本发明涉及一种交联透明质酸凝胶的制备方法，还涉及按照该方法得到的产品及该产品作为洗护用品用磨砂颗粒或按摩颗粒的应用，属于交联透明质酸制备
技术领域：
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背景技术：
人类肌肤代谢周期是28天。但是如果肌肤缺水干燥的话这个过程就会变慢，老废细胞会在肌肤表面堆积，令肌肤难以正常呼吸。这样肌肤就会变得黯哑、粗糙。定期使用磨砂产品能改变这种状况。传统的磨砂产品中常用的磨砂颗粒有微型柔珠、杏仁、核桃、骨粉、珍珠层粉、碳酸钙等。随着磨砂产品的日益兴起，新的磨砂颗粒材料也应运而生，例如西番莲果籽、纤维素、化学合成蜡珠等。传统最常用的微型柔珠其实质是微型的塑料颗粒，这些物质不溶于水，造成环境严重污染。在人们使用化妆品和护理品后，“微型柔珠”会被直接排入污水系统，污水处理厂的水处理设施很难过滤这种细小的塑料颗粒。随后这些污水被排放到海洋，鱼类进食后会吸入有毒的塑料颗粒，而被其他鱼类或人类吃掉后，塑料柔珠内的毒素便会进入食物链。研究人员表示“微型柔珠”进入人类体内后会引发“细胞坏死，炎症和组织裂伤”等症状。根据美国众议院通过的法案，从2017年7月1日起禁止使用对环境有危害的小珠子。澳大利亚等国家也通过参与“beatthemircrobead"活动来列出含有“微型柔珠”的产品列表。碳酸钙等矿物质粉末质地坚硬，不适合常用，也不适用于敏感肌肤。杏仁、核桃、西番莲果籽等天然植物生产制备微型颗粒容易有粉尘污染、能耗大等问题，其颗粒质地也比较坚硬。专利cn104194982a提供了一种海砂肥皂的制备方法，其中添加海砂作为磨砂颗粒，具有颗粒坚硬，皮肤摩擦刺激性大的缺陷。专利cn106726754a、cn106675890a中提到的磨砂浴盐和沐浴皂采用聚乙烯磨砂颗粒和矿盐为磨砂颗粒，具有聚乙烯磨砂颗粒易造成环境污染的缺陷。专利cn107280990a、cn107280991a中提出了用糖(红糖等)作为磨砂颗粒，具有摩擦力大，不适于经常使用的缺陷。透明质酸(ha)是由(1→3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-葡萄糖-(1→4)-o-β-d-葡糖醛酸双糖重复单位所组成的直链多聚糖，其广泛存在于皮肤、眼玻璃体、软骨和关节滑液等许多结缔组织中，起到保湿、营养和修复等生理作用。交联ha具有良好的理化性能和生物相容性，常应用于美容整形、隔离防护、眼科手术、关节腔注射、手术防护、药物载体、化妆品原料等领域。目前，关于透明质酸的研究主要关注在抗酶解性、抗老化性、生物相容性、润湿性，并没有将透明质酸或交联透明质酸作为磨砂颗粒的相关报道。例如，公开号为cn101107270a的专利公开了一种用二乙烯基砜交联ha的方法，该方法提到了将dvs与ha在5-50℃(优选20-30℃)、20-100℃(优选30-60℃)、0-40℃(优选10-30℃)三种温度下进行交联，但该方法制得的水凝胶主要用于药用载体、赋形剂或稀释剂，其优点是具有很好的均质性、柔软性和可注射性，但其硬度并不适合清洁皮肤。公开号为cn107936272a的专利公布了一种温和条件下三步交联ha的方法，该方法将ha与交联剂在0-10℃、30-60℃、10-40℃三种温度下进行交联，所得交联ha凝胶具有很好的抗酶解和抗辐射性能，但是其硬度也不适合清洁皮肤。技术实现要素：为了解决现有洗护用品用磨砂颗粒存在的不足，本发明提供了一种交联透明质酸凝胶的制备方法及所得产品，该方法在不同的温度条件下进行重复交联，所得交联透明质酸凝胶质地软硬适中、与皮肤相容性好、具有吸附性和弹性，具有磨砂清洁和按摩功能。本发明还提供了上述交联透明质酸颗粒作为洗护用品的磨砂颗粒或按摩颗粒的应用，该交联透明质酸颗粒具有特殊的三维网状分子结构，质地硬度适中，颗粒大小可自由调节，能有效去除老化细胞、清洁皮肤，还具有吸附性和弹性，能够按摩肌肤和毛囊，促进血液循环，可以满足各种洗护用品的要求，且源自天然物质、环境友好、生产能耗小，对皮肤刺激小，适合大规模使用。本发明具体技术方案如下：一种交联透明质酸凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将透明质酸与交联剂在碱性溶液中混合均匀，在1-4℃下静置8-16h；(2)将步骤(1)的反应液在50-80℃下静置反应5min-30min，然后置于1-4℃下静置反应0.5-5h；(3)步骤(2)后，将步骤(2)所得反应液重复“在50～80℃下静置反应5min-30min、然后置于1-4℃下静置反应0.5-5h”的步骤3-5次，得凝胶c，凝胶c即为交联透明质酸凝胶。进一步的，步骤(3)中，重复步骤(2)的步骤3-5次后，最终反应物都变为凝胶c，无需过滤。步骤(3)后，还可以包括将凝胶c透析、制粒的步骤，制粒后得到交联透明质酸凝胶颗粒。透析除去的是未反应的交联剂。制粒可以采用现有公开的制粒方法进行，例如筛网制粒，为了便于作为磨砂颗粒和按摩颗粒使用，制得的颗粒的尺寸在30μm-2000μm范围之内，颗粒的形状优选为球形。进一步的，步骤(1)中，所述透明质酸指的是透明质酸及其盐，优选为透明质酸盐。所述透明质酸盐为任意可用于化妆品和洗护用品的、透明质酸的可溶性盐，包括但不限于透明质酸钠、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸钾、透明质酸锌等，各透明质酸盐的性能类似，最常用的为透明质酸钠。所述透明质酸及其盐的分子量为50～350万da，分子量对交联透明质酸凝胶颗粒的膨胀性能(即交联度)有影响，分子量越大，交联透明质酸凝胶的膨胀系数越小，即交联度越高，优选的分子量范围是150～250万da。进一步的，步骤(1)中，所述交联剂为环氧化物类交联剂、二乙烯基砜、聚乙二醇类交联剂或碳二亚胺中的任意一种，所述环氧化物类交联剂包括1,4-丁二醇二缩水甘油醚(bdde)、乙二醇二缩水甘油醚等，所述聚乙二醇类交联剂包括聚乙二醇二缩水甘油醚、四臂星形聚乙二醇环氧化物等。交联剂对最终的交联透明质酸凝胶的粘弹性有影响，优选的交联剂为bdde。交联剂的用量一般为透明质酸及其盐质量的2％～10％，优选为4％～6％。进一步的，步骤(1)中，交联剂与ha在碱性环境下进行反应，碱浓度太小不利于ha溶解，浓度太大ha在强碱性中会降解。所述碱性溶液为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠溶液中的任意一种。碱性溶液的质量浓度优选为0.5％～5wt％。透明质酸及其盐在碱液中的浓度不宜过高，也不宜过低，一般为10-30％(w/v)，优选为20％(w/v)。进一步的，步骤(3)中，将步骤(2)所得反应液重复步骤(2)的操作3～5次的意思是：将步骤(2)所得反应液重复“50-80℃下静置反应5min～30min，再置于1～4℃下静置反应0.5～5h”的步骤3～5次。例如，重复步骤(2)的操作3次的步骤是：步骤(2)后，将步骤(2)所得反应液在50～80℃下静置反应5min～30min，再置于1～4℃下静置反应0.5～5h(重复一次)；然后再在50～80℃下静置反应5min～30min，再置于1～4℃下静置反应0.5～5h(重复两次)；然后再在50～80℃下静置反应5min～30min，再置于1～4℃下静置反应0.5～5h，最终得到凝胶c(重复三次)。优选的，步骤(1)中，静置反应的时间为10～12h。步骤(2)中，反应液在50～80℃下静置反应的时间优选为15～20min，在1～4℃下静置反应的时间优选为2～3h。本发明上述方法得到的交联透明质酸凝胶或凝胶颗粒内部具有特殊的三维网状分子结构，不溶于水、质地软硬适中、具有吸附性和弹性，具有很好的去除老化细胞、清洁皮肤的作用，还能按摩肌肤和毛囊、促进血液循环。因此，按照上述方法制得的交联透明质酸凝胶或凝胶颗粒及其作为洗护用品磨砂颗粒或按摩颗粒的应用也在本发明保护范围之内。该凝胶或凝胶颗粒做磨砂颗粒或按摩颗粒用时，能够温和去角质，促进肌肤血液循环、与皮肤相容性好、对皮肤刺激小，适合敏感性皮肤使用，可以达到深层清洁和按摩效果。进一步的，当交联透明质酸凝胶或凝胶颗粒作为磨砂颗粒或按摩颗粒使用时，磨砂颗粒或按摩颗粒的用量为洗护用品总质量的0.01～10％。进一步的，所述洗护用品包括洗面奶、洗面奶乳、洗面奶皂、洁面霜、洁面露、洁面蜜、洁面粉、洁面啫喱、磨砂膏、按摩膏、去角质膏、去角质粉、牙膏、牙粉、香皂、浴液、浴盐、洗发水、护发素等。可以加入洗面、洁面、去角质、洗浴产品中作为磨砂颗粒使用，温和去除角质，也可以加入按摩、洗发、护发产品中作为按摩颗粒使用，按摩肌肤和毛囊、促进血液循环。本发明具有以下优点：本发明采用特殊的交联手段，重复“高温-低温”条件制备高度交联透明质酸凝胶颗粒，制备过程易于操控、环境友好、生产能耗小，所得交联透明质酸凝胶颗粒不溶于水，质地软硬适中，颗粒内部具有特殊的三维网状分子结构，具有吸附性和弹性，对环境友好，一方面，该凝胶颗粒可以用作洗护用品的磨砂颗粒，利用物理摩擦温和地从皮肤表面去除死细胞，达到深层清洁的目的；另一方面，该凝胶颗粒可以用作洗护用品的按摩颗粒，通过适度的挤压按摩可以刺激和促进血液循环，促进新的细胞再生；再一方面，该凝胶颗粒内部具有三维网状分子结构，可以吸附毛孔垃圾，使皮肤光滑，柔软和健康。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，下述说明仅是示例性的，并不对本发明保护范围进行限制。下述实施例中，如无特别说明，所述浓度均为质量浓度。实施例1温度考查将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.05g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，平行6份，1～4℃冰箱中静置8h，然后分别置于①40℃、②50℃、③60℃、④70℃、⑤80℃、⑥90℃下静置反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h；重复“置于①40℃、②50℃、③60℃、④70℃、⑤80℃、⑥90℃下静置反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h”的步骤3次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。弹性考查：用haakers6000(赛默飞世尔科技(中国)公司)仪器测定交联ha颗粒弹性，条件为：转子：p20til；gap值：1.00mm；温度：25℃；测定模式：振荡频率扫描cd；应力：1％；频率范围：0.01～1hz。记录0.1hz时的弹性模量(g’)。结果见表1。表1样品编号g’(pa)①1201②2015③2519④2805⑤2989⑥1890弹性模量(g’)可以反映交联透明质酸(ha)颗粒的硬度和弹性，g’太低，交联透明质酸颗粒硬度不足，不适用于做磨砂颗粒，g’大于2000时，交联ha颗粒硬度和弹性才符合要求。由表1可见，第二步交联温度在50～80℃之间时均符合要求，40℃时，温度太低，弹性不足；90℃时因温度太高，ha部分降解。第一步1～4℃静置和第三步1～4℃反应均为冰箱冷藏放置或者冰水浴，不进行温度考查。实施例2交联时间和重复次数考查(1)第一步静置时间考查将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.05g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，平行7份，分别置于1～4℃冰箱中静置①6h、②8h、③10h、④12h、⑤14h、⑥16h、⑦18h，然后50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h；重复“50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h”的步骤3次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。弹性考查方法同实施例1。结果见表2。表2样品编号g’(pa)①1889②2199③2310④2385⑤2200⑥2000⑦1982由表2可见，第一步静置时间在8～16h之间，得到的交联ha颗粒g’在2000pa以上，符合要求。其中在10～12h之间最优。(2)第二步交联反应时间考查将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.05g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，平行7份，置于1～4℃冰箱中静置8h，然后50℃反应①5min、②10min、③15min、④20min、⑤25min、⑥30min、⑦35min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h；重复“50℃反应①5min、②10min、③15min、④20min、⑤25min、⑥30min、⑦35min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h”的步骤3次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。弹性考查方法同实施例1。结果见表3。表3样品编号g’(pa)①2199②2323③2589④2617⑤2100⑥2001⑦1882由表3可见，第二步交联反应时间在5～30min时，所得交联ha颗粒均符合g’大于2000pa的要求，其中15～20min最优。(3)第三步交联反应时间考查将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.05g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，平行7份，置于1～4℃冰箱中静置8h，然后50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应①0.5h、②1h、③2h、④3h、⑤4h、⑥5h、⑦6h；重复“50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应①0.5h、②1h、③2h、④3h、⑤4h、⑥5h、⑦6h”的步骤3次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。弹性考查方法同实施例1。结果见表4。表4样品编号g’(pa)①2199②2323③2489④2517⑤2201⑥2010⑦1901由表4可见，第三步交联反应时间为0.5～5h时所得交联ha颗粒均符合g’大于2000pa的要求，其中2～3h最优。(4)重复反应次数考查将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.05g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，平行5份，置于1～4℃冰箱中静置8h，然后50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h，重复“50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h”的步骤①2次、②3次、③4次、④5次、⑤6次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。弹性考查方法同实施例1。结果见表5。表5样品编号g’(pa)①1503②2199③2389④2555⑤1986由表5可见，重复第二步和第三步反应次数为3～5次时所得交联ha颗粒均符合g’大于2000pa的要求。实施例3交联剂用量考查将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)①0.02g(1％)②0.04g(2％)③0.08g(4％)④0.12g(6％)⑤0.16g(8％)⑥0.20g(10％)⑦0.24g(12％)在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，置于1～4℃冰箱中静置8h，然后50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h，重复“50℃反应5min，再置于1～4℃冰水中反应0.5h”的步骤3次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。残留交联剂测定方法：取样品适量，丙酮溶解稀释。以1，4-丁二醇二缩水甘油醚为对照品，按照《中华人民共和国药典》2015版第四部通则0521外标法规定的方法进行试验，以db-17毛细管柱为色谱柱，柱温：初温150℃,以30℃/min升至260℃，保持10min；检测器为氢火焰离子化检测器(fid)，检测器温度为300℃；进样口温度为260℃；载气为氮气，流速为5ml/min。分别精密量取供试品溶液和对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。结果见表6。弹性考查方法同实施例1。结果见表6。表6样品编号g’(pa)交联剂残留(μg/g)①18660.05②20560.1③23370.5④24791.0⑤25801.8⑥26131.9⑦27873.5由表6可见，交联剂用量为2％～12％时，g’均符合大于2000pa的要求，但是当用量为12％，交联剂残留量大于2μg/g。因为bdde具有一定毒性，一般要求交联剂残留不大于2μg/g，残留越少越好。综合考虑g’和交联剂残留量，最终选择交联剂用量为2～10％，优选4％～6％。实施例4透明质酸分子量考查将透明质酸钠分子量①10万、②50万、③100万、④150万、⑤200万、⑥250万、⑦300万、⑧350万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.05g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，1～4℃冰箱中静置10h，然后置于50℃下静置反应15min，再置于1～4℃冰水浴中反应2h；重复“50℃下静置反应15min，再置于1～4℃冰水浴中反应2h”的步骤4次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。弹性测试方法同实施例1，结果见表7。膨胀系数测定：取交联ha凝胶颗粒约5g，加9g/l的生理盐水50ml,室温搅拌20min，六号筛过滤，静置至2min内无液体滴下，置已恒重的培养皿中将凝胶称重m1，105℃干燥至恒重，烘干后的交联透明质酸钠凝胶称重m2。根据公式膨胀系数＝m1/m2计算。结果见表7。表7样品编号膨胀系数g’(pa)①75.3768②20.02010③18.52150④15.32233⑤15.12360⑥14.82487⑦13.52591⑧11.22699ha分子量不同，制备样品的膨胀系数不同，亦即交联度不同，且有随着ha分子量的增加，膨胀系数有下降(交联度上升)的趋势。膨胀系数太大，即交联度太低，影响交联ha颗粒的磨砂效果，我们认为膨胀系数在10-20之间(尤其是15左右)的交联ha颗粒最合适做磨砂颗粒。本试验中，分子量50～350万之间的ha制备的交联ha颗粒膨胀系数和g’均符合要求，就膨胀系数来看其中150～250万的ha最优。实施例5将透明质酸钠(分子量50万da)2g与交联剂碳二亚胺0.04g在10ml浓度为0.5％的碳酸钠溶液中混合均匀，1～4℃下静置8h，然后置于50℃下静置反应30min，再置于1～4℃下反应0.5h；重复“置于50℃下静置反应30min，再置于1℃下反应0.5h”的步骤5次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经20目筛网制粒，得粒径2000μm的交联ha凝胶颗粒。实施例6将透明质酸钠(分子量350万da)2g与交联剂dvs(二乙烯基砜)0.2g在10ml浓度为5％的碳酸氢钠溶液中混合均匀，1～4℃下静置16h，然后置于80℃下静置反应5min，再置于1～4℃下反应5h；重复“置于80℃下静置反应5min，再置于4℃下反应5h”的步骤3次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经200目筛网制粒，得粒径30μm的交联ha凝胶颗粒。实施例7将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.1g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，1～4℃下静置10h，然后置于65℃下静置反应15min，再置于1～4℃下反应3h；重复“置于65℃下静置反应15min，再置于1～4℃下反应3h”的步骤4次，得交联ha凝胶块。将交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。实施例8一种添加交联ha磨砂颗粒的洗面奶将实施例7的交联ha凝胶颗粒作为磨砂颗粒加入洗面奶中，制成添加磨砂颗粒的洗面奶。配方为(wt％)：硬脂酸10％，棕榈酸10％，羊毛脂2％，椰子油2％，甘油单硬脂酸酯2％，n-酰基-n-甲基牛磺酸钠2％，氢氧化钾4％，edta二钠0.1％，甘油10％，防腐剂0.3％，磨砂颗粒0.01％，去离子水余量。制备方法为：在油相锅中加入硬脂酸、棕榈酸、羊毛脂、椰子油、甘油及防腐剂，加热搅拌至70℃，过滤后加入乳化锅中并保持其温度70℃；在水相锅中加入氢氧化钾，用去离子水充分溶解，过滤后加入乳化锅中，并保持70℃反应1h，反应后降温至45℃，加入除磨砂颗粒以外的其它原料，搅拌混匀，待温度降至30℃时加入磨砂颗粒，混匀，得添加磨砂颗粒的洗面奶。实施例9按照实施例8的方法制备添加磨砂颗粒的洗面奶，不同的是：磨砂颗粒的含量为10wt％。实施例10按照实施例8的方法制备添加磨砂颗粒的洗面奶，不同的是：磨砂颗粒的含量为0.5wt％。对比例1(1)温和条件交联：按照实施例7的投料比例投料，除反应温度和时间不同，其它操作均相同。步骤是：将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.1g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，1～4℃下静置10h，然后静置于40℃反应13h。将所得交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。(2)“低温-高温-低温”三步交联：将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.1g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，1～4℃下静置10h，然后置于65℃下静置反应15min，再置于1～4℃下反应3h。将所得交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。(3)“低温-高温-低温”三步交联：将透明质酸钠(分子量200万da)2g与交联剂bdde(1,4-丁二醇二缩水甘油醚)0.1g在10ml浓度为1％的氢氧化钠溶液中混合均匀，25℃静置反应10h，然后置于50℃静置反应15min，再置于20℃反应3h。将所得交联ha凝胶块透析，洗掉未参与反应的交联剂，然后经40目筛网制粒，得粒径100μm的交联ha凝胶颗粒。对比例2(1)添加矿物质碳酸钙磨砂颗粒的洗面奶：按照实施例10的方法制备洗面奶，不同的是：将实施例7的交联ha凝胶颗粒替换为碳酸钙颗粒，碳酸钙颗粒的粒径为100μm。(2)添加番石榴籽磨砂颗粒的洗面奶：按照实施例10的方法制备洗面奶，不同的是：将实施例7的交联ha凝胶颗粒替换为番石榴籽颗粒，番石榴籽颗粒的粒径为100μm。(3)添加对比例1(1)交联ha凝胶颗粒的洗面奶：按照实施例10的方法制备洗面奶，不同的是：将实施例7的交联ha凝胶颗粒替换为对比例1(1)的交联ha凝胶颗粒。(4)添加对比例1(2)交联ha凝胶颗粒的洗面奶：按照实施例10的方法制备洗面奶，不同的是：将实施例7的交联ha凝胶颗粒替换为对比例1(2)的交联ha凝胶颗粒。(5)添加对比例1(3)交联ha凝胶颗粒的洗面奶：按照实施例10的方法制备洗面奶，不同的是：将实施例7的交联ha凝胶颗粒替换为对比例1(3)的交联ha凝胶颗粒。应用例1交联ha颗粒弹性测试对实施例5～7和对比例1的凝胶颗粒进行弹性测试，弹性测试方法同实施例1，测试结果见表8。表8产品g’(pa)实施例52209实施例62689实施例72963对比例1(1)330对比例1(2)295对比例1(3)497从上表数据可以看出：本发明“高温-低温”重复交联方法在交联剂选择碳二亚胺、dvs、bdde时所得的交联ha颗粒的g’均能满足大于2000pa的要求，其中交联剂选择bdde时最高。而对比例1中温和条件交联、“低温-高温-低温”三步交联均不能得到满足条件的交联ha颗粒。应用例2清洁效果评价取7块猪背部皮肤(8cm×8cm)，除毛，每块皮肤上均均匀涂抹0.01g活性炭，制备受试皮肤模型，记为a、b、c、d、e、f、g。a模型使用普通不含磨砂颗粒的洗面奶(即将实施例10的洗面奶配方除去磨砂颗粒)，按照洗脸步骤清洗，b模型使用实施例10制备的洗面奶，按照洗脸步骤清洗，c模型使用对比例2(1)制备的洗面奶，按照洗脸步骤清洗，d模型使用对比例2(2)制备的洗面奶，按照洗脸步骤清洗，e模型使用对比例2(3)制备的洗面奶，按照洗脸步骤清洗，f模型使用对比例2(4)制备的洗面奶，按照洗脸步骤清洗，g模型使用对比例2(5)制备的洗面奶，按照洗脸步骤清洗。清洗完毕后采用裸眼观察和2.5倍放大镜观察的方式观察清洁效果和皮肤刺激情况。清洗效果主要观察指标为皮肤纹理和毛孔内的活性炭残留、皮屑残留等，皮肤刺激情况主要观察指标为磨砂损伤等。清洗效果由优到劣计为10-0分，刺激性由高到低记为10-0分。评价结果见表9。表9不同洗面奶清洗效果评价组别清洗效果刺激性a6分0分b10分2分c7分8分d7分6分e6分1分f6分1分g7分1分从a-g的对比可以看出，添加本发明制备的交联ha凝胶颗粒的洗面奶清洗效果最好，刺激性最低，这是因为本发明所得交联ha凝胶颗粒是天然物质、具有弹性、软硬适中、与皮肤相容性好，所以对皮肤刺激小。此外，本发明制备的交联ha凝胶颗粒内部具有三维网状分子结构，具有吸附性，能够吸附毛孔垃圾，不仅具有温和的磨砂功能，还可以达到深层清洁效果。从b、e、f、g的对比可以看出，温和条件交联、“低温-高温-低温”三步交联制得的交联ha颗粒因弹性和硬度不足，不具备磨砂颗粒的功效，清洁效果差。应用例3去角质效果评价采用皮肤水分流失作为指标来评价洗面奶的去角质效果，皮肤水分流失越大，去角质效果越强。试验采用自身对照法，受试者20名，男性5名，女性15名，年龄30岁至45岁。在受试者左、右手臂前臂屈侧标记试验区域，共七个测试区域，每个测试区域3cm×3cm，标记为a、b、c、d、e、f、g，各受试者的七个试验区域都对应在相同的位置。每个受试者的a区均使用普通不含磨砂颗粒的洗面奶(即将实施例10的洗面奶配方除去磨砂颗粒)，b区均使用实施例10制备的洗面奶，c区均使用对比例2(1)制备的洗面奶，d区均使用对比例2(2)制备的洗面奶，e区均使用对比例2(3)制备的洗面奶，f区均使用对比例2(4)制备的洗面奶，g区均使用对比例2(5)制备的洗面奶。按照洗脸步骤清洗：润湿测试区域，分别使用相同量的对应洗面奶轻柔按摩1min，冲洗干净后擦净。使用corneometercm825、corneometertm300测定清洗前、清洗后30min、1h、3h、6h时各区域内皮肤水分流失量，计算皮肤水分流失增加率。皮肤水分流失增加率＝(清洗后皮肤水分流失量-清洗前皮肤水分流失量)/清洗前皮肤水分流失量*100％。结果见表10。表10不同洗面奶清洗后皮肤水分流失增加率(％)测试区域30min1h3h6ha17.5616.2317.1914.33b28.0825.3426.4724.29c51.5550.3748.6946.01d41.0340.1739.3238.04e16.8515.7315.7913.74f17.1116.0715.5513.89g17.8816.9315.6713.97从表10可以看出，添加矿物质磨砂颗粒和番石榴籽磨砂颗粒的洗面奶去角质效果很强，但是水分流失太多，皮肤刺激性太大，不适于每天使用。添加本发明制备的交联ha凝胶颗粒的洗面奶也具有去角质的作用，但是其去角质效果温和，适于每天使用，深层清洁。添加对比例1的方法制备的交联ha凝胶颗粒不具备去角质作用，甚至有可能会阻塞毛孔，皮肤水分流失增加率与不添加磨砂颗粒的洗面奶相比略有下降，不过没有显著性差异。以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化，例如选择其他可溶性透明质酸盐、将交联ha凝胶颗粒用于其他洗护用品作为磨砂颗粒或按摩颗粒。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进、模仿等，均包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12