本发明属药物化学领域，具体涉及一种提高女性性欲的药物氟班色林的制备新工艺。
背景技术：
氟班色林(flibanserin)，一种用于提高女性性欲的药物，能减少抑制性欲的5-羟色胺，以提高刺激性欲的多巴胺水平。该药最早由德国勃林格殷格翰(boehringeringelheim)开发，后转让给美国sprout公司，2015年8月18日，sprout公司的addyi(氟班色林)获得fda批准，这是历史上第一个用于女性性欲障碍的药物。
在目前已公开文献中，氟班色林的合成方法主要有以下三种
方法1：代表专利wo199303016，是最早合成氟班色林的方法，合成路线如下
该路线以1-苄基-2-苯并咪唑酮为原料，先与1，2-二氯乙烷反应生成中间a，中间体a脱苄基生成中间体b，中间体b与1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪盐反应生成氟班色林。该路线脱保护基生成中间体b过程以及中间体b与1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪盐反应生成氟班色林过程都存在多位点反应问题，副产品多，产品难于精制。
方法2：代表专利wo2010128516，合成路线如下
该方法是针对路线1中中间体b难于获得而设计的改进合成路线，以1-异丙烯基-2-苯并咪唑酮为原料，经5步得到氟班色林中间体，该方法反应步骤长，实际上反应位点多的问题并没有改善，也没有解决产品难于精制成本高的弊端。
方法3：代表专利cn10492673，合成路线如下
该路线以间氨基三氟甲苯为原料，采取后成咪唑酮的方法，经四步合成氟班色林，该路线使用了毒性很大的胺基和硝基化合物作为原料，反应过程并没有简化，反而变得繁琐，只属于理论研究范畴，很难工业化。
鉴于以上合成路线存在的问题，寻求操作简单，反应条件温和绿色环保的工艺路线至关重要，我们在实际研究工作中，借鉴已有文献设计并开发了以下合成路线。
其中r1，r2，r3，r4，r5选自以下取代基
h，ch3，cl，br，och3
该路线具有原料易得，反应过程简单，便于工业化，三废少，环保等优点。
技术实现要素：
一种制备氟班色林的新工艺，其工艺路线如下：
其中r1，r2，r3，r4，r5选自以下取代基
h，ch3，cl，br，och3
合成方法如下：
步骤1将1-苄基或取代苄基-2-苯并咪唑酮在质子性溶剂中和碱的催化下与1，2-二溴乙烷反应生成中间体1。
步骤2中间体1与1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪盐在一定溶剂中和碱的催化下反应生成中间体2。
步骤3中间体2在一定溶剂中和催化剂存在条件下加氢脱保护基得氟班色林。
一种制备氟班色林的新工艺，其特征在于上述步骤1中质子性溶剂选自n，n-二甲基甲酰胺，n，n-二甲基乙酰胺，二甲亚砜和n-甲基吡咯烷酮中的一种或两种的混合，其中优选n，n-二甲基甲酰胺；碱选自氢化钠，氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠，甲醇钾，碳酸钠和碳酸钾中的一种，其中优选氢化钠；
一种制备氟班色林的新工艺，其特征在于上述步骤2溶剂选自c1-c4的醇类，c1-c4的酮类和c1-c4的氯代烷烃中的一种或两种的混合，其中优选丙酮；碱选自氢化钠，氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠，甲醇钾，碳酸钠和碳酸钾中的一种，其中优选氢氧化钠。
一种制备氟班色林的新工艺，其特征在于步骤3溶剂选自c1-c4的醇类，c1-c4的酯类，c1-c4的氯代烷烃，四氢呋喃，二氧六环中一种或两种溶剂的混合，其中优选甲醇；催化剂选自钯碳，二氧化钯和乙酸钯中的一种，其中优选钯碳。
具体实施例
以下的实施例在于详细说明本发明，但是不构成对本发明的限制。
实施例1：
中间体1的制备
将1-苄基-2-苯并咪唑酮(10g，0.044mol)，加入到脱水dmf50ml中，冰浴冷却到10℃，控制温度在20℃以下缓缓加入2g(60％)氢化钠，加完室温搅拌3小时，冷却到5℃以下滴加1，2-二溴乙烷(16.5g，0.088mol)滴加完毕回到室温搅拌3小时，反应液倾倒冰水中，用二氯甲烷萃取，萃取液水洗，干燥，过滤蒸干，得到产品10.8g，收率73％。
实施例2：
中间体1的制备
将1-苄基-2-苯并咪唑酮(10g，0.044mol)，加入到dmf50ml中，冰浴冷却到10℃，控制温度在20℃以下缓缓加入5g氢氧化钾，加完室温搅拌3小时后滴加1，2-二溴乙烷(16.5g，0.088mol)滴加完毕室温搅拌3小时，反应液倾倒冰水中，用二氯甲烷萃取，萃取液水洗，干燥，过滤蒸干，得到产品8.9g，收率60％。
实施例3：
中间体2的合成
将中间体1(30g，0.0905mol)和1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪盐(24.1g，0.0905mol)，加入到200ml丙酮中，室温搅拌15分钟，加入20g氢氧化钾升温到回流，反应12小时，降温到室温，反应液投入到1l水中，加入300ml二氯甲烷萃取2次，有机层合并，硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸干，加入甲醇和水混合液300ml，室温搅拌3小时，抽滤，产品室温下晾干，得到产品27.9g，收率64％。
实施例4：
中间体2的合成
将中间体1(30g，0.0905mol)和1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪盐(24.1g，0.0905mol)，加入到200ml丁酮中，室温搅拌15分钟，加入15g氢氧化钠升温到回流，反应12小时，降温到室温，反应液投入到1l水中，加入250ml二氯甲烷萃取2次，有机层合并，硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸干，加入甲醇和水混合液250ml，室温搅拌3小时，抽滤，产品室温下晾干，得到产品21.8g，收率50％。
实施例5：
氟班色林的合成
将中间体2(20g，0.042mol)加入到甲醇100ml中，加入钯碳1g，室温搅拌15分钟，氮气置换，加入氢气室温下反应10小时，过滤，母液蒸出三分之二溶剂，剩余母液室温搅拌析晶，抽滤，产品晾干，得到产品10.6g，收率65％。
实施实例6：
氟班色林的合成
将中间体2(20g，0.042mol)加入到四氢呋喃60ml中，加入钯碳1g，室温搅拌15分钟，氮气置换，加入氢气室温下反应5小时，过滤，母液蒸干，加入甲醇和水混合液搅拌析晶，抽滤，产品晾干，得到产品8.8g，收率54％。