一种BTK抑制剂及其应用的制作方法

技术特征：

1.式I的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：

其中，所述R为氢、烷基羰基、烷氧基羰基、环烷基羰基、环烷氧基羰基或芳基氧基羰基；R1、R2、R3独立地为氢、羟基、氰基、C_1-4烷基、卤素或卤素取代的C_1-4烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构式如式II所示：

其中，所述R为氢、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_3-8环烷氧基羰基、芳基氧基羰基；R2和R3独立地为氢、羟基、氰基、C_1-4烷基、卤素或卤素取代的C_1-4烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述R为氢、甲基羰基、乙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁基氧基羰基、正戊基氧基羰基、1-甲基丁基氧基羰基；所述R2为氢、羟基、卤素或卤素取代的C_1-4烷基；R3为氢、卤素或卤素取代的C_1-4烷基。

4.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述立体异构体为光学异构体。

5.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素为氟，所述卤素取代的C_1-4烷基为三氟甲基。

6.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构式选自下式之一：

7.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述的盐为乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐或硫酸盐。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有式I或II的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和/或辅料。

9.权利要求8所述的药物组合物在制备预防或治疗布鲁顿酪氨酸激酶介导的疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述布鲁顿酪氨酸激酶介导的疾病包括类风湿性关节炎、天狼疮、系统性红斑狼疮、慢性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、胃癌、巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和胰腺癌。