本发明涉及有机化学技术领域，特别是涉及一种炔基庚二醇类化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
1,3-二醇类化合物由于其在化妆品、防腐剂、香料、医药、农药等中的广泛应用，如氯霉素和多烯大环内酯类抗生素抗生素等，具有一定的生物活性。如：美国发明专利(申请号：us3667964da)，提供了一种“estersof1,3diolsand1,3,5x-polyolsasadditivesforbakedgoods”，该专利将一系列的脂肪族1,3-二醇化合物可以用作化妆品和个人护理产品的添加剂成分，这些成分可以保护他们免受真菌、酵母菌和霉菌的侵害，其优点是与其他防腐剂相比效力更高，并具有良好的相对安全性。
sellingl.s报道了2-甲基-2-正丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯(sellingls.j.a.m.a,1955,157(18):1594.)，是一种实用、安全、临床上有用的中枢神经系统抑制剂，可以帮助患者在戒酒后保持戒酒，同时对腹部不适、头痛也有较好的效果，与传统的镇静药相比有较多的优势。
fujita等人合成了一系列具有2-烷基-2-氨基-1,3-丙二醇对称结构的衍生物(fujitat,hiroser,yonetam,etal.j.med.chem.,2013,39(22):4451-4459.)，具有一定的免疫抑制活性，其中2-氨基-2-四癸基-1,3-二醇盐酸盐是一种很有发展前景的治疗自身免疫性疾病的有效药物。
但是，对于具有对称结构的芳炔基1,3-二醇化合物及其生物活性未见文献报道。基于1,3-二醇类化合物具有潜在的生物活性，针对现有技术中的存在问题，亟需提供一种含有炔基三醇类化合物及其制备方法和用途以解决现有技术中的不足之处显得尤为重要。
技术实现要素：
本发明的目的之一是提供一种炔基庚二醇类化合物。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种炔基庚二醇类化合物，其化学名称为anti-/syn-1,7-二取代芳基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇，其结构通式为：
通式(i)中，x＝h、ch3、och3或f；r＝h或ch3。该类化合物具有价格低廉、原材料容易得到、活性高的特点。
优选的，当r＝h时，x＝h、ch3或och3。
另一优选的，当r＝ch3时，x＝f。
优选的，通式(i)的化合物是选自下列化合物中的一种或多种：
anti-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
syn-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
anti-3-甲基-1,7-二(4-甲基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
anti-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
syn-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
anti-3,5-二甲基-1,7-二(4-氟苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
发明的目的之二在于提供一种炔基庚二醇类化合物的制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种炔基庚二醇类化合物的制备方法，其化学名称为anti-/syn-1,7-二取代芳基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇，其结构通式为：
通式(i)中，x＝h、ch3、och3或f；r＝h或ch3；该方法包括以下步骤：
步骤一：在低温干燥氮气条件下，由通式(ii)的4-取代苯基溴化镁与乙酸异丙烯酯/乙酸乙烯酯在有机溶剂中进行反应，反应温度为-40℃～0℃，获得具有通式(iii)化合物的反应混合物：
步骤二：对步骤一所述具有通式(iii)化合物的反应混合物进行分离和提纯，获得具有通式(i)的anti-/syn-1,7-二取代芳基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇类化合物。分离和提纯方法为化学领域的常规手段。
由此，所述方法具有操作简单、反应条件温和、产率高的特点。还具有前期反应迅速、后继处理简单方便优点。
优选的，所述步骤一的反应温度为-20℃～0℃。步骤一中为放热反应，将反应置于低温的环境中，可以降低反应体系的温度，使反应温和进行，防止副反应发生。
更优选的，所述步骤一的反应温度为-20℃～-15℃。
优选的，反应时间为8h～20h。
更优选的，反应时间为10h～12h。
更优选的，所述步骤二的分离和提纯包括以下步骤：
a)萃取：首先淬灭，萃取反应混合物并且合并有机层；
b)洗涤：将合并的有机层进行洗涤；
c)干燥：将洗涤后的产物进行干燥；
d)提纯：将干燥后的产物通过柱层析法进一步提纯。
优选的，所述步骤一的反应是在惰性气体(例如氮气)的氛围下进行的。
优选的，所述步骤a)淬灭使用饱和的氯化铵溶液。
优选的，所述萃取采用乙酸乙酯溶液进行一次或多次萃取。
优选的，所述步骤b)洗涤使用饱和食盐水，进行一次或多次洗涤。
优选的，步骤一中通式(ii)的4-取代苯基溴化镁与乙酸异丙烯酯/乙酸乙烯酯的摩尔比是1:1。
优选的，步骤一中所述有机溶剂为四氢呋喃。
优选的，所述步骤c)采用无水na2so4干燥。
本发明的目的之三在于提供一种炔基庚二醇类化合物的用途。其化学名称为anti-/syn-1,7-二取代芳基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇，其结构通式为：
通式(i)中，x＝h、ch3、och3或f；r＝h或ch3。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
其化学名称为anti-/syn-1,7-二取代芳基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇类化合物用作防治农作物细菌性病害的杀菌剂。实验表明，该化合物具有良好的杀菌活性，特别是对于农作物细菌。
优选的，该化合物用作抑制小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌或稻瘟病菌。
本发明的有益效果：
本发明的一种炔基庚二醇类化合物及其制备方法和用途。其化学名称为anti-/syn-1,7-二取代芳基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇，其结构通式为：
通式(i)中，x＝h、ch3、och3或f；r＝h或ch3。
本发明具有以下特点：
1、本发明的具有通式(i)的anti-/syn-1,7-二取代芳基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇类化合物为一种全新的化合物，具有价格低廉、原材料容易得到、活性高的特点；
2、本发明的制备方法具有合成材料廉价易得、操作简单、反应条件温和、产率高的特点。并且该制备方法能同时获得该化合物的顺式和反式构型。
3、本发明的制备方法具有前期反应迅速、后继处理简单方便优点。
4、本发明的制备方法，步骤一中为放热反应，将反应置于低温的环境中，可以降低反应体系的温度，使反应温和进行，防止副反应发生。
5、本发明的化合物具有良好的杀菌活性，特别是对于农作物细菌。
附图说明
利用附图对本发明作进一步说明，但附图中的实施例不构成对本发明的任何限制。
图1为实施例1制备得到的anti-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇1h核磁共振图谱；
图2为实施例1制备得到的anti-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇13c核磁共振图谱；
图3为实施例1制备得到的syn-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇1h核磁共振图谱；
图4为实施例1制备得到的syn-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇13c核磁共振图谱；
图5为实施例2制备得到的anti-3-甲基-1,7-二(4-甲基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇1h核磁共振图谱；
图6为实施例2制备得到的anti-3-甲基-1,7-二(4-甲基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇13c核磁共振图谱；
图7为实施例3制备得到的anti-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇1h核磁共振图谱；
图8为实施例3制备得到的anti-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇13c核磁共振图谱；
图9为实施例3制备得到的syn-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇1h核磁共振图谱；
图10为实施例3制备得到的syn-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇13c核磁共振图谱；
图11为实施例4制备得到的anti-3,5-二甲基-1,7-二(4-氟苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇1h核磁共振图谱；
图12为实施例4制备得到的anti-3,5-二甲基-1,7-二(4-氟苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇13c核磁共振图谱。
具体实施方式
结合以下实施例对本发明作进一步描述。
主要仪器：超导核磁共振波谱仪av500mhz德国布鲁克公司；wrs-1b数字熔点仪(温度计未经校正)。
主要试剂：均为市售试剂，且未经预处理。
实施例1：
3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇的合成。
在n2保护条件下，将新制备的苯乙炔溴化镁(0.05mol,80mlthf)置于250ml的三口烧瓶中，将烧瓶置于-15℃下，搅拌5min，于恒压滴液漏斗向格氏试剂中滴加4.305g(0.05mol)乙酸乙烯酯与40ml新蒸thf的混合物。反应放热，低温以减少副反应的发生。维持搅拌，反应约8h。反应完全后，加入饱和的nh4cl溶液淬灭反应，使产物水解。用乙酸乙酯(40ml×3)，合并有机层，用饱和nacl(100ml×3)洗涤，然后用无水na2so4干燥有机相，过滤，减压脱溶后用洗脱剂石油醚:乙酸乙酯(15:1)经柱层析得到白色固体。
anti-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
熔点(mp):95.5-95.8℃；
1hnmr(图1)(500mhz,chloroform-d)δ7.45(t,j＝6.7hz,4h),7.31(s,5h),5.38(d,j＝10.7hz,1h),4.51–4.36(m,1h),3.57(s,1h),2.36–2.29(m,1h),2.18(d,j＝14.4hz,1h),1.65(s,3h)；13cnmr(图2)(126mhz,cdcl3)δ131.68,131.64,128.47,128.36,128.24,128.22,122.41,122.30,91.18,89.16,85.07,84.52,68.58,61.88,48.74,30.77.
syn-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
熔点(mp):91.8-92.3℃；
1hnmr(图3)(500mhz,chloroform-d)δ7.43(d,j＝7.0hz,4h),7.29(q,j＝7.2,6.0hz,6h),5.13(dt,j＝8.5,4.4hz,1h),3.51(d,j＝8.2hz,1h),3.39(dd,j＝8.7,4.4hz,1h),2.49(dd,j＝14.4,8.3hz,1h),2.31(dd,j＝14.4,4.6hz,1h),1.71(s,3h).13cnmr(图4)(126mhz,cdcl3)δ131.64,128.45,128.40,128.19,122.24,92.03,89.40,85.64,84.14,67.26,60.24,49.24,29.82.
实施例2：
anti-3-甲基-1,7-二(4-甲基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇的合成。
在n2保护条件下，将新制备的4-甲基苯乙炔溴化镁(0.05mol,80mlthf)置于250ml的三口烧瓶中，将烧瓶置于-15℃下，搅拌5min，于恒压滴液漏斗向格氏试剂中滴加4.305g(0.05mol)乙酸乙烯酯与40ml新蒸thf的混合物。反应放热，低温以减少副反应的发生。维持搅拌，反应约8h。反应完全后，加入饱和的nh4cl溶液淬灭反应，使产物水解。用乙酸乙酯(40ml×3)，合并有机层，用饱和nacl(100ml×3)洗涤，然后用无水na2so4干燥有机相，过滤，减压脱溶后用洗脱剂石油醚:乙酸乙酯(15:1)经柱层析得到白色固体。
熔点(mp):93.3-93.8℃。
1hnmr(图5)(500mhz,chloroform-d)δ7.34(t,j＝7.6hz,4h),7.11(d,j＝7.6hz,4h),5.37(d,j＝10.6hz,1h),4.39(s,1h),3.47(s,1h),2.34(s,6h),2.29(d,j＝10.9hz,1h),2.17(d,j＝14.2hz,1h),1.64(s,3h)；13cnmr(图6)(126mhz,chloroform-d)δ138.56,131.57,128.94,119.24,90.52,88.53,85.16,84.60,68.58,61.92,48.84,30.79,21.38.
实施例3：
3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇的合成。
在n2保护条件下，将新制备的4-甲氧基苯乙炔溴化镁(0.05mol,80mlthf)置于250ml的三口烧瓶中，将烧瓶置于-15℃下，搅拌5min，于恒压滴液漏斗向格氏试剂中滴加4.305g(0.05mol)乙酸乙烯酯与40ml新蒸thf的混合物。反应放热，低温以减少副反应的发生。维持搅拌，反应约8h。反应完全后，加入饱和的nh4cl溶液淬灭反应，使产物水解。用乙酸乙酯(40ml×3)，合并有机层，用饱和nacl(100ml×3)洗涤，然后用无水na2so4干燥有机相，过滤，减压脱溶后用洗脱剂石油醚:乙酸乙酯(15:1)经柱层析得到白色固体。
anti-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
熔点(mp):82.7-83.0℃；
1hnmr(图7)(500mhz,chloroform-d)δ7.36(t,j＝7.5hz,4h),6.81(d,j＝8.1hz,4h),5.35(d,j＝10.6hz,1h),4.40(s,1h),3.78(s,6h),3.55(s,1h),2.21(dd,j＝60.0,12.5hz,2h),1.62(s,3h).13cnmr(图8)(126mhz,cdcl3)δ159.63,133.11,114.54,114.40,113.82,89.85,87.90,84.92,84.35,68.58,61.93,55.19,48.89,30.84.
syn-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇：
熔点(mp):105.5-109.0；
1hnmr(图9)(500mhz,chloroform-d)δ7.33(d,j＝6.7hz,4h),6.78(d,j＝8.1hz,4h),5.09(s,1h),3.77(s,6h),3.59(s,1h),3.47(s,1h),2.44(dd,j＝14.3,8.3hz,1h),2.26(dd,j＝14.3,4.6hz,1h),1.66(s,3h)；13cnmr(图10)(126mhz,cdcl3)δ159.60,159.55,133.11,114.31,113.79,90.73,88.13,85.52,83.96,67.21,60.25,55.16,49.43,29.83.
实施例4：
anti-3,5-二甲基-1,7-二(4-氟苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇的合成。
在n2保护条件下，将新制备的4-氟苯乙炔溴化镁(0.05mol,80mlthf)置于250ml的三口烧瓶中，将烧瓶置于-15℃下，搅拌5min，于恒压滴液漏斗向格氏试剂中滴加5.006g(0.05mol)乙酸异丙烯酯与40ml新蒸thf的混合物。反应放热，低温以减少副反应的发生。维持搅拌，反应约8h。反应完全后，加入饱和的nh4cl溶液淬灭反应，使产物水解。用乙酸乙酯(40ml×3)，合并有机层，用饱和nacl(100ml×3)洗涤，然后用无水na2so4干燥有机相，过滤，减压脱溶后用洗脱剂石油醚:乙酸乙酯(15:1)经柱层析得到淡黄色油状物。
1hnmr(图11)(500mhz,chloroform-d)δ7.43(dd,j＝8.7,5.4hz,4h),7.03(t,j＝8.7hz,4h),4.57(s,2h),2.40(s,2h),1.81(s,6h).13cnmr(图12)(126mhz,cdcl3)δ163.51,161.52,133.38,118.22,118.19,115.60,115.43,92.49,83.68,67.37,53.10,31.16.
实施例5：
通过实验证明本发明的炔基庚二醇类化合物对农作物的病害具有良好的杀菌活性。
采用离体法，对anti-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇、syn-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇、anti-3-甲基-1,7-二(4-甲基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇、anti-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇、syn-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇、anti-3,5-二甲基-1,7-二(4-氟苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇，进行了杀菌活性测试。
以小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌和稻瘟病菌作为杀菌活性测试的供试材料。药品浓度为50μg/ml。杀菌活性测试结果见表一。从表一可知，目标化合物对供试病菌具有良好的抑制活性。其中，化合物反-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇对水稻稻瘟病菌的抑制率达76.4％；顺-3-甲基-1,7-二苯基-1,6-二炔基-3,5-庚二醇对水稻稻瘟病菌的抑制率达90.9％；反-3-甲基-1,7-二(4-甲基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇对菜菌核病菌的抑制率达75.0％；反-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇对水稻稻瘟病菌的抑制率达72.7％；顺-3-甲基-1,7-二(4-甲氧基苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇对小麦赤霉病菌的抑制率达78.1％；反-3,5-二甲基-1,7-二(4-氟苯基)-1,6-二炔基-3,5-庚二醇对小麦赤霉病菌和对水稻稻瘟病菌都表现出良好的抑制活性，对小麦赤霉病菌的抑制率达71.9％，对水稻稻瘟病菌的抑制率达72.7％。
表一anti-/syn-1，7-二取代芳基-1，6-二炔基-3，5-庚二醇类化合物杀菌活性
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。