本发明属于医药中间体领域，具体涉及1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮的合成方法。
背景技术：
苯基及取代苯基丙酮类是一类重要的有机合成中间体，广泛应用于制药工业中，如用于拟交感神经药物、抗心绞痛药物、抗高血压药物和抗癌药物的合成。其中，1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮，是帕金森氏综合症治疗药物卡比多巴的关键中间体。
现有技术中，制备1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮是由对甲基苯甲酰氯和4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛为原料反应得到，反应中需要贵金属催化剂，并且反应时间长，反应条件苛刻，不利于工业化发展，所以本发明致力于研究一种1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮新的合成路线。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题：针对传统合成1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮一般需要贵金属催化剂，并且反应时间长，反应条件苛刻，不利于工业化发展问题，本发明提供了1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
本发明合成路线如下：
具体合成步骤如下：
(1)按摩尔比1～1.2:1:1.5～2.0:0.1，称取4-羟基-3-甲氧基苯乙酸、4-甲基苄醇、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，先将4-羟基-3-甲氧基苯乙酸和4-甲基苄醇加入三口烧瓶中，并加入二氯乙烷，搅拌混合后加热至55～65℃，随后加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应4～8h；
(2)反应结束后减压蒸馏回收二氯乙烷，并将反应物加入水中，搅拌混合后静置分层，收集油相，将油相放入烘箱中干燥，干燥后的油相按质量比1:10和四氢呋喃混合，混合后放入冰水浴中，并加入硼氢化钠，在氮气气氛保护下进行反应，反应2～4h，反应后回收四氢呋喃，将反应液加入水中，抽滤，得滤渣，洗涤，干燥，重结晶后即可得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮。
所述的硼氢化钠的加入量为油相质量的3～5％。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
(1)本发明使用4-羟基-3-甲氧基苯乙酸和4-甲基苄醇为原料，在二环己基碳二亚胺脱水剂和4-二甲氨基吡啶催化剂的条件下先进行酯化反应，再将酯化得到的物质在硼氢化钠的作用下进行还原反应，还原后得1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮，本发明操作步骤简单，反应时间短，反应过程中所使用到的物质都简单易得；
(2)本发明合成路线简单，不需要加入贵金属作为催化剂，并且反应条件温和，缩短了工艺时间，提高了工作效率，减少了能耗，具有良好的经济效益和社会效益。
附图说明
图1是1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮的核磁共振氢谱图。
图2是1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
按摩尔比1～1.2:1:1.5～2.0:0.1，称取4-羟基-3-甲氧基苯乙酸、4-甲基苄醇、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，先将4-羟基-3-甲氧基苯乙酸和4-甲基苄醇加入三口烧瓶中，并加入二氯乙烷，搅拌混合后加热至55～65℃，随后加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应4～8h；反应结束后减压蒸馏回收二氯乙烷，并将反应物加入水中，搅拌混合后静置分层，收集油相，将油相放入烘箱中干燥，干燥后的油相按质量比1:10和四氢呋喃混合，混合后放入冰水浴中，并加入硼氢化钠，加入量为油相质量的3～5％，在氮气气氛保护下进行反应，反应2～4h，反应后回收四氢呋喃，将反应液加入水中，抽滤，得滤渣，洗涤，干燥，重结晶后即可得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮。
实例1
按摩尔比1:1:1.5:0.1，称取4-羟基-3-甲氧基苯乙酸、4-甲基苄醇、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，先将4-羟基-3-甲氧基苯乙酸和4-甲基苄醇加入三口烧瓶中，并加入二氯乙烷，搅拌混合后加热至55℃，随后加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应4h；反应结束后减压蒸馏回收二氯乙烷，并将反应物加入水中，搅拌混合后静置分层，收集油相，将油相放入烘箱中干燥，干燥后的油相按质量比1:10和四氢呋喃混合，混合后放入冰水浴中，并加入硼氢化钠，加入量为油相质量的3％，在氮气气氛保护下进行反应，反应2h，反应后回收四氢呋喃，将反应液加入水中，抽滤，得滤渣，洗涤，干燥，重结晶后即可得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮，纯度95.2％，收率96.8％。
实例2
按摩尔比1.1:1:1.7:0.1，称取4-羟基-3-甲氧基苯乙酸、4-甲基苄醇、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，先将4-羟基-3-甲氧基苯乙酸和4-甲基苄醇加入三口烧瓶中，并加入二氯乙烷，搅拌混合后加热至60℃，随后加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应6h；反应结束后减压蒸馏回收二氯乙烷，并将反应物加入水中，搅拌混合后静置分层，收集油相，将油相放入烘箱中干燥，干燥后的油相按质量比1:10和四氢呋喃混合，混合后放入冰水浴中，并加入硼氢化钠，加入量为油相质量的4％，在氮气气氛保护下进行反应，反应3h，反应后回收四氢呋喃，将反应液加入水中，抽滤，得滤渣，洗涤，干燥，重结晶后即可得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮，纯度96.1％，收率95.8％。
实例3
按摩尔比1.2:1:2.0:0.1，称取4-羟基-3-甲氧基苯乙酸、4-甲基苄醇、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，先将4-羟基-3-甲氧基苯乙酸和4-甲基苄醇加入三口烧瓶中，并加入二氯乙烷，搅拌混合后加热至65℃，随后加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，搅拌反应8h；反应结束后减压蒸馏回收二氯乙烷，并将反应物加入水中，搅拌混合后静置分层，收集油相，将油相放入烘箱中干燥，干燥后的油相按质量比1:10和四氢呋喃混合，混合后放入冰水浴中，并加入硼氢化钠，加入量为油相质量的5％，在氮气气氛保护下进行反应，反应4h，反应后回收四氢呋喃，将反应液加入水中，抽滤，得滤渣，洗涤，干燥，重结晶后即可得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)丙-2-酮，纯度97.0％，收率95.9％。