本发明属于不对称催化技术领域，具体涉及一种手性β-羟基磷酸酯及其不对称合成方法。
背景技术
手性二胺配体比手性膦配体稳定、合成简单、价格相对便宜，在不对称转移氢化反应中受到广泛欢迎。但是到目前为止，关于手性β-羟基磷酸酯的不对称转移氢化合成未有报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种光学活性β-羟基磷酸酯及其制备方法，所述的化合物为：
其中ar选自
所述的r1为氢、c1-c10烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、苯基的任意一种；
r2为氢和c1-c10烷基；
上面给出的化合物ii的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代。所述的手性β-羟基磷酸酯制备方法，是将β-羰基磷酸酯(i)加入反应容器中，依次加入氢源(甲酸钠)、催化剂(手性二胺金属络合物)、溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇、六氟异丙醇、三氟乙醇两种或多种上述溶剂的与水任意比的混合物)，在氮气条件下升温至35-50℃下反应3-5h，通过不对称转移氢化得到β-羟基磷酸酯(ii)，反应式如下：
其中，ar选自
所述的r1是氢、c1-c3烷基、烷氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、羟基、氨基、硝基、氰基中的任意一种；
r2是氢、或c1-c3烷基中的任意一种；
给出的化合物i或ii的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘中的任意一种；
烷基：指直链或支链烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代。本发明提供的不对称合成方法中所涉及的手性催化剂为单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物，具体为(r,r)-或(s,s)-n-单磺酰-二芳基手性乙二胺与过渡金属钌、铑或者铱的配合物，其结构通式如式iii、式iv所示，
r为-ch3、-cf3、-c6h5、4-ch3c6h4、4-cf3c6h4、4-(t-bu)-c6h4-、3,4-(ch3)2-c6h3-、2,4,6-(ch3)3-c6h2-、2,6-cl2-c6h3-、2,4,6-(i-pr)3-c6h2-、c6f5、或萘基中的任意一种；
r’为h、ch3、或i-pr中的任意一种；
l为苯、1,4-二甲基苯、1-甲基-4-异丙基苯、1,3,5-三甲基苯、1,2,3,4,5-五甲基苯、1,2,3,4,5,6-六甲基苯或五甲基环戊二烯中的任意一种；
x为cl-、[otf]-、[pf6]-、[bf4]-、[sbf6]-或手性磷酸阴离子中的任意一种，y为c、或o；本发明提供的不对称合成方法中所涉及的氢源为甲酸钠；本发明提供的不对称合成方法中所涉及的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、六氟异丙醇、三氟乙醇两种或多种上述溶剂的与水任意比的混合物。
进一步优选方案中本发明合成的代表性催化剂(编号为a-f)的结构如下所示：
本发明与现有技术相比具有如下优点：所用手性二胺配体稳定、合成简单、价格相对便宜、市场上可以买到；实验操作方便、安全、反应条件温和等。利用本发明提供的方法所得到的手性β-羟基磷酸酯衍生物，已被发现对高血压蛋白原酶，epsp酶hiv蛋白酶具有抑制作用,从而表现出多种生物、生理活性,如抗高血压、抗病毒、除草、杀菌、植物生长调节活性等。此外该化合物是一类重要的中间体，可用于其它光学活性磷酸衍生物的合成，因而本方法具有重要的工业应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。本发明中所用手性催化剂通用制备方法，以催化剂a合成为例：0.005mmol(s,s)-n-五氟苯磺酰二苯基手性乙二胺，0.0025mmol[ru(cymene)]2cl2溶解在0.5毫升二氯甲烷中，加入0.005mmol三乙胺，室温下反应30分钟，水洗，水相用1毫升二氯甲烷萃取3次，合并后浓缩至干得到催化剂a，直接用于催化反应。
实施例1：(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-苯基乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg)，0.002mmol催化剂a，cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：61％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为90.5％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝15.18分钟，t2＝20.72分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.88-7.80(m,4h),7.61-7.56(m,2h),7.53-7.47(m,4h),7.42(d,j＝7.2hz,2h),7.37-7.30(m,3h),5.06(d,j＝6.4hz,1h),4.56(s,1h),4.27-4.08(m,2h)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝139.4，132.6,130.5(d,jc-p＝138.7hz),130.2(d,jc-p＝134.9hz),129.6(d,jc-p＝30.7hz),128.7(d,jc-p＝4.2hz),128.6(d,jc-p＝4.3hz),126.3,73.1(d,jc-p＝3.4hz),72.0(d,jc-p＝6.5hz)ppm
实施例2：(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-苯基乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂b,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：64％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为96％的。
实施例3：(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-苯基乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂c,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：67％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为92％的。
实施例4：(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-苯基乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：87％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为98％的。
实施例5：(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-苯基乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂e,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：42％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为93.6％的。
实施例6：(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-苯基乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂f,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：63％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为90％的。
实施例7：(s)-2-羟基-2-(对甲苯基)乙基二苯基膦酸酯
将0.2mmol的2-氧代-2-(对甲苯基)乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率:76％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-(对甲苯基)乙基二苯基次膦酸酯的不对称合成的ee值为98.7％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝15.23分钟，t2＝17.90分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.88-7.80(m,4h),7.59-7.55(m,2h),7.52-7.45(m,4h),7.30(q,j＝3.8hz,2h),7.22-7.15(m,2h),5.06(d,j＝5.6hz,1h),4.46(s,1h),4.24-4.04(m,2h),2.36(s,3h),ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝137.6,136.4,132.5,131.8(d,jc-p＝10.2hz),131.6(d,jc-p＝10.2hz),130.6(d,jc-p＝136.7hz),130.3(d,jc-p＝134.8hz),129.1,128.7(d,jc-p＝4.9hz),128.6(d,jc-p＝4.0hz),72.5(d,jc-p＝3.7hz),71.0(d,jc-p＝6.4hz),21.1ppm.
实施例8：(s)-2-(4-乙基苯基)-2-羟乙基二苯基膦酸酯
将0.2mmol的2-(4-乙基苯基)-2-氧代乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气,40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率:87％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-(4-乙基苯基)-2-羟乙基二苯基次膦酸酯的不对称合成的ee值为99％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝13.75分钟，t2＝16.56分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.83-7.75(m,4h),7.55-7.50(m,2h),7.47-7.38(m,4h),7.28(d,j＝8hz,2h),7.14(d,j＝4.4hz,2h),5.02(d,j＝6hz,1h),4.50(s,1h),4.19-4.02(m,2h),2.61(q,j＝15.2hz,2h),1.20(t,j＝7.6hz,3h)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝144.0(d,jc-p＝6.8hz),136.8,132.5,131.8(d,jc-p＝10.3hz),130.6(d,jc-p＝138.6hz),130.4(d,jc-p＝134.9hz),128.7(d,jc-p＝4.5hz),128.6(d,jc-p＝4.5hz),127.9,126.4,72.9(d,jc-p＝3.9hz),71.8(d,jc-p＝6.4hz),28.6,15.6ppm
实施例9：2-(4-溴苯基)-2-羟基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：82％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基次膦酸酯的不对称合成的ee值为98％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝16.55分钟，t2＝18.22分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.82-7.73(m,4h),7.58-7.52(m,2h),7.49-7.43(m,6h),7.26(d,j＝2.8hz,2h),5.01(d,j＝7.6hz,2h),4.77(s,1h),4.20-4.02(m,2h),1.69(s,3h)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝138.6,132.7,131.5,131.6(d,jc-p＝10.4hz),130.3(d,jc-p＝133.6hz),130.0(d,jc-p＝134.3hz),128.8(d,jc-p＝4.7hz),128.7(d,jc-p＝4.8hz),121.7,72.5(d,jc-p＝2.9hz),71.8(d,jc-p＝6.5hz)ppm.
实施例10：(s)-(4-甲氧基)-2-羟基乙基二苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-(4-甲氧基)-2-氧代乙基二苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：69％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基次膦酸酯的不对称合成的ee值为98.3％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝22.46分钟，t2＝26.10分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.83-7.75(m,4h),7.56-7.50(m,2h),7.47-7.41(m,4h),7.28(d,j＝8.8hz,2h),5.00(d,j＝6hz,2h),4.57(s,1h),4.17-4.00(m,2h),3.77(s,3h)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝159.3,132.5,131.8(d,jc-p＝10.2hz),131.6(d,jc-p＝10.3hz),130.6(d,jc-p＝138.6hz),130.3(d,jc-p＝135hz),128.7(d,jc-p＝3.1hz),128.8(d,jc-p＝4.7hz),128.7(d,jc-p＝4.8hz),128.6(d,jc-p＝4.2hz),127.5,113.8,72.7(d,jc-p＝3.9hz),71.7(d,jc-p＝6.5hz),55.3ppm.
实施例11：(s)-2-羟基-2-(噻吩-2-基)乙基二苯基膦酸酯
将0.2mmol的2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基二苯基次膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1),1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：81％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-(噻吩-2-苯基)乙基二苯基次膦酸酯的不对称合成的ee值为99％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝14.70分钟，t2＝17.66分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.89-7.81(m,4h),7.61-7.57(m,2h),7.53-7.5(m,3h),7.28(d,j＝4.8hz,1h),7.05-6.99(m,2h),5.34(d,j＝4.8hz,1h),4.81(s,1h),4.34-4.17(m,2h)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝142.5d,jc-p＝3.1hz),132.6,131.7(d,jc-p＝10.4hz),131.6(d,jc-p＝10.3hz),130.4(d,jc-p＝138.7hz),130.1(d,jc-p＝135.5hz),128.8(d,jc-p＝5.2hz),128.6(d,jc-p＝4.4hz),125.8(d,jc-p＝178.7hz),124.4,71.5(d,jc-p＝6.7hz),69.6(d,jc-p＝4.0hz)ppm.
实施例12：(s)-2-羟基-2-苯乙基二对甲苯基膦酸酯的不对称合成：
将0.2mmol的2-氧代-2-苯乙基二对甲苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：69％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基次膦酸酯的不对称合成的ee值为99.2％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝12.62分钟，t2＝14.82分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.75-7.67(m,4h),7.43-7.40(m,2h),7.36-7.26(m,6h),5.07(d,j＝5.2hz,2h),4.82(s,1h),4.22-4.04(m,2h),2.41(d,j＝4.4hz)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝143.1,139.7,131.8(d,jc-p＝106hz),131.6(d,jc-p＝7hz),129.4(d,jc-p＝4.5hz),129.3(d,jc-p＝4.5hz),128.3,127.5(d,jc-p＝141.2hz),126.4,73.1(d,jc-p＝3.5hz),71.7,21.6ppm.
实施例13：(s)-2-(羟基-2-苯基)乙基双(3,5-二甲基苯基)膦酸酯的不对称合成:
将0.2mmol的(s)-2-(氧代-2-苯基)乙基双(3,5-二甲基苯基)膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d，cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：76％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-苯基乙基二苯基次膦酸酯的不对称合成的ee值为97.5％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝7.88分钟，t2＝8.88分钟；whitesolid76％yield,97％ee,1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.43-7.39(m,5h),7.36-7.31(m,3h),7.29-7.27(m,1h),7.15(d,j＝5.2hz,2h),5.06(d,j＝5.6hz,2h),4.75(s,1h),4.21-4.02(m,2h),2.33(d,j＝6.8hz,12h)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝139.6(d,jc-p＝4.7hz),138.3(d,jc-p＝4.9hz),130.4(d,jc-p＝126.4hz),130.0(d,jc-p＝132.8hz),129.3(d,jc-p＝9.2hz),129.1(d,jc-p＝10.2hz),127.9,127.4(d,jc-p＝197.9hz),73.1(d,jc-p＝3.0hz),72.0(d,jc-p＝6.5hz),21.3ppm.
实施例14：(s)-2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基二对甲苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-(4-甲氧基苯基)乙基二对甲苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：65％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基二对甲苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为98％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐as-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝32.56分钟，t2＝39.34分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.62-7.55(m,4h),7.21-7.14(m,6h),6.75(d,j＝8.4hz,2h),4.89(d,j＝5.6hz,2h),4.55(s,1h),4.05-3.68(m,2h),3.68(s,3h),2.28(d,j＝1.6hz)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝159.3,143.0,131.8(d,jc-p＝10.6hz),131.6(d,jc-p＝10.7hz),127.6(d,jc-p＝141.1hz),127.6,127.2(d,jc-p＝137.0hz),113.8,72.7(d,jc-p＝4.5hz),71.7,55.3ppm
实施例15：(s)-2-羟基-2-(4-氟苯基)乙基二对甲苯基膦酸酯的不对称合成
将0.2mmol的2-氧代-2-(4-氟苯基)乙基二对甲苯基膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：67％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-(4-氟苯基)乙基二对甲苯基膦酸酯的不对称合成的ee值为99.5％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝10.68分钟，t2＝12.28分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.86-7.83(m,2h),7.72-7.67(m,4h),7.20-7.17(m,4h),7.04(t,j＝8.4hz,2h),5.16(d,j＝7.2hz,2h),3.31(s,1h),2.30(s,6h),1.99(d,j＝27.2hz)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝191.1(d,jc-p＝7hz),167.6(d,jc-f＝254.6hz),143.1(d,jc-p＝2.8hz),131.8(d,jc-p＝10.8hz),130.6(d,jc-p＝9.4hz),129.4(d,jc-p＝13.7hz),127.4(d,jc-p＝139.1hz),116.5(d,jc-p＝21.9hz),65.6(d,jc-p＝5.4hz),21.7ppm.
实施例16:(s)-2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基双(3,5-二甲基苯基)次膦酸酯
将0.2mmol的2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基双(3,5-二甲基苯基)次膦酸酯加入到试管中，依次hcoona(2eq,27mg),0.002mol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：73％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物(s)-2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基双(3,5-二甲基苯基)次膦酸酯的不对称合成的ee值为97.7％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐ad-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝95:5(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝42.50分钟，t2＝50.59分钟；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.34-7.28(m,4h),7.23-7.17(m,2h),7.06(s,2h),6.76(d,j＝8.4hz,2h),4.91(d,j＝6hz,2h),4.58(s,1h),4.07-3.91(m,2h),3.68(s,3h),2.23(d,j＝4.4hz)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝159.3,138.5,138.4(d,jc-p＝8.8hz),138.3(d,jc-p＝5.1hz),130.5(d,jc-p＝137.2hz),129.3(d,jc-p＝10.2hz),129.1(d,jc-p＝10.3hz),113.8,72.7(d,jc-p＝3.5hz),71.8(d,jc-p＝6.8hz),55.3,21.3ppm.
实施例17:(s)-2-(4-氟苯基)-2-羟乙基双(3,5-二甲基苯基)次膦酸酯
将0.2mmol的2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基双(3,5-二甲基苯基)次膦酸酯加入到试管中，依次加入hcoona(2eq,27mg),0.002mmol催化剂d,cf3ch2oh/h2o(50/1)1ml，置换氮气，40℃反应4h。反应结束后用水洗，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，分离产率：85％(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，hplc测定产物((s)-2-(4-氟苯基)-2-羟乙基双(3,5-二甲基苯基)次膦酸酯的不对称合成的ee值为99％的。hplc分离条件：手性柱大赛璐od-h柱，流动相：正己烷/异丙醇＝90:10(体积比)，流速：1.0毫升/分钟，波长：260纳米，柱温：30摄氏度，t1＝21.89分钟，t2＝27.45分钟1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.46-7.38(m,6h),7.20(d,j＝4.8hz,2h),7.10-7.02(m,2h),5.07(d,j＝5.6hz,2h),4.92(s,1h),4.22-4.04(m,2h),2.37(d,j＝6hz)ppm；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝162.3(d,jc-f＝244.2hz),138.5(d,jc-f＝5.2hz),138.4(d,jc-p＝5.4hz),135.4,134.3(d,jc-p＝2.0hz),134.3(d,jc-p＝2.9hz),130.2(d,jc-p＝137.1hz),129.3(d,jc-p＝10.2hz),129.1(d,jc-p＝10.3hz),128.1(d,jc-p＝8.0hz),115.2(d,jc-p＝21.3hz),72.5(d,jc-p＝2.8hz),71.9(d,jc-p＝7.5hz),21.3ppm。