本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物的合成方法。
背景技术：
2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物作为一种重要的经典杂环化合物，广泛应用于医药、材料和合成等众多领域。然而由于原料不易获得，到目前为止，还没有相关文献报道该类化合物的合成方法。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物的合成方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、无需昂贵的金属催化剂和试剂、环境又好、反应条件温和且操作简便等优点。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：以4-叠氮基乙酰乙酸乙酯、末端炔烃类化合物和1,2-联烯酮类化合物为反应原料，以硫酸铜和抗坏血酸钠为催化体系，以碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠为碱，以叔丁醇和水的混合溶液为溶剂，于80℃通过串联的铜催化的环化反应和碱或盐促进的缩合反应制得目标产物2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
其中r为苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-溴-5-甲氧基苯基、2-溴苯基、4-三氟甲基苯基或2-溴-5-氟苯基，r1为苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、苯甲基、羟甲基、1-羟基苯甲基或2-羟基-(1’-溴苯乙基)，r2为氢或甲基，r3为氢或苯基。
进一步优选，所述的2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将4-叠氮基乙酰乙酸乙酯和末端炔烃类化合物溶于叔丁醇和水的混合溶液中，再加入抗坏血酸钠和硫酸铜溶液，得到的混合物于室温搅拌12h，然后加入碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠和1,2-联烯酮类化合物，升温至80℃反应3h，tlc监测反应完全后加水终止反应，用二氯甲烷萃取、干燥、浓缩、快速柱层析分离得到2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物。
进一步优选，所述的4-叠氮基乙酰乙酸乙酯、末端炔烃类化合物、1,2-联烯酮类化合物、抗坏血酸钠、五水硫酸铜和碳酸钾或碳酸铯的投料摩尔比为1:1:0.9:0.1:0.05:1。
进一步优选，所述的4-叠氮基乙酰乙酸乙酯、末端炔烃类化合物、1,2-联烯酮类化合物、抗坏血酸钠、五水硫酸铜和氢氧化钠的投料摩尔比为1:1:0.9:0.1:0.05:2。
进一步优选，所述的1,2-联烯酮类化合物与溶剂的投料配比为1mmol:4ml。
进一步优选，所述的溶剂叔丁醇和水的混合溶液中叔丁醇与水的体积比为1:1。
本发明首次提出了一种2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物的合成方法，该合成方法具有以下优点：1、反应条件温和、工艺简单，不需要无水无氧环境；2、不需要昂贵的金属催化剂和特殊试剂，溶剂环境友好；3、起始原料4-叠氮基乙酰乙酸乙酯、末端炔烃类化合物和1,2-联烯酮类化合物等非环化合物制备方便或容易购买；4、该合成方法同时构造苯环和三氮唑环；5、最终合成的目标产物易于分离纯化。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在10ml的圆底烧瓶中加入1a(1mmol,102mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色油状产物5-甲基-2-(4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4aa(256mg,64％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.08(s,1h),7.81-7.78(m,2h),7.70(s,1h),7.40-7.37(m,2h),7.32-7.28(m,1h),7.25-7.22(m,3h),7.20-7.16(m,2h),6.93(s,1h),4.50(q,j＝7.6hz,2h),2.69(s,3h),1.47(t,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.7,147.1,144.6,143.5,136.5,130.5,128.7,128.5,128.1,128.1,125.8,124.3,122.9,122.0,112.4,62.4,24.3,14.2；hrms(esi):calcdforc24h22n3o3[m+h]+:400.1661；found400.1663。
实施例2
在10ml的圆底烧瓶中加入1a(1mmol,102mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和碳酸钾(1.0mmol,138mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温，加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色油状产物5-甲基-2-(4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4aa(200mg,50％)。
实施例3
在10ml的圆底烧瓶中加入1a(1mmol,102mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和碳酸铯(1.0mmol,325.8mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温，加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色油状产物5-甲基-2-(4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4aa(204mg,51％)。
实施例4
在10ml的圆底烧瓶中加入1a(1mmol,102mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇和水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3b(0.9mmol,204.2mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温，加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到黄色固体产物5-甲基-2-(4-苯基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-3’,4’-二甲氧基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4ab(299mg,65％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.08(s,1h),7.78-7.76(m,2h),7.67(s,1h),7.39-7.35(m,2h),7.30-7.26(m,2h),6.93(s,1h),6.82(dd,j＝1.6,8.4hz,1h),6.74(d,j＝8.4hz,1h),6.59(d,j＝2.4hz,1h),4.47(q,j＝6.8hz,2h),3.79(s,3h),3.65(s,3h),2.67(s,3h),1.45(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.3,159.0,149.3,148.7,147.3,144.2,143.6,130.4,128.8,128.8,128.1,125.8,123.9,122.9,121.7,120.9,111.9,111.0,62.4,55.9,55.8,24.4,14.2.hrms(esi):calcdforc26h26n3o5[m+h]+:460.1872；found460.1877。
实施例5
在10ml的圆底烧瓶中加入1b(1mmol,116mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3c(0.9mmol,253mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温，加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色固体产物5-甲基-2-(4-(m-甲基)苯基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-5’-甲氧基-2’-溴-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4bc(375.8mg,72％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.09(s,1h),7.90(s,1h),7.65(s,1h),7.55(d,j＝7.6hz,1h),7.32-7.24(m,2h),7.10(d,j＝8.0hz,1h),6.81(s,1h),6.78(d,j＝2.8hz,1h),6.64(dd,j＝3.2,8.8hz,1h),4.49(q,j＝7.6hz,2h),3.67(s,3h),2.68(s,3h),2.36(s,3h),1.46(t,j＝7.6hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.5,158.2,146.7,143.9,143.2,138.4,138.1,133.0,130.4,128.8,128.7,126.4,124.4,122.9,122.70,122.67,116.5,115.8,113.2,112.1,62.5,55.5,24.3,21.4,14.2.hrms(esi):calcdforc26h25brn3o4[m+h]+:522.1028；found522.1033。
实施例6
在10ml的圆底烧瓶中加入1c(1mmol,116mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3d(0.9mmol,223mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到棕色固体产物5-甲基-2-(4-(p-甲基苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-2’-溴-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4cd(344.4mg,70％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.09(s,1h),7.85(s,1h),7.66(d,j＝8.4hz,2h),7.46(d,j＝8.4hz,1h),7.22-7.17(m,4h),7.10-7.06(m,1h),6.81(s,1h),4.49(q,j＝7.2hz,2h),2.68(s,3h),2.34(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.1,146.6,143.9,143.1,137.8,137.4,132.4,130.8,129.9,129.4,127.7,127.2,125.7,124.5,122.8,122.3,121.9,113.2,62.5,24.3,21.3,14.2.hrms(esi):calcdforc25h23brn3o3[m+h]+:492.0923；found492.0929。
实施例7
在10ml的圆底烧瓶中加入1d(1mmol,120mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色固体产物5-甲基-2-(4-(p-氟苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4da(284.3mg,68％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.10(s,1h),7.76-7.73(m,2h),7.66(s,1h),7.24-7.22(m,3h),7.18-7.16(m,2h),7.08-7.04(m,2h),6.92(s,1h),4.49(q,j＝7.6hz,2h),2.69(s,3h),1.47(t,j＝7.6hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,163.8,161.4,158.7,146.2,144.6,143.6,136.5,128.5,128.1,127.6,127.5,126.79,126.76,124.3,122.6,121.9,115.8,115.6,112.4,62.5,24.4,14.2.hrms(esi):calcdforc24h21fn3o3[m+h]+:418.1567；found418.1562。
实施例8
在10ml的圆底烧瓶中加入1e(1mmol,136.6mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色固体产物5-甲基-2-(4-(p-氯苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4ea(299.5mg,69％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.10(s,1h),7.74-7.70(m,2h),7.68(s,1h),7.36-7.33(m,2h),7.25-7.22(m,3h),7.17-7.15(m,2h),6.93(s,1h),4.50(q,j＝7.2hz,2h),2.69(s,3h),1.48(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.6,146.0,144.6,143.7,136.4,133.8,128.9,128.6,128.5,128.1,127.1,124.3,122.9,121.9,112.4,62.5,24.4,14.2.hrms(esi):calcdforc24h21cln3o3[m+h]+:434.1271；found434.1276。
实施例9
在10ml的圆底烧瓶中加入1f(1mmol,181mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到棕色固体产物5-甲基-2-(4-(p-溴苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4fa(339.4mg,71％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.11(s,1h),7.70(s,1h),7.64(d,j＝8.8hz,2h),7.48(d,j＝8.0hz,2h),7.24-7.21(m,3h),7.17-7.14(m,2h),6.92(s,1h),4.49(q,j＝7.6hz,2h),2.68(s,3h),1.46(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.6,146.1,144.6,143.7,136.4,131.9,129.5,128.5,128.1,127.3,124.3,123.0,121.9,112.4,62.5,24.4,14.2.hrms(esi):calcdforc24h21brn3o3[m+h]+:478.0766；found478.0770。
实施例10
在10ml的圆底烧瓶中加入1f(1mmol,181mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3b(0.9mmol,204.2mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色油状物5-甲基-2-(4-(p-溴苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-2’,5’-二甲氧基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4fb(376.6mg,70％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.10(s,1h),7.68(s,1h),7.64-7.61(m,2h),7.48-7.45(m,2h),6.96(s,1h),6.79(dd,j＝2.0,8.4hz,1h),6.73(d,j＝8.4hz,1h),6.57(d,j＝1.6hz,1h),4.46(q,j＝7.2hz,2h),3.78(s,3h),3.63(s,3h),1.44(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.9,149.3,148.7,146.3,144.1,143.7,131.9,129.4,128.8,127.3,123.9,123.1,121.9,121.6,120.9,111.9,110.9,62.4,55.8,55.7,24.4,14.2.hrms(esi):calcdforc26h25brn3o5[m+h]+:538.0978；found538.0972。
实施例11
在10ml的圆底烧瓶中加入1f(1mmol,181mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3e(0.9mmol,191mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色固体产物5-甲基-4’-三氟甲基-2-(4-(p-溴苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4fe(360.4mg,66％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.14(s,1h),7.80(s,1h),7.86-7.66(m,1h),7.52-7.49(m,4h),7.30(d,j＝8.0hz,2h),6.90(s,1h),4.51(q,j＝7.2hz,2h),2.70(s,3h),1.48(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.1,158.5,146.3,144.0,143.0,140.2,131.9,130.7,130.4,129.3,128.6,127.3,125.5,125.4,125.2,124.2,122.9,122.1,121.9,113.0,62.7,24.4,14.2.hrms(esi):calcdforc25h20brf3n3o3[m+h]+:546.0640；found546.0635。
实施例12
在10ml的圆底烧瓶中加入1g(1mmol,116.2mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3b(0.9mmol,204.2mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到白色固体产物5-甲基-2-(4-苄基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-3’,4’-二甲氧基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4gb(303.4mg,64％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.95(s,1h),7.23-7.14(m,3h),7.07-7.05(m,3h),6.88(s,1h),6.74(s,1h),6.48(s,1h),4.47(q,j＝7.2hz,2h),4.06(s,2h),3.85(s,2h),2.65(s,3h),1.47(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.8,149.3,148.7,144.3,143.3,129.1,128.5,128.4,126.3,124.9,123.8,120.8,111.0,110.9,62.3,55.82,55.78,31.9,24.3,14.2.hrms(esi):calcdforc27h28n3o5[m+h]+:474.2029；found474.2035。
实施例13
在10ml的圆底烧瓶中加入1h(1mmol,56.1mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)，抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)得到黄色固体产物5-甲基-2-(4-羟甲基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4ha(276mg,78％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.08(s,1h),7.46(s,1h),7.25-7.21(m,3h),7.14-7.09(m,2h),6.90(s,1h),4.73(s,2h),4.49(q,j＝7.6hz,2h),2.77(s,1h),2.68(s,3h),1.47(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.6,146.9,144.6,143.6,136.4,128.53,128.51,128.0,125.1,124.3,121.9,112.4,62.4,56.4,24.3,14.2.hrms(esi):calcdforc19h20n3o4[m+h]+:354.1454；found354.1459。
实施例14
在10ml的圆底烧瓶中加入1h(1mmol,56.1mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3d(0.9mmol,223mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)得到黄色固体产物5-甲基-2-(4-羟甲基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-2’-溴-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4hd(319.7mg,74％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.97(s,1h),7.61(s,1h),7.45(d,j＝7.6hz,1h),7.17-7.14(m,2h),7.10-7.06(m,1h),6.78(s,1h),4.65(s,2h),4.49(q,j＝6.8hz,2h),2.82(s,1h),2.66(s,3h),1.46(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.1,158.0,146.5,143.9,143.1,137.3,132.4,130.7,129.9,127.1,124.7,124.5,122.7,121.9,113.3,62.5,56.4,24.2,14.2.hrms(esi):calcdforc19h19brn3o4[m+h]+:432.0559；found432.0565。
实施例15
在10ml的圆底烧瓶中加入1h(1mmol,56.1mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3f(0.9mmol,216.9mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)得到白色固体产物5-甲基-2-(4-羟甲基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-2’-溴-5’-氟-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4hf(342mg,76％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.08(s,1h),7.68(s,1h),7.40(dd,j＝4.8,9.2hz,1h),6.95(dd,j＝2.8,8.4hz,1h),6.84(ddd,j＝2.8,8.8,8.8hz,1h),4.71(s,2h),4.50(q,j＝6.8hz,1h),2.70(s,1h),2.67(s,3h),1.47(t,j＝6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.0,162.5,160.0,157.8,146.5,143.4,142.6,139.3,139.2,137.8,133.7,124.8,124.1,122.6,118.2,117.9,117.3,117.1,116.33,116.28,113.6,62.6,56.5,24.2,14.2.hrms(esi):calcdforc19h18brfn3o4[m+h]+:450.0465；found450.0470。
实施例16
在10ml的圆底烧瓶中加入1i(1mmol,132.2mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3a(0.9mmol,129.6mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)得到白色固体产物5-甲基-2-(4-(羟基苯基)甲基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4ia(301.1mg,70％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.99(s,1h),7.28-7.18(m,8h),7.14(s,1h),7.04-7.02(m,2h),6.87(s,1h),5.93(s,1h),4.46(q,j＝7.6hz,2h),3.52(s,1h),2.65(s,3h),1.44(t,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.2,158.5,150.7,144.6,143.6,141.9,136.4,128.5,128.44,128.36,128.0,127.8,126.7,124.8,124.0,121.9,112.5,68.9,62.4,24.3,14.2.hrms(esi):calcdforc25h24n3o4[m+h]+:430.1767；found430.1773。
实施例17
在10ml的圆底烧瓶中加入1j(1mmol,225mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3e(0.9mmol,191mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)得到黄色油状产物5-甲基-4’-三氟甲基-2-(4-(2-(2-溴苯基)-1-羟基)乙基-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4je(407.1mg,69％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝12.07(s,1h),7.49-7.44(m,4h),7.31(s,1h),7.25-7.20(m,3h),7.07(t,j＝7.2hz,1h),6.87(s,1h),5.30(s,1h),4.49(q,j＝7.6hz,2h),3.74(s,1h),3.23(d,j＝14.8hz,1h),2.96(dd,j＝6.8,14.0hz,1h),2.67(s,3h),1.46(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝171.1,158.5,143.9,142.9,142.2,140.2,132.5,130.6,130.2,128.8,128.5,127.6,127.5,125.39,125.36,125.23,124.0,122.5,121.6,113.1,71.9,62.6,33.1,24.3,14.1.hrms(esi):calcdforc27h24brf3n3o4[m+h]+:590.0902；found590.0910。
实施例18
在10ml的圆底烧瓶中加入1b(1mmol,116.2mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物于室温搅拌12h后，加入3g(0.9mmol,142.4mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1)得到黄色油状产物5,6-二甲基-2-(4-(m-甲基苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4bg(239.7mg,56％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝10.79(s,1h),7.56(s,1h),7.50(s,1h),7.45(d,j＝7.2hz,1h),7.25-7.19(m,4h),7.09-7.06(m,3h),4.50(q,j＝7.2hz,2h),2.58(s,3h),2.35(s,3h),2.04(s,3h),1.46(7,j＝7.6hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝170.6,153.9,146.7,144.7,141.4,138.4,136.3,130.3,128.8,128.7,128.6,128.2,127.9,127.6,126.4,122.8,122.64,122.61,115.4,62.3,21.4,19.4,17.7,14.2.hrms(esi):calcdforc26h26n3o3[m+h]+:428.1974；found428.1979。
实施例19
在10ml的圆底烧瓶中加入1b(1mmol,116.2mg)、4-叠氮乙酰乙酸乙酯2(1mmol,171mg)和4ml叔丁醇与水的混合物(体积比为1/1)，然后加入五水硫酸铜水溶液(0.05mmol,52μl,1m)和抗坏血酸钠(0.1mmol,19.9mg)，得到的混合物室温搅拌12h后，加入3h(0.9mmol,198.3mg)和氢氧化钠(2.0mmol,80mg)，升温至80℃继续反应2h。冷却至室温加5ml水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(5ml×3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到黄色油状产物5-苄基-2-(4-(m-甲基苯基)-1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基-(1,1’-联苯)-4-羧酸乙酯4bh(156.8mg,32％)。
该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.95(s,1h),7.72(s,1h),7.67(s,1h),7.56(d,j＝7.2hz,1h),7.32-7.28(m,3h),7.24-7.21(m,4h),7.17-7.11(m,5h),6.95(s,1h),4.47(s,2h),4.34(q,j＝6.8hz,2h),2.38(s,3h),1.21(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝170.6,158.8,147.3,144.7,140.3,138.5,136.4,130.4,128.8,128.7,128.59,128.56,128.53,128.2,128.1,126.5,126.2,124.9,122.9,122.8,122.7,62.4,41.9,21.4,13.8.hrms(esi):calcdforc31h28n3o3[m+h]+:490.2131；found490.2136。
以上显示和描述了本发明的基本原理，主要特征和优点，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围。