6-(3,4-取代苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸类化合物及其制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一种如通式(1)或(1’)的化合物，其药学上可接受的盐、水合物或溶化物，其特征在于：

R为直链或支链的C1-C10烷基、C3-C10烯烷基、C3-C10炔烷基、C4-C7环烷基烷基、C7-C10芳基烷基；X为卤素、氰基或硝基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于：

R为直链或支链的C1-C8烷基、C3-C8烯烷基、C3-C8炔烷基、C4-C6环烷基烷基、C7-C9芳基烷基；X为溴、碘、氰基或硝基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于：

R为直链或支链的的C1-C6烷基、C3-C6烯烷基、C3-C6炔烷基、C4-C6环烷基烷基、C7-C9芳基烷基；X为溴、碘、氰基或硝基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于：R为正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、新戊基、特戊基；X为溴、碘、氰基或硝基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于：所述的盐为该化合物与碱所形成的盐；所述水合物的结晶水数目为0～16中的任意实数。

6.根据权利要求5所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于：其中所述的盐为碱金属盐、碱土金属盐或有机碱盐，所述的碱金属盐为Li、Na或K盐，所述的碱土金属盐为Ca或Mg盐，所述的有机碱盐为赖氨酸、精氨酸、胍、二乙醇胺、胆碱或氨丁三醇的盐，铵或取代的铵盐和铝盐。

7.权利要求1所述的化合物，药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，选自：

6-(3-溴-4-异丙氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-溴-4-异丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-溴-4-异戊氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-碘-4-异丙氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-碘-4-异丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-碘-4-异戊氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-碘-4-正丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-碘-4-仲丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-氰基-4-异丙氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-氰基-4-异戊氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-氰基-4-正丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-氰基-4-仲丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-硝基-4-异丙氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-硝基4-异丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-硝基-4-异戊氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-硝基-4-正丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸

6-(3-硝基-4-仲丁氧基苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸。

8.一种药物组合物，包含权利要求1-7任何一项所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和药学上可接受的载体。

9.一种如权利要求1所述的6-(3,4-取代苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸类化合物的制备方法，其特征在于：

由通式(2)或(2’)表示的(Z)-4-(3,4-取代苯基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸类化合物与硫脲或其酸性盐反应，得到通式(1)或(1’)表示化合物；

所述硫脲或其酸性盐的摩尔比为1：0.2-20，优选为：1：0.5-10；

所述反应的溶剂为甲酸、醋酸、丙酸或以上溶剂与其他极性(如N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、异丙醇等)或非极性溶剂(苯、甲苯、氯苯等)的混合溶剂

反应温度为20℃至所使用溶剂的回流温度，优选为60℃至所使用溶剂的回流温度；

反应时间为0.5小时至24小时，优选为1小时至10小时。

10.权利要求1-7任何一项所述的6-(3,4-取代苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸类化合物、其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或权利要求8所述的组合物在制备抗痛风、抗高尿酸血症药物中的应用。