4。其中化合物3、金属和酸的摩尔比为1∶1-5∶1-10，反应温度-78℃-100℃，反应时间1-20h。
从(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物4制备(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物5在有机溶剂中，(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物4在碱的作用下，与 或 反应可以分别制得(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物5。其中化合物4、碱和 或 的摩尔比为1∶1-5∶2-10，反应温度0℃-150℃，反应时间1-20h。
从(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物5制备(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6在有机溶剂中，(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物5与六甲基膦三胺反应可以分别制得(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6。其中化合物5与六甲基膦三胺的摩尔比为1∶1-5，反应温度0℃-150℃，反应时间1-20h。
在本发明的上述方法中使用的有机溶剂推荐是苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲迷、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮等。
在本发明的上述方法中使用的碱推荐是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)、二氮杂二环十二烷(DBU)、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉、或吡啶等。
在本发明的上述方法中使用的酸推荐是硫酸、盐酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸等。
在本发明的上述方法中使用的金属推荐是锂、钠、钾、镁、钙、锶、钛、铁、锰、镍、铜、锌、铝、锡或铅等。
本发明提供的上述配体可用于催化剂，具体来说是制备不对称催化氢化的催化剂。该催化剂适用于α-脱氢氨基酸及其衍生物、β-脱氢氨基酸及其衍生物、各种烯胺以及衣康酸及其衍生物等化合物的不对称催化氢化以及用于α-氨基酸及其衍生物、β-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
具体实施方法通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但并不限制发明的内容。
本发明的制备方法可以进一步用代表性的化合物的制备过程体现如下实施例1从消旋的1，2-环己二胺(1)拆分得到(1R，2R)构型的反式1，2-环己二胺酒石酸盐(2)一500ml的三口瓶，向瓶内加入80g L-(+)酒石酸和220ml水，搅拌至酒石酸完全溶解。缓慢滴加1，2-环己二胺(反式∶顺式＝70∶30)(128ml)，液温不要超过70℃；环己二胺滴加完毕后，向反应体系中滴加冰醋酸(53ml)，液温不要超过90℃，有大量的白色固体析出。自然冷却并搅拌2小时；停止搅拌，把反应瓶置于冰浴中冷却2h，过滤，滤饼先用5℃的水(50ml)洗涤，再用甲醇洗涤(5×80ml)，抽干，真空干燥，得到白色固体，即(1R，2R)构型的反式1，2-环己二胺酒石酸盐(2)(94g，Yield99％)。1H NMR(300MHz，D2O)δ1.30-1.37(m，2H)，1.45-1.52(m，2H)，1.79-1.82(m，2H)，2.12-2.16(m，2H)，3.34-3.37(m，2H)，4.32(s，2H)。
实施例2从(1R，2R)构型的化合物2制备(1R，2R)构型的化合物3(其中R3，R3′＝H)一250ml的三口瓶，向瓶内加入(1R，2R)构型的反式1，2-环己二胺酒石酸盐(2)(10.5g)、碳酸钾(11.4g)和蒸馏水(50ml)，搅拌至固体完全溶解。加入无水乙醇(150ml)并加热至80℃，在此温度下2h内滴加水杨醛(10.2g)的乙醇(20mL)溶液，滴加完毕回流4h。停止反应，减压下脱去溶剂。用二氯甲烷萃取(3100mL)，有机层合并，水洗一次(50mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩、抽干得到黄色油状物(12.75g)，即(1R，2R)构型的化合物3(Yield99％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.49-1.99(m，8H)，3.32-3.35(m，2H)，6.78-6.91(m，4H)，7.15-7.28(m，4H)，8.26(s，2H)，13.33(s，2H)。
实施例3从(1R，2R)构型的化合物3制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4(其中R3，R3′＝H)一1L的三口瓶，向瓶内加入(1R，2R)构型的化合物3(30g)、锰粉(10.2g)、无水甲苯(90mL)和无水乙睛(850mL)，剧烈搅拌，室温下缓慢滴加三氟乙酸(30mL)，滴加完毕室温搅拌24h。停止反应，过滤，滤饼置于200mL水中，用饱和NaHCO3溶液中和至pH＝8-9，用乙酸乙酯萃取(3×500mL)，有机层合并，水洗(200mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩、结晶(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)得白色针状晶体，即(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4(25.5g，Yield84.5％)。m.p.226-227℃，[α]20D-5.5(c1.00，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.41-1.46(m，4H)，1.76-1.82(m，4H)，2.41(broads，2H)，2.67-2.70(m，2H)，4.15(s，2H)，6.12(dd，2H，J＝1.8，7.5Hz)，6.42(dt，2H，J＝1.2，7.5Hz)，6.84(dd，2H，J＝1.2，8.1Hz)，7.07(dt，2H，J＝1.8，7.8Hz)，10.86(broad s，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ154.67，130.0，12.8.8，123.1，118.4，116.4，63.2，59.5，31.4，24.2；MS(EI，70eV)m/z(rel intensity)324(M+，11)，203(43)，122(100)。
实施例4从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5a(其中R1、R1′＝H，R2＝苯基，R3，R3′＝H，n＝4)一500mL的三口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4(8g)、二异丙基乙基胺(19.3mL)、无水甲苯(150mL)，搅拌并加热到80℃，该温度下缓慢滴加三甲基硅氯(6.3mL)，滴加完毕回流1h。停止加热并降温至0℃，向反应瓶中加入DCM(30mL)后，缓慢滴加苯甲酰氯(6.3mL)，室温搅拌过夜。停止反应，加入水(50mL)，四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1M，55mL)，继续搅拌2h，停止搅拌，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取(3×200mL)，有机层合并，水洗一次(200mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩、柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)得白色固体，即(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5a(9.8g，Yield71％)。m.p.197-198℃，[α]20D+15.6(c1.00，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.56-1.79(m，8H)，2.77(broads，2H)，4.12(m，2H)，6.60(d，2H，J＝8.1Hz)，6.87(d，2H，J＝7.2Hz)，7.02-7.09(m，6H)，7.16-7.24(m，4H)，7.63(d，2H，J＝7.5Hz)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ173.1，154.0，136.6，129.9，128.6，128.1，127.9，126.5，118.8，115.2，60.6，55.1，31.1，24.9；MS(EI，70eV)m/z(relintensity)532(M+，2.7)，427(11.5)，306(5.5)，105(100)；IR(KBr)cm-13236，2934，1625，1602，1579，1485，1388，1337，1239，1110，905，755，701。
实施例5从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5b(其中R1、R1′＝H，R2＝甲基，R3，R3′＝H，n＝4)一250mL的三口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4(5g)、二异丙基乙基胺(12.1mL)、无水甲苯(100mL)，搅拌并加热到80℃，该温度下缓慢滴加三甲基硅氯(3.9mL)，滴加完毕回流1h。停止加热并降温至0℃，向反应瓶中加入DCM(20mL)后，缓慢滴加乙酰氯(2.45g)，室温搅拌过夜。停止反应，加入水(50mL)，四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1M，35mL)，继续搅拌2h，停止搅拌，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取(3×200mL)，有机层合并，水洗一次(150mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩、柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)得白色固体，即(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5b(5.7g，Yield90.5％)。m.p.294-295℃，[α]20D-5.0(c1.00，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.29-1.46(m，4H)，1.71(m，2H)，1.92(s，6H)，2.90(m，2H)，3.60(m 2H)，6.43(s，2H)，6.85-6.93(m，4H)，7.19(dt，2H，J＝1.5，7.5Hz)，7.39(d，2H，J＝6.3Hz)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ171.4，154.0，128.6，127.5，125.7，119.1，115.5，57.8，56.0，31.0，24.8，22.0；MS(EI，70eV)m/z(rel intensity)408(M+，37)，365(22)，323(45)，202(33)，122(100)；IR(KBr)cm-13240，2943，1633，1591，1455，1415，1371，1290，1236，1037，967，765，752。
实施例6从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5c(其中R1、R1′＝H，R2＝3，5-二甲基苯基，R3，R3′＝H，n＝4)一250mL的三口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4(3g)、二异丙基乙基胺(7.25mL)、无水甲苯(50mL)，搅拌并加热到80℃，该温度下缓慢滴加三甲基硅氯(2.36mL)，滴加完毕加热回流1h。停止加热并降温至0℃，向反应瓶中加入DCM(20mL)后，缓慢滴加3，5-二甲基苯甲酰氯(3.2g)的甲苯溶液(10mL)，室温搅拌过夜。停止反应，加入水(30mL)，四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1M，20mL)，继续搅拌2h，停止搅拌，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取(3×100mL)，有机层合并，水洗一次(100mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩、柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)得白色固体，即(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5c(5.3g，Yield97％)。m.p.197-198℃，[α]20D-35.5(c1.00，CH3OH)；1H NMR(300MHz，DMSO)δ1.39-1.54(m，4H)，1.70-1.80(m，2H)，2.04(s，12H)，2.60-2.70(m，2H)，3.86(m 2H)，5.84(broad s，2H)，6.53(broad s，4H)，6.73(d，2H，J＝7.5Hz)，6.92(s，2H)，7.00(m，2H)，7.21(t，2H，J＝7.5Hz)，7.64(broad s，2H)，9.05(broad s，2H)；IR(KBr)cm-13198，2933，1654，1625，1597，1458，1388，1339，1260，1242，1181，860，812，754。
实施例7从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5d(其中R1、R1′＝H，R2＝2-萘基，R3，R3′＝H，n＝4)一250mL的三口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物4(3g)、二异丙基乙基胺(7.25mL)、无水甲苯(50mL)，搅拌并加热到80℃，该温度下缓慢滴加三甲基硅氯(2.36mL)，滴加完毕加热回流1h。停止加热并降温至0℃，向反应瓶中加入DCM(20mL)后，缓慢滴加2-奈甲酰氯(3.6g)的甲苯溶液(10mL)，室温搅拌过夜。停止反应，加入水(30mL)，四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1M，20mL)，继续搅拌2h，停止搅拌，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取(3×100mL)，有机层合并，水洗一次(100mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩、柱层析分离(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)得白色固体，即(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5d(5.55g，Yield97％)。m.p.316℃分解，[α]20D-168.1(c 0.50，CH3OH)；1H NMR(300MHz，DMSO)δ1.46(m，2H)，1.64(m，2H)，1.78(m，2H)，2.76(m，2H)，4.00(m，2H)，6.00(broads，2H)，6.74(d，2H，J＝7.8Hz)，7.08(d，4H，J＝7.8Hz)，7.26(m，2H)，7.38-7.50(m，8H)，7.74(d，2H，J＝8.8Hz)，7.84(d，4H，J＝7.8Hz)，8.97(broad s，2H)；IR(KBr)cm-13226，2933，1621，1457，1390，1330，1239，1105，819，755。
实施例8从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5a制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(其中R1、R1′＝H，R2＝苯基，R3，R3′＝H，R4＝二甲胺基，n＝4)一25mL的单口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5a(1.5g)、六甲基膦三胺(0.67mL)、无水甲苯(20mL)，氩气保护下，搅拌并加热回流20h，有白色的固体析出，停止加热并冷却至0℃，该温度下静置3h，过滤得白色粉末固体(0.95g)，母液柱层析分离(正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝1∶0.15∶0.06)得白色粉末固体(0.65g)，即总共得到(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(1.6g，Yield94％)。m.p.278-279℃，[α]20D-151.4(c1.00，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.50-1.95(m，6H)，2.30(d，6H，J＝12Hz)，2.80(m，1H)，3.12(m，1H)，4.05(m，1H)，4.44(m，1H)，5.31(d，1H，J＝15.6Hz)，5.84(s 1H)，6.52(d，2H，J＝9.3Hz)，6.74-7.30(m，14H)，7.56-7.63(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，175.2，151.13，151.06，150.98，150.92，136.27，135.73，135.32，129.76，129.67，129.00，128.49，128.09，127.73，126.74，126.42，125.77，125.64，124.05，123.96，122.01，121.97，121.80，66.17，65.91，58.09，57.92，56.04，34.07，33.82，32.61，32.38，25.26，25.01；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ140.47；MS(EI，70eV)m/z(rel intensity)605(M+，0.8)，561(1.3)，405(6.6)，285(5.5)，105(100)；IR(KBr)cm-13059，2931，1650，1602，1579，1478，1457，1421，1328，1238，1109，969，883，863，763，697，658；Element Analysis(EA)calcd.For C36H36N3O4PC71.39％，H5.99％，N6.94％，FoundC71.13％，H5.94％，N6.79％。
实施例9从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5a制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6b(其中R1、R1′＝H，R2＝苯基，R3，R3′＝H，R4＝二乙胺基，n＝4)一25mL的单口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5a(0.5g)、六乙基膦三胺(0.27mL)、无水二甲苯(5mL)，氩气保护下，搅拌并加热回流20h，有白色的固体析出，停止加热并冷却至0℃，该温度下静置3h，过滤得白色粉末固体(0.35g)，母液柱层析分离(正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝1∶0.15∶0.06)得白色固体(0.1g)，即总共得到(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6b(0.45g，Yield75％)。m.p.241-242℃，[α]20D-160.8(c1.00，CHCl3)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(t，6H，J＝8.7Hz)，1.50-1.94(m，6H)，2.74(m，4H)，2.80(m，1H)，3.14(m，1H)，4.03(m，5H)，4.43(m，1H)，5.33(d，1H，J＝16.5Hz)，5.88(s 1H)，6.48(dd，2H，J＝1.2 6.9Hz)，6.71-6.77(m，2H)，6.88-7.30(m，12H)，7.60(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.07，175.30，151.40，151.33，151.22，136.38，135.79，135.43，129.77，129.60，128.99，128.45，128.11，127.76，126.80，126.56，125.80，125.69，123.92，123.84，122.12，121.77，66.31，66.04，58.01，56.03，38.35，38.08，32.68，32.48，25.30，25.09，14.94，14.87；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ142.17；MS(EI，70eV)m/z(rel intensity)633(M+，1.9)，561(4.1)，433(20)，313(19)，105(100)；IR(KBr)cm-13062，2950，1650，1601，1578，1457，1380，1329，1205，1108，1025，958，880，863，765，700，669；Element Analysis(EA)calcd.ForC38H40N3O4PC72.02％，H6.36％，N6.63％，FoundC71.77％，H6.33％，N6.48％。
实施例10从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5b制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6c(其中R1、R1′＝H，R2＝甲基，R3，R3′＝H，R4＝二甲胺基，n＝4)
一25mL的单口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5b(0.847g)、六甲基膦三胺(0.432mL)、无水甲苯(10mL)，氩气保护下，搅拌并加热回流20h，停止加热并冷却至室温，柱层析分离(正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝1∶0.15∶0.06)得白色泡沫状固体，即得到(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6c(0.5g，Yield49％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20-1.32(m，2H)，1.57(s，3H)，1.58-1.85(m，4H)，1.86(s，3H)，2.84(d，6H，J＝11.4Hz)，3.00(m，1H)，3.38(m，1H)，3.70(m，1H)，4.10(m，1H)，5.67(d，1H，J＝16.8Hz)，6.23(s 1H)，7.01(d，1H，J＝8.1Hz)，7.08(d，1H，J＝8.1Hz)，7.14-7.32(m，4H)，7.40(d，2H，J＝5.7Hz)；MS(EI，70eV)m/z(rel intensity)481(M+，3.0)，437(14)，351(5)，256(6)，119(100)。
实施例11从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5b制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6d(其中R1、R1′＝H，R2＝甲基，R3，R3′＝H，R4＝二乙胺基，n＝4)一25mL的单口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5b(0.5g)、六乙基膦三胺(0.352mL)、无水二甲苯(6mL)，氩气保护下，搅拌并加热回流40h，停止加热并冷却至室温，柱层析分离(正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝1∶0.15∶0.06)得白色泡沫状固体，即得到(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6d(0.12g，Yield19％)。m.p.162-163℃，[α]20D-127.6(c0.50，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.27(t，7H，J＝7.2Hz)，1.34-1.34(m，1H)，1.42-1.60(m，5H)，1.64-1.87(m，5H)，3.00(m，1H)，3.36(m，5H)，3.70(m，1H)，4.07(m，1H)，5.68(d，1H，J＝17.1Hz)，5.27(s 1H)，6.99(d，1H，J＝7.8Hz)，7.06-7.20(m，3H)，7.25-7.31(m，2H)，7.40(dd，2H，J＝1.5，7.5Hz)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ141.30。
实施例12从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5c制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6e(其中R1、R1′＝H，R2＝3，5-二甲基苯基，R3，R3′＝H，R4＝二甲胺基，n＝4)一25mL的单口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5c(1.0g)、六甲基膦三胺(0.343mL)、无水甲苯(10mL)，氩气保护下，搅拌并加热回流40h，停止加热并冷却至室温，柱层析分离(正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝1∶0.15∶0.06)得白色泡沫状固体，即得到(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6e(0.91g，Yield81％)。m.p.88-89℃，[α]20D-170.4(c1.00，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.50-1.91(m，4H)，1.93(s，6H)，1.99(s，6H)，2.08-2.13(m，2H)，2.34(d，6H，J＝12.0Hz)，2.96(m，1H)，3.17(m，1H)，4.00(m，1H)，4.39(m，1H)，5.05-5.29(m，1H)，5.74(s 1H)，6.03(d，2H，J＝6.3Hz)，6.49(d，2H，J＝6.3Hz)，6.71-6.84(m，4H)，7.19-7.34(m，4H)，7.54-7.61(m，2H)。
实施例13从(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5d制备(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6f(其中R1、R1′＝H，R2＝2-萘基，R3，R3′＝H，R4＝二甲胺基，n＝4)一25mL的单口瓶，向瓶内加入(1R，2R，3S，4S)构型的化合物5d(0.8g)、六甲基膦三胺(0.255mL)、无水甲苯(10mL)，氩气保护下，搅拌并加热回流20h，停止加热并冷却至室温，柱层析分离(正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝1∶0.15∶0.06)得白色泡沫状固体，即得到(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6f(0.51g，Yield57％)。m.p.121-122℃，[α]20D-211.5(c1.00，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.61(d，6H，J＝12.0Hz)，1.63-2.05(m，6H)，3.02(m，1H)，3.24(m，1H)，4.14(m，1H)，4.52(m，1H)，5.32(d，1H，J＝16.2Hz)，5.81(s 1H)，6.59-6.70(m，2H)，6.89(s，1H)，7.00(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz)，7.26-7.44(m，12H)，7.53-7.74(m，6H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ140.31。
实施例14α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.5％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝19.4min；t(S)＝26.7min)。[α]D20＝-126.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.31(m，3H)，7.09-7.12(m，2H)，6.22(d，J＝7.8Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.72(s，3H)，3.04-3.14(m，2H)，1.97(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例15α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.5％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝19.4min；t(S)＝26.7min)。[α]D20＝+126.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.31(m，3H)，7.09-7.12(m，2H)，6.22(d，J＝7.8Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.72(s，3H)，3.04-3.14(m，2H)，1.97(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例16α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(III)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(7.4mmol)的无水的二氯甲烷(12mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入4cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC HPLC显示ee 98.2％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝19.4 min；t(S)＝26.7min)。[α]D20＝-125.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.31(m，3H)，7.09-7.12(m，2H)，6.22(d，J＝7.8Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.72(s，3H)，3.04-3.14(m，2H)，1.97(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例17α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(IV)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(7.4mmol)的无水的二氯甲烷(12mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入4cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC HPLC显示ee 98.2％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝19.4min；t(S)＝26.7min)。[α]D20＝+125.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.31(m，3H)，7.09-7.12(m，2H)，6.22(d，J＝7.8Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.2(s，3H)，3.04-3.14(m，2H)，1.97(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例18α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.9％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝10.33min；t(S)＝13.95min)。[α]D20＝-89.0°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.14(dd，J＝8.7，71.4Hz，4H)，5.95(d，J＝6.9Hz，1H)，4.84-4.90(m，1H)，3.73(s，3H)，3.04-3.17(m，2H)，2.05(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例19α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.9％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝10.33min；t(S)＝13.95min)。[α]D20＝+89.4°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.14(dd，J＝8.7，71.4Hz，4H)，5.95(d，J＝6.9Hz，1H)，4.84-4.90(m，1H)，3.73(s，3H)，3.04-3.17(m，2H)，2.05(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例20α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.4％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.20min；t(S)＝13.03min)。[α]D20＝-97.9°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20-7.24(m，2H)，7.09(s，1H)，6.97-7.00(m，1H)，5.96(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.75(s，3H)，3.03-3.18(m，2H)，2.01(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例21α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.6％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.20min；t(S)＝13.03min)。[α]D20＝+98.1°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20-7.24(m，2H)，7.09(s，1H)，6.97-7.00(m，1H)，5.96(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.75(s，3H)，3.03-3.18(m，2H)，2.01(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例22α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 97.7％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.50min；t(S)＝12.60min)。[α]D20＝-47.2°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.37(m，1H)，7.21(d，J＝2.7Hz，3H)，6.28(d，J＝7.5Hz，1H)，4.91-4.93(m，1H)，3.73(s，3H)，3.17-3.34(m，2H)，1.97(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例23α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 97.7％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.50min；t(S)＝12.60min)。[α]D20＝+47.2°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.37(m，1H)，7.21(d，J＝2.7Hz，3H)，6.28(d，J＝7.5Hz，1H)，4.91-4.93(m，1H)，3.73(s，3H)，3.17-3.34(m，2H)，1.97(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例24α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.3％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝13.04min；t(S)＝16.03min)。[α]D20＝-87.9°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.43(m，2H)，6.97(dd，J＝2.4，6.6Hz，2H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，4.84-4.91(m，1H)，3.74(s，3H)，3.01-3.16(m，2H)，2.01(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例25α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(4-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.3％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝13.04min；t(S)＝16.03min)。[α]D20＝+87.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.43(m，2H)，6.97(dd，J＝2.4，6.6Hz，2H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，4.84-4.91(m，1H)，3.74(s，3H)，3.01-3.16(m，2H)，2.01(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例26α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.6％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.55min；t(S)＝11.03min)。[α]D20＝-74.0°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.42(m，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.18(t，J＝7.8Hz，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，5.99(d，J＝8.4Hz，1H)，4.85-4.90(m，1H)，3.76(s，3H)，3.05-3.14(m，2H)，2.02(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例27α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.6％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.55min；t(S)＝11.03min)。[α]D20＝+74.3°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.42(m，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.18(t，J＝7.8Hz，1H)，7.04(d，J＝7.8Hz，1H)，5.99(d，J＝8.4Hz，1H)，4.85-4.90(m，1H)，3.76(s，3H)，3.05-3.14(m，2H)，2.02(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例28α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.7％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝10.71min；t(S)＝14.12min)。[α]D20＝-39.6°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.08-7.26(m，3H)，6.00(d，J＝9.3Hz，1H)，4.88-4.95(m，1H)，3.72(s，3H)，3.15-3.36(m，2H)，2.04(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例29α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(2-溴苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.7％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝10.71min；t(S)＝14.12min)。[α]D20＝+39.3°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.08-7.26(m，3H)，6.00(d，J＝9.3Hz，1H)，4.88-4.95(m，1H)，3.72(s，3H)，3.15-3.36(m，2H)，2.04(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例30α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.2％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.77min；t(S)＝11.48min)。[α]D20＝-117.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，1H)，6.78-6.99(m，3H)，5.94(d，J＝6.6Hz，1H)，4.86-4.92(m，1H)，3.75(s，3H)，3.06-3.20(m，2H)，2.05(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例31α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.2％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝9.77min；t(S)＝11.48min)。[α]D20＝+117.8°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.23-7.30(m，1H)，6.78-6.99(m，3H)，5.94(d，J＝6.6Hz，1H)，4.86-4.92(m，1H)，3.75(s，3H)，3.06-3.20(m，2H)，2.05(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例32α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)
在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 95.0％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝18.61min；t(S)＝35.65min)。[α]D20＝-78.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，6.80-6.85(m，2H)，6.08(d，J＝7.8Hz，1H)，4.81-4.88(m，1H)，3.79(s，3H)，3.73(s，3H)，3.00-3.13(m，2H)，1.99(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例33α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 95.0％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝18.61min；t(S)＝35.65min)。[α]D20＝+77.8°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02(d，J＝8.4Hz，2H)，6.80-6.85(m，2H)，6.08(d，J＝7.8Hz，1H)，4.81-4.88(m，1H)，3.79(s，3H)，3.73(s，3H)，3.00-3.13(m，2H)，1.99(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例34α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 90.0％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝12.32min；t(S)＝13.39min)。[α]D20＝-89.3°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，6.78-6.81(m，1H)，6.64-6.69(m，2H)，5.90(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H)，3.07-3.11(m，2H)，1.99(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例35α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 90.0％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝12.32min；t(S)＝13.39min)。[α]D20＝+89.6°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，6.78-6.81(m，1H)，6.64-6.69(m，2H)，5.90(d，J＝7.5Hz，1H)，4.85-4.91(m，1H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H)，3.07-3.11(m，2H)，1.99(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例36α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.8％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝26.96min；t(S)＝40.03min)。[α]D20＝-79.5°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63-6.66(m，2H)，6.09(d，J＝7.5Hz，1H)，4.84-4.86(m，1H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，3.73(s，3H)，3.05-3.08(m，2H)，2.00(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例37α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.8％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝26.96min；t(S)＝40.03min)。[α]D20＝+79.1°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.63-6.66(m，2H)，6.09(d，J＝7.5Hz，1H)，4.84-4.86(m，1H)，3.86(s，3H)，3.85(s，3H)，3.73(s，3H)，3.05-3.08(m，2H)，2.00(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例38α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.8％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝20.23min；t(S)＝22.99min)。[α]D20＝-86.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.71(d，J＝1.8Hz，1H)，6.66(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，6.00(d，J＝8.1Hz，1H)，4.85-4.92(m，1H)，3.80(s，3H)，3.73(s，3H)，3.12(d，J＝5.7Hz，2H)，2.30(s，3H)，2.00(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例39α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.8％(Chiralcel日本大成公司OJ手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(R)＝20.23min；t(S)＝22.99min)。[α]D20＝+86.2°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.71(d，J＝1.8Hz，1H)，6.66(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，6.00(d，J＝8.1Hz，1H)，4.85-4.92(m，1H)，3.80(s，3H)，3.73(s，3H)，3.12(d，J＝5.7Hz，2H)，2.30(s，3H)，2.00(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例40α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.3％(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.23min；t(S)＝16.22min)。[α]D20＝-4.9°(c＝1.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.03(s，1H)，4.57-4.64(m，1H)，3.77(s，3H)，2.05(s，3H)，1.66-1.95(m，2H)，0.92(t，J＝7.8Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例41α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-甲基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 99.3％(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.23min；t(S)＝16.22min)。[α]D20＝+4.8°(c＝1.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.03(s，1H)，4.57-4.64(m，1H)，3.77(s，3H)，2.05(s，3H)，1.66-1.95(m，2H)，0.92(t，J＝7.8Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例42α-乙酰胺基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.5％(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝98.5∶1.5；t(R)＝45.09min；t(S)＝51.21min)。[α]D20＝-9.5°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.46(s，1H)，4.57-4.62(m，1H)，3.76(s，3H)，2.03(s，3H)，1.40(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例43α-乙酰胺基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌2小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.5％(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝98.5∶1.5；t(R)＝45.09min；t(S)＝51.21min)。[α]D20＝+9.7°(c＝2.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.46(s，1H)，4.57-4.62(m，1H)，3.76(s，3H)，2.03(s，3H)，1.40(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例44N-乙酰基-1-苯基乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-苯基乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.0％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.03min；t(S)＝14.72min)。[α]D20＝+154.0°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.38(m，5H)，6.01(s，1H)，5.10-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.49(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例45N-乙酰基-1-苯基乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-苯基乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 98.0％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.03min；t(S)＝14.72min)。[α]D20＝-154.4°(c＝0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.38(m，5H)，6.01(s，1H)，5.10-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.49(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例46N-乙酰基-1-(4-氯苯基)乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-氯苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 96.7％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝16.21min；t(S)＝21.08min)。[α]D20＝+133.6°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.32(m，4H)，5.72(brs，1H)，5.04-5.13(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例47N-乙酰基-1-(4-氯苯基)乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-氯苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 96.7％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝16.21min；t(S)＝21.08min)。[α]D20＝-133.8°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.32(m，4H)，5.72(brs，1H)，5.04-5.13(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例48N-乙酰基-1-(4-溴苯基)乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 93.6％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝16.87min；t(S)＝22.82min)。[α]D20＝+113.9°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(brs，1H)，5.03-5.08(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例49N-乙酰基-1-(4-溴苯基)乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 93.6％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝16.87min；t(S)＝22.82min)。[α]D20＝-113.8°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(brs，1H)，5.03-5.08(m，1H)，1.98(s，3H)，1.45(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例50N-乙酰基-1-(3-溴苯基)乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(3-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 90.9％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.89min；t(S)＝16.44min)。[α]D20＝+91.6°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.44(m，2H)，7.17-7.26(m，2H)，5.96(brs，1H)，5.02-5.11(m，1H)，1.99(s，3H)，1.45(d，J＝7.5Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例51N-乙酰基-1-(3-溴苯基)乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(3-溴苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 90.9％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝12.89min；t(S)＝16.44min)。[α]D20＝-92.0°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.44(m，2H)，7.17-7.26(m，2H)，5.96(br s，1H)，5.02-5.11(m，1H)，1.99(s，3H)，1.45(d，J＝7.5Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例52N-乙酰基-1-(4-氟苯基)乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-氟苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 91.6％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝14.56min；t(S)＝18.20min)。[α]D20＝+109.4°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.31(m，2H)，6.98-7.06(m，2H)，5.74(brs，1H)，5.05-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.47(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例53N-乙酰基-1-(4-氟苯基)乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-氟苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 91.6％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝14.56min；t(S)＝18.20min)。[α]D20＝-109.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25-7.31(m，2H)，6.98-7.06(m，2H)，5.74(brs，1H)，5.05-5.15(m，1H)，1.98(s，3H)，1.47(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例54N-乙酰基-1-(4-甲基苯基)乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-甲基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 97.4％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝13.98min；t(S)＝17.98min)。[α]D20＝+139.8°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝7.8Hz，2H)，7.16(d，J＝7.8Hz，2H)，5.67(brs，1H)，5.05-5.14(m，1H)，2.33(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例55N-乙酰基-1-(4-甲基苯基)乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-甲基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 97.4％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝13.98min；t(S)＝17.98min)。[α]D20＝-140.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝7.8Hz，2H)，7.16(d，J＝7.8Hz，2H)，5.67(brs，1H)，5.05-5.14(m，1H)，2.33(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例56N-乙酰基-1-(4-甲氧基苯基)乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-甲氧基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 94.1％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝22.12min；t(S)＝28.23min)。[α]D20＝+140.6°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.1Hz，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，2H)，5.66(brs，1H)，5.05-5.13(m，1H)，3.80(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例57N-乙酰基-1-(4-甲氧基苯基)乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(4-甲氧基苯基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 94.1％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝22.12min；t(S)＝28.23min)。[α]D20＝-140.3°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.1Hz，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，2H)，5.66(brs，1H)，5.05-5.13(m，1H)，3.80(s，3H)，1.97(s，3H)，1.47(d，J＝6.9Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例58N-乙酰基-1-(2-萘基)乙烯胺的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(2-萘基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 96.8％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝20.40min；t(s)＝29.48min)。[α]D20＝+178.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.79-7.86(m，3H)，7.74(d，J＝0.6Hz，1H)，7.41-7.51(m，3H)，5.90(brs，1H)，5.24-5.33(m，1H)，2.04(s，3H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例59N-乙酰基-1-(2-萘基)乙烯胺的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入N-乙酰基-1-(2-萘基)乙烯胺(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入10大气压的氢气，室温下搅拌20小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 96.8％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝95∶5；t(R)＝20.40min；t(S)＝29.48min)。[α]D20＝-178.3°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.79-7.86(m，3H)，7.74(d，J＝0.6Hz，1H)，7.41-7.51(m，3H)，5.90(brs，1H)，5.24-5.33(m，1H)，2.04(s，3H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例60衣康酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入衣康酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶5)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 64％(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(S)＝5.28min；t(R)＝7.44min)。[α]D20＝+74.1°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.70(d，J＝2.1Hz，6H)，2.90-2.95(m，1H)，2.71-2.79(m，1H)，2.38-2.45(m，1H)，1.23(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例61衣康酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷1mL，搅拌10分钟，再加入衣康酸甲酯(0.74mmol)的无水的二氯甲烷(1.7mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入20大气压的氢气，室温下搅拌24小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶5)冲下产品，核磁共振显示转化率100％，HPLC显示ee 64％(Chiralcel日本大成公司OD手性柱，λ＝220nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝90∶10；t(S)＝5.28min；t(R)＝7.44min)。[α]D20＝-75.0°(c＝0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.70(d，J＝2.1Hz，6H)，2.90-2.95(m，1H)，2.71-2.79(m，1H)，2.38-2.45(m，1H)，1.23(d，J＝7.2Hz，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
实施例62β-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1R，2R，3S，4S)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷0.6mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的四氢呋喃(1.8mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入60大气压的氢气，室温下搅拌24小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率71％，HPLC显示ee 75％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝97∶3；t(S)＝51.98min；t(R)＝56.81min)。[α]D20＝-13.6°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.37(m，5H)，6.67(d，J＝7.2Hz，1H)，5.40-5.47(m，1H)，3.62(s，3H)，2.80-2.98(m，2H)，2.02(s，3H)。产物主要对映异构体为R构型。
实施例63β-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在Ar保护下，将Rh(COD)2BF4(3mg)和(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6a(9.4mg)加入氢化瓶中，盖上橡皮塞，瓶中气体用氩气置换三次，然后在氩气保护下用注射器加入无水的二氯甲烷0.6mL，搅拌10分钟，再加入α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯(0.74mmol)的无水的四氢呋喃(1.8mL)溶液，继续搅拌10分钟，将氢化瓶转移至高压釜内，用氢气将高压釜内的氮气小心置换三次后，加入60大气压的氢气，室温下搅拌24小时。将高压釜内的氢气放掉，把反应液加入3cm长的硅胶柱上，用展开剂(乙酸乙酯∶石油醚1∶1)冲下产品，核磁共振显示转化率71％，HPLC显示ee 75％(Chiralpak日本大成公司AD手性柱，λ＝230nm；流速1.0mL/min，正己烷∶异丙醇＝97∶3；t(S)＝51.98min；t(R)＝56.81min)。[α]D20＝+13.2°(c＝1.0，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.37(m，5H)，6.67(d，J＝7.2Hz，1H)，5.40-5.47(m，1H)，3.62(s，3H)，2.80-2.98(m，2H)，2.02(s，3H)。产物主要对映异构体为S构型。
权利要求
1.一种化合物，其结构式如下 其中n=0-8的自然数，R1和R1’可以分别为氢、C1-12的烃基或 其中Rx’和Rx’分别为氢、C1-8的烷基、C1-8的烷氧基、C5～C7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素；R2分别为氢、C1-12的烃基或 其中Rx和Rx’如前所述R3和R3’分别为氢、C1-12的烃基、 O-Rw、或卤素，其中Rx、Rx’、Ry、Ry’、Ry”、Rz、Rz’和Rw分别为氢、C1-8的烷基、C1-8的烷氧基、C5～C7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素；R4是C1-12的烃基、 或O-Rw，其中Rz、Rz’和Rw可以分别为氢、C1-8的烷基、C1-8的烷氧基、C5～C7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征是所述的化合物是(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物，其结构式分别如下
3.权利要求1或2的化合物的合成方法，其特征是以反式1，2-环己二胺(1′)为原料，通过用酒石酸拆分得到(1R，2R)或(1S，2S)的构型的环己二胺酒石酸盐(2′)，(1R，2R)或(1S，2S)的构型的环己二胺酒石酸盐(2′)与 缩合制得(1R，2R)或(1S，2S)的构型的Salen(3′)，Salen(3′)关环得到(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物4′，化合物4′与 或 反应得到(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物5′，化合物5′与六甲基膦三胺反应得到目标产物，即(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物6′；所述的化合物1′～6′的结构式如下
4.权利要求1或2的化合物的用途，其特征是用作制备不对称催化氢化的催化剂。
5.如权利要求4所述的用途，其特征是用于制备α-脱氢氨基酸及其衍生物、β-脱氢氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不对称催化氢化的催化剂以及用于α-氨基酸及其衍生物、β-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
全文摘要
本发明涉及一类新型手性单磷配体、以及该类配体的合成方法和用途。本发明提供的配体的结构式如右，该配体可以是(1R，2R，3S，4S)或(1S，2S，3R，4R)构型的化合物。该类配体可用于制备不对称催化氢化的催化剂。该催化剂可用于α－脱氢氨基酸及其衍生物、β－脱氢氨基酸及其衍生物、各种烯胺以及衣康酸及其衍生物等化合物的不对称催化氢化。上述化合物的不对称催化氢化可用于α－氨基酸及其衍生物、β－氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2－烷基－1，4－丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
文档编号C07C227/00GK1616470SQ20041006689
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月29日 优先权日2004年9月29日
发明者丁奎岭, 赵宝国 申请人:中国科学院上海有机化学研究所