一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的制备方法与流程

技术特征：

1.一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括：

1)将式I、甲醇和式II所示的化合物在密闭环境中混合，加热回流进行酯化反应；

2)酯化反应结束后，在密闭环境中回收甲醇，将所述反应产物通过甲苯碱洗，分层后取下层产物，浓缩结晶，并进行后处理，得到R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酯化反应具体为：

将式I所示的化合物、甲醇、式II所示的化合物按照当量比为1:(6～10):(0.2～0.8)进行混合；

回流反应4～6小时，酯化转化率大于99.5％时反应结束。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述酯化转化率通过高效液相色谱(HPLC)监测。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测条件为：

色谱柱：Hypersil ODS-2；

进样量：5μl；

面积归一法：R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸≤0.5％。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述回收甲醇具体为：

在30℃下减压浓缩甲醇，控制真空度<-0.095MPa，在55℃以下浓缩，回收甲醇待用，直到蒸不出为止。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲苯碱洗具体为：

加入甲苯后加热，30～40℃蒸出剩余甲醇，检测甲醇<1％；

用5％碳酸氢钠溶液碱洗甲苯层，洗完分层，甲苯层浓缩，降温结晶，离心，产品烘干，剩余浓缩后的母液循环使用。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述母液循环使用具体为：

通过高效液相色谱(HPLC)检测式(1)和式(2)的杂质含量，当式(1)和式(2)的杂质的总含量＜5％，母液套用于下一批反应后处理；

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测条件为：

色谱柱：Hypersil ODS-2；

进样量：5μl；

面积归一法。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述甲苯用量为式I所示的化合物重量2-3倍。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述碳酸氢钠溶液的用量为式I所示的化合物重量的0.1～1.0倍。