本发明涉及含氨基的ɑ-酰氧基羰基酰胺类衍生物，以及它作为杀菌剂的有效成分的应用。
背景技术：
氨基酰氧基羰基酰胺类化合物是一类非常重要的化合物，因其具有良好的生物活性和药理活性而备受药物学家和化学家的关注，据文献报道该类化合物具有良好消炎、杀菌、抗癌等生物活性，此外该类化合物还是很多天然产物的重要结构片段。正是由于氨基酰氧基羰基酰胺类化合物具有广泛的生物活性，近年来越来越受到化学家和药物学家的关注。杀菌剂是农药的重要组成部分，在农药的发展史中扮演着重要角色。研究开发出更多具有更好抑菌活性的新型杀菌剂，是促进杀菌剂发展的关键。鉴于酰氧基酰胺类化合物具有良好的杀菌活性，尤其是分子内同时含有氨基的酰氧基酰胺类化合物。研究新型的氨基酰氧基羰基酰胺类化合物的制备及其杀菌活性具有重要的意义。
技术实现要素：
本发明的主要目的在于探索杀菌性良好的化合物，提供具有杀菌活性的氨基酰氧基羰基酰胺类化合物。
本发明提出了氨基酰氧基羰基酰胺类化合物(I)：
其中，取代基R1为叔丁基、正丁基或环己基，R2为4-氯、4-溴或4-正辛基取代的苯基，R3为氢或氯。
本发明提供上述式(I)的化合物对水稻纹枯菌、指状青霉菌和意大利青霉菌具有较好的抑制活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。
合成所述的氨基酰氧基羰基酰胺类杀菌剂的方法是将叠氮羧酸与酮醛、异腈在三苯基膦存在下以水作溶剂以“一锅法”反应制备，所述方法包括以下合成路径：
所述方法包括以下步骤：
向反应瓶中加入叠氮酰氧基羰基酰胺类化合物(III)，以水作溶剂，同时加入三苯基膦，用量为叠氮酰氧基羰基酰胺类化合物(III)的1-2倍，于30℃下搅拌2-5个小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物重结晶得到通式(I)的目标化合物。
合成原料的(III)的实验步骤：
所述化合物叠氮羧酸(IV)与酮醛(V)和异腈(VI)按摩尔比1：0.5-2：0.5-2，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物重结晶得到通式(III)的中间体化合物。
本发明有益效果如下：
1.本发明为以邻叠氮基苯甲酸衍生物与芳基酮醛以及异腈发生Passerini反应，生成的产物在三苯基膦的作用下在水中生成为一类新型的含有氨基的酰氧基羰基酰胺类抑菌剂的新方法；
2.本发明合成的一类抑菌剂对多种水稻纹枯菌(Rhizoctonia solani)、指状青霉菌(Penicillium digitatum)、意大利青霉菌(Penicillium italicum)等具有明显抑制作用；
3.本发明合成一类与传统商业化抑菌剂不同的新型含有氨基的酰氧基羰基酰胺类抑菌剂，提供了一种制备成本低、操作简单且反应效率高的合成新方法。
具体实施方式
下面结合实施例来进一步说明本发明(I)式中化合物的制备和应用效果。
仪器及试剂：
熔点用X4型熔点仪(北京第三光学仪器厂生产)测定，温度计未经校正；1H NMR和13C NMR用Varian Mercury 400型400MHz核磁共振仪或者Varian Mercury 600型600MHz核磁共振仪测定，氘代氯仿(CDCl3)或者氘代二甲亚砜(DMSO-d6)为溶剂，TMS为内标；MS使用FinniganTrace质谱仪测定；元素分析使用Vario ELIII元素分析仪测定；所用试剂为国产(或进口)化学纯或分析纯。溶剂甲苯是经过重蒸干燥过的，三乙胺也是通过重蒸处理过的。
实施例1
的制备
向50mL烧瓶中加入叠氮羧酸(IV)(1mmol)、对甲基苯乙酮醛(V)(1mmol)和环己基异腈(VI)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物重结晶得到0.264g白色晶体，产率67％。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)8.13-6.53(m,8H,Ar-H),6.50(d,J＝6.4Hz,1H,NH),6.42(s,1H,CH),5.80(s,2H,NH2),3.46-0.83(m,13H,5CH2,CH3).
HRMS Calculatedfor[C23H26N2O4+H]+:395.1971,Found:395.1959.
实施例2
的制备
向50mL烧瓶中加入4-氯代叠氮羧酸(IV)(1mmol)、对甲基苯乙酮醛(V)(1mmol)和正丁基异腈(VI)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物重结晶得到0.246g白色晶体，产率61％。
1H NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.08(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.84(d,J＝8.4Hz,1H,Ar-H),7.30(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),6.62(m,2H,Ar-H),6.49(t,J＝6.6Hz,1H,NH),6.45(s,1H,CH),5.80(s,2H,NH2),3.34-3.22(m,2H,CH),2.41(s,3H,CH3),1.52-1.47(m,2H,CH2),1.34-1.26(m,2H,CH2),0.89(t,J＝7.8Hz,CH3).
HRMS Calculatedfor[C21H23ClN2O4+H]+:403.1425,Found:403.1451.
实施例3
的制备
向50mL烧瓶中加入4-氯代叠氮羧酸(IV)(1mmol)、对氯苯乙酮醛(V)(1mmol)和正丁基异腈(VI)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物重结晶得到0.246g白色晶体，产率61％。
1H NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.13(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.83(d,J＝8.4Hz,1H,Ar-H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),6.67-6.62(m,2H,Ar-H),6.49(t,J＝5.4Hz,1H,NH),6.40(s,1H,CH),5.79(s,2H,NH2),3.34-3.24(m,2H,CH),1.53-1.48(m,2H,CH2),1.35-1.29(m,2H,CH2),0.90(t,J＝7.2Hz,3H,CH3).
HRMS Calculatedfor[C20H20Cl2N2O4+H]+:423.0878,Found:423.0865.
实施例4
的制备
向50mL烧瓶中加入4-氯代叠氮羧酸(IV)(1mmol)、对甲基苯乙酮醛(V)(1mmol)和叔丁基异腈(VI)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物重结晶得到0.246g白色晶体，产率61％。
1H NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.07(d,J＝8.4Hz,2H,Ar-H),7.81(d,J＝9.0Hz,1H,Ar-H),7.30(d,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),6.65-6.62(m,2H,Ar-H),6.34(s,1H,NH),6.22(s,1H,CH),5.80(s,2H,NH2),2.41(s,3H,CH3),1.36(s,9H,CH3).
HRMS Calculatedfor[C21H23ClN2O4+H]+:403.1425,Found:403.1401.
实施例5
的制备
向50mL烧瓶中加入4-氯代叠氮羧酸(IV)(1mmol)、对正辛基苯乙酮醛(V)(1mmol)和乙酸甲酯异腈(VI)(1mmol)，在30℃下反应，反应溶剂为水，反应24小时后，加入三苯基膦(1.2mmol)，继续在30℃反应下搅拌3小时，反应完成后，反应液用二氯甲烷萃取，干燥，然后在减压下脱去溶剂二氯甲烷，残留物重结晶得到0.289g白色晶体，产率57％。
1H NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)8.99-6.62(m,7H,Ar-H),6.53(t,J＝5.4Hz,1H,NH),6.35(s,1H,CH),5.71(s,2H,NH2),3.38-0.86(m,26H,10CH2,2CH3).
HRMS Calculatedfor[C28H37ClN2O4+H]+:501.2520,Found:501.2548.
实施例6
杀菌活性实验(含毒介质法)
药液浓度100ppm，用5mm打孔器取菌种琼脂片，菌丝面朝下接种要含有待测药品的PDA培养基上，置于圆形培养基的正中心，切不要滑动菌种琼脂片，以免污染培养基。每个待测样品接种三个，以不含药品但含有相同浓度DMSO的培养基为对空白照，放置在生化培养箱内于25℃下培养3～5天后，测定培养基上的菌落的直径。通过和上述空白对照组的比较来观察待测样品对菌丝生长的影响，计算待测样品在100mg/L下对菌落生长的抑制率。抑制率(％)＝[(空白对照菌落直径－待测样品菌落直径)/(空白菌落直径－打孔器直径)]×100％。表1为部分化合物(I)的测定结果。
表1：化合物(I)的抑菌活性测试结果
从上述表1可以看出，本发明的式(I)所表示的化合物对水稻纹枯菌(Rhizoctonia solani)、指状青霉菌(Penicillium digitatum)、意大利青霉菌(Penicillium italicum)具有较好的抑制活性。其中以化合物(I)-3效果最好。
本发明的化合物作为杀菌剂使用时，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借此将其调制成通常使用的各种剂型，如混剂、颗粒剂、水乳剂等来使用，也可以与其它农药如杀菌剂、杀虫剂、除草剂及植物生长调节剂混合使用或同时并用。