本发明涉及一种医药化合物纯化领域,具体涉及一种阿奇霉素的纯化方法。
背景技术:
阿奇霉素,英文名称为azithromycin,白色或类白色粉末,本品在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶,在乙腈中溶解,在水中几乎不溶。
超临界co2流体萃取(sfe)分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系,即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下,将超临界流体与待分离的物质接触,使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然,对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的,但可以控制条件得到最佳比例的混合成分,然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体,被萃取物质则完全或基本析出,从而达到分离提纯的目的,所以超临界co2流体萃取过程是由萃取和分离过程组合而成的。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种分离纯化阿奇霉素的方法,以得到一种高纯度的阿奇霉素,具体方案如下:
a.使用乙酸乙酯溶解阿法骨化醇粗品,0.45um的微孔滤膜过滤;
b.配置夹带剂,具体为甲醇:丙酮:乙腈:乙醇=5:1:9:3;
c.使用含低比例夹带剂的流动相体系平衡系统15min,进样,洗脱约40min后开始接收目标组分,接收约8min,再使用含高比例的夹带剂进行洗脱;
d.将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物。
优选地,洗脱固定相为c18、c8、二醇基、氨基等硅胶基质类填料。
本发明具有以下技术效果:使用超临界流体色谱纯化得到纯度大于98%的阿奇霉素纯品,使用co2做流动相,仅添加少量有机溶剂,减少了有机溶剂对环境的污染,绿色环保,同时,制备过程简单,易于操作。
具体实施方式
实施例1
使用乙酸乙酯溶解阿奇霉素粗品,使用0.45um的微孔滤膜进行过滤,配置甲醇:丙酮:乙腈:乙醇=5:1:9:3的夹带剂,c18作为固定相,使用超临界co2:夹带剂=96:4的流动相体系平衡系统15min,进样,洗脱约50min后开始收集目标组分,接收约8min,然后使用超临界co2:夹带剂=88:12的流动相进行洗脱,将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物,经检测,阿奇霉素纯度为98.3%。
实施例2
使用乙酸乙酯溶解阿奇霉素粗品,使用0.45um的微孔滤膜进行过滤,配置甲醇:丙酮:乙腈:乙醇=5:1:9:3的夹带剂,c8作为固定相,使用超临界co2:夹带剂=92:8的流动相体系平衡系统15min,进样,洗脱约40min后开始收集目标组分,接收约6min,然后使用超临界co2:夹带剂=85:15的流动相进行洗脱,将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物,经检测,阿奇霉素纯度为98.5%。
实施例3
使用乙酸乙酯溶解阿奇霉素粗品,使用0.45um的微孔滤膜进行过滤,配置甲醇:丙酮:乙腈:乙醇=5:1:9:3的夹带剂,二醇基作为固定相,使用超临界co2:夹带剂=90:10的流动相体系平衡系统15min,进样,洗脱约50min后开始收集目标组分,接收约8min,然后使用超临界co2:夹带剂=80:20的流动相进行洗脱,将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理,得到的白色粉末即为目标产物,经检测,阿奇霉素纯度为98.2%。