本发明属于青蒿素制备工艺领域，具体涉及一种青蒿素的合成方法。
背景技术：
青蒿素是从复合花序植物黄花蒿即中药青蒿叶中提取得到的一种无色针状晶体，它的茎中不含药青蒿，青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称作是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”；抗疟疾作用机理主要在于在治疗疟疾的过程通过青蒿素活化产生自由基，自由基与疟原蛋白结合，作用于疟原虫的膜系结构，使其泡膜、核膜以及质膜均遭到破坏，线粒体肿胀，内外膜脱落，从而对疟原虫的细胞结构及其功能造成破坏；此外青篙素在其他疾病的治疗中也显示出诱人的前景；如抗血吸虫、调节或抑制体液的免疫功能、提高淋巴细胞的转化率，利胆，祛痰，镇咳，平喘等，因此青蒿素具有极大的医用市场前景；现行的青蒿素的合成方法效率较低，不能满足快速合成化的需求，因此有必要对青蒿素的提取分离方法进行改进。
技术实现要素：
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，而提供一种青蒿素的合成方法。
本发明的目的是这样实现的：一种青蒿素的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
1）以青蒿酸为起始原料，经过还原反应生成二氢青蒿酸，还原反应是指青蒿酸在反应溶剂存在下，以负载于木炭的钯或氢氧化钯、负载于三氧化二铝的铑、raney镍、氧化铂其中之一为催化剂，用氢气为还原剂，或者在氯化镍的存在下以硼氢化钠为还原剂，其中青蒿酸与所述的催化剂的摩尔比为1:0.01-1，青蒿酸与氯化镍、硼氢化钠的摩尔比为1:0.01-10:1-20；
2）二氢青蒿酸通过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物，羧基保护是指在碱性存在下，二氢青蒿酸在有机溶剂中经过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物，其中：二氢青蒿酸与碱的用量摩尔比为1:（1-30），反应温度为50-60℃；所述的碱为所有可用于该反应的无机碱或有机碱；
3）二氢青蒿酸衍生物再经过氧化反应得到相应的过氧化二氢青蒿酸衍生物；
4）过氧化二氢青蒿酸衍生物在酸催化下重排、再纯化得到青蒿素。
本发明的有益效果：以青蒿素提取过程中副产物或通过发酵方法得到的青蒿酸为起始原料，经还原后得到纯净的白色固体二氢青蒿酸，经优化后产率可达99%。该反应立体选择性好，产品纯度高，反应产率高，易于大规模生产；二氢青蒿酸经过氧化反应得到相应的过氧化物，反应经简单处理后可直接投入下一步反应。该反应用传统的化学方法引入过氧键，条件温和，操作简便。同时利用本发明所提供的方法，反应的区域选择性更好，产率高，适合工业化生产，总之本发明具有制备工艺简单、提纯效率较高、制备成本较低的优点。
具体实施方式
实施例
一种青蒿素的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
1）以青蒿酸为起始原料，经过还原反应生成二氢青蒿酸，还原反应是指青蒿酸在反应溶剂存在下，以负载于木炭的钯或氢氧化钯、负载于三氧化二铝的铑、raney镍、氧化铂其中之一为催化剂，用氢气为还原剂，或者在氯化镍的存在下以硼氢化钠为还原剂，其中青蒿酸与所述的催化剂的摩尔比为1:0.01-1，青蒿酸与氯化镍、硼氢化钠的摩尔比为1:0.01-10:1-20；
2）二氢青蒿酸通过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物，羧基保护是指在碱性存在下，二氢青蒿酸在有机溶剂中经过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物4，其中：二氢青蒿酸与碱的用量摩尔比为1：（1-30），反应温度为50-60℃；所述的碱为所有可用于该反应的无机碱或有机碱；
3）二氢青蒿酸衍生物再经过氧化反应得到相应的过氧化二氢青蒿酸衍生物；
4）过氧化二氢青蒿酸衍生物在酸催化下重排、再纯化得到青蒿素。
本发明在实施时，过氧化物经酸催化重排得到化合物，该反应操作简便，所用试剂廉价，条件温和，产率高，整个路线适合于工业化生产；二氢青蒿酸经过对羧基的保护得到二氢青蒿酸衍生物。所用试剂廉价，反应条件温和，后处理方便，产率高，产物不需纯化可直接投入下一步反应；二氢青蒿酸衍生物经过氧化反应得到相应的过氧化二氢青蒿酸衍生物，产物经简单处理后可直接投入下一步反应。该反应用传统的化学方法引入过氧键，条件温和，操作简便。同时利用本发明所提供的方法，反应的区域选择性更好，产率高，适合工业化生产；过氧化二氢青蒿酸衍生物经酸催化重排得到化合物该反应所用试剂廉价，条件温和，后处理方便，产率高，整个路线适合工业化生产；与现有技术相比，本发明涉及的青蒿素的制备方法所用试剂便宜易得，合成路线短，反应选择性高，制备过程对环境友好，操作及后处理简单，总收率高，更适合工业化生产，总之本发明具有制备工艺简单、提纯效率较高、制备成本较低的优点。