1.一种通式(Ⅲ)所示的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物:
其中:
X表示甲基、C1-6烷氧基、苯氧基、苄氧基;
R1表示C1-6烷基、苯基、苄基;
R2表示C1-6烷基、苯基、苄基。
2.根据权利要求1所述的通式(Ⅲ)所示的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中X表示甲基、甲氧基或乙氧基;R1、R2表示苯基。
3.一种权利要求1或2中所述的通式(Ⅲ)所示的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物的制备方法,该方法包括:将式(Ⅳ)化合物和式(ⅣA)化合物溶解于有机溶剂中,在碱的作用下反应得到式(Ⅲ)化合物;
合成路线如下:
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4.根据权利要求3所述的通式(Ⅲ)所示的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物的制备方法,其特征在于:所述碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、吡啶、咪唑、NaH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、NaHCO3、Na2CO3、K2CO3、CsCO3、CsOH或CaO中的一种或几种;所述式(Ⅳ)化合物与所述碱的摩尔比为1:(1~5);所述式(Ⅳ)化合物和式(ⅣA)化合物的摩尔比为1:(1~5)。
5.根据权利要求3所述的通式(Ⅲ)所示的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物的制备方法,其特征在于:反应温度为0~100℃,反应时间为1~5h。
6.一种孟鲁司特钠的合成方法,其特征在于,以权利要求1或2中所述的通式(Ⅲ)所示的化合物作为中间体,方法步骤为:
(1)将1-巯甲基环丙基乙酸或其盐和碱依次加入有机溶剂中,然后加入式(Ⅲ)化合物,在20~60℃搅拌反应2~4h,得到式(Ⅱ)化合物;
(2)将路易斯酸活化剂加入到有机溶剂中,然后在-10~5℃温度条件下,加入甲基格氏试剂,搅拌0~1h,再将式(Ⅱ)化合物溶液加至路易斯酸活化剂-甲基格氏试剂反应液中,反应1.5~5h,通过加成反应制备孟鲁斯特酸,并进一步经过成盐精制得到孟鲁斯特钠。
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7.根据权利要求6所述的孟鲁司特钠的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、吡啶、咪唑、NaH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、NaHCO3、Na2CO3、K2CO3、CsCO3、CsOH或CaO中的一种或几种;式(Ⅲ)化合物与所述碱的摩尔比为1:(1~5)。
8.根据权利要求6所述的孟鲁司特钠的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述的路易斯酸活化剂选自三氯化铈、氯化锌、氯化锂、氯化钴、氯化镧、氯化铬中的一种或几种。
9.根据权利要求6所述的孟鲁司特钠的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述的式(Ⅱ)化合物和路易斯酸活化剂的摩尔比为1:(0~2)。
10.根据权利要求6所述的孟鲁司特钠的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述甲基格氏试剂为甲基氯化镁、甲基溴化镁或甲基碘化镁;所述式(Ⅱ)化合物与甲基格氏试剂的摩尔比为1:(3~10)。