一种合成18F-氟赤硝基咪唑的方法与流程

本发明涉及放射化学药物合成技术领域，具体涉及一种合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的方法。

背景技术：

目前，存在着多种直接或者间接测定组织氧水平的方法，但由于创伤性或技术上的难度，很难在临床上广泛应用；因此，如何及时、准确的反映乏氧状况逐渐成为近年来影像医学和肿瘤学研究的热点。现有的研究表明，利用反射性核素，如¹⁸f，标记的小分子显像剂进行pet显像可以对乏氧进行定性和定量检测，具有无创性、定量性、可重复性等特点，是目前乏氧检测研究最为先进的技术。

pet乏氧显像最常用的是¹⁸f-氟硝基咪唑(简称fmiso)，但fmiso-pet检测仍存在一些缺点，例如，组织吸收率相对低，正常组织洗脱较慢，具有一定神经毒性等；近年来，为提高显像剂的水溶性，从而提高显像效果并减少其毒性，研究人员从fmiso的衍生物中开发了一种新型乏氧显像剂：¹⁸f-氟赤硝基咪唑(简称¹⁸f-fetnim)，¹⁸f-氟赤硝基咪唑的生物分布研究显示其周围组织代谢率、脱氟率、水溶性和乏氧组织代谢率均适用于pet乏氧显像。因此，在临床和科研中，对这种新型pet显像剂的需求日益迫切，¹⁸f-氟赤硝基咪唑需要得到大剂量、高质量、快捷的合成，这对¹⁸f-氟赤硝基咪唑的合成方法及工艺提出了新的、更高的要求。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种可以大剂量、高纯度、高效合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的方法。

本发明所采用的技术方案是：

一种合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的方法，包括如下步骤：

利用前体与¹⁸f^-进行亲核取代反应，生成中间产物；

向所述中间产物加入盐酸进行水解反应，获得水解产物

将所述水解产物通过半制备hplc进行分离纯化，获得纯净的¹⁸f-氟赤硝基咪唑；

其中，所述半制备hplc，以水、乙腈以及乙醇为流动相，出峰时间为6～7min。

本发明提供的一种优选方案中，合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的工艺流程为：

步骤1、qma捕获：利用qma柱捕获靶水中的¹⁸f^-，并使¹⁸f^-吸附在qma柱上；

步骤2、¹⁸f^-的释放：利用k222与k2co3的混合溶液将qma柱上的¹⁸f^-淋洗到反应瓶中；

步骤3、第一次干燥：对所述反应瓶进行加热，加热温度为100℃，用于蒸发掉k222与k2co3的混合溶液中的水；

步骤4、乙腈的加入：向所述反应瓶中加入适量无水乙腈；

优选的，所述无水乙腈的量可以为0.5ml。

步骤5、第二次干燥：再次对所述反应瓶进行加热，以蒸发掉反应瓶中的水；

步骤6、前体的加入：向所述反应瓶中加入前体溶液。

一种优选的方案中，所述前体溶液的配制方法为：将10mg前体溶解在1.5ml的无水乙腈中，获得所述前体溶液。

步骤7、氟化：将所述反应瓶密闭，并对所述反应瓶进行加热，使反应瓶中的所述前体与¹⁸f^-进行亲核取代反应，取代前体中的对甲苯磺酰基，并生成中间产物；

优选的，所述步骤7中，所述反应瓶被加热至95℃，加热时间为8分钟。

步骤8、盐酸的加入：向所述反应瓶中加入适量一定浓度的盐酸；

优选的，所述步骤8中，所述盐酸的浓度为2m，加入所述反应瓶中的盐酸的量为0.9ml。

步骤9、水解：将所述反应瓶进行加热，使得反应瓶中的所述中间产物与所述盐酸进行水解反应，并获得水解产物

优选的，所述步骤9中，所述反应瓶被加热至90℃，加热时间为5min。

步骤10、调节ph值：向所述反应瓶中加入一定量的氢氧化钠溶液，以调节反应瓶中溶液的ph值；

优选的，所述氢氧化钠溶液的浓度为2m，氢氧化钠溶液的量为0.8ml。

步骤11、进样：将所述反应瓶中的溶液转移到半制备液相的进样器中，并从所述进样器中将所述溶液吸入到注射器中，完成进样；

步骤12、hplc分离纯化：采用ymc-pack-ods-am半制备型色谱柱；水、乙腈以及乙醇的体积比为500：90：10，流速4.0ml/min，紫外波长为325nm；当液相色谱曲线刚要出现放射性峰时，开始收集¹⁸f-氟赤硝基咪唑，并通过管道将所收集到的¹⁸f-氟赤硝基咪唑输入旋蒸瓶，当液相色谱曲线的放射性峰降为基线时，停止收集¹⁸f-氟赤硝基咪唑；

步骤13、冲洗：采用乙醇冲洗所述管道，使管道中残留的¹⁸f-氟赤硝基咪唑被冲洗到所述旋蒸瓶中；

步骤14、悬蒸：将所述旋蒸瓶加热到180℃，并进行旋蒸，旋蒸用于去除乙腈；

步骤15、产品收集：向所述旋蒸瓶中注入生理盐水，并使溶有¹⁸f-氟赤硝基咪唑的所述生理盐水通过滤膜进行过滤，并收集滤液。滤液即为合成得到的¹⁸f-氟赤硝基咪唑。

进一步的，所述生理盐水的量为10ml。

优选的，所述滤膜为0.22um的无菌滤膜。

优选的，所述合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的工艺过程是在cfn-mps-200合成模块上进行的。

优选的，所述步骤2中¹⁸f-的释放、步骤4中乙腈的加入、步骤6中前体溶液的加入以及步骤8中盐酸的加入均采用负压吸入的方式实现。

优选的，所述步骤1中，通过带正压力的氮气挤压带有¹⁸f^-的靶水，使靶水通过qma柱，并在通过的过程中使¹⁸f^-吸附在qma柱上；和/或，所述步骤11中，通过带正压力的氮气挤压反应瓶中的溶液，使反应瓶中的溶液全部转移到进样器中。

一种用于合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的系统，包括靶水收集瓶、1号试剂瓶、2号试剂瓶、3号试剂瓶、4号试剂瓶、5号试剂瓶、卡套、qma柱、反应瓶、温度控制器一、真空泵、半制备高效液相色谱仪以及控制器，其中，

所述靶水收集瓶用于盛装带有¹⁸f^-的靶水，所述1号试剂瓶用于盛装k222与k2co3的混合溶液，所述2号试剂瓶用于盛装无水乙腈，所述3号试剂瓶用于盛装前体溶液，所述4号试剂瓶用于盛装盐酸，所述5号试剂瓶用于盛装氢氧化钠溶液；

所述卡套包括管网和若干夹闭器，所述管网由若干管线及若干接口构成，所述靶水收集瓶、1号试剂瓶、2号试剂瓶、3号试剂瓶、4号试剂瓶以及5号试剂瓶分别通过管路与一个所述接口相连通；

所述qma柱的两端分别通过管路与所述管网中的两个接口相连通，qma柱用于捕获靶水中的¹⁸f^-；

所述反应瓶通过管路与所述管网中的一个接口相连通，反应瓶用于进行反应；

所述真空泵通过管路与所述管网中的一个接口相连通，并与所述控制器相连，真空泵用于在控制器的控制下产生负压，以便进行负压输送；

所述半制备高效液相色谱仪的进样器通过管路与所述管网的一个接口相连通，所述半制备高效液相色谱仪用于对收集的产品进行分离纯化；

所述温度控制器一设置于所述反应瓶处，并与所述控制器相连，用于在控制器的控制下调节反应瓶的温度；

所述各夹闭器分别与所述控制器相连，所述控制器通过分别控制各夹闭器的开启/关闭，使得靶水收集瓶、1号试剂瓶、2号试剂瓶、3号试剂瓶、4号试剂瓶以及5号试剂瓶与所述反应瓶依次连通/断开。

进一步的，还包括悬蒸瓶、6号试剂瓶、过滤器以及产品收集瓶，其中，所述悬蒸瓶通过管路与所述半制备高效液相色谱仪的输出端相连，所述产品收集瓶及6号试剂瓶分别通过管路与所述悬蒸瓶相连，所述过滤器设置于悬蒸瓶与产品收集瓶之间的管路上，6号试剂瓶用于盛装生理盐水，过滤器用于进行过滤，并使滤液进入所述产品收集瓶中。

优选的，所述6号试剂瓶中，所述生理盐水的量为10ml。

进一步的，还包括7号试剂瓶和温度控制器二，所述7号试剂瓶通过三通阀与连通悬蒸瓶及半制备高效液相色谱仪的管路相连通，7号试剂瓶用于盛装乙醇，所述三通阀与所述控制器相连；所述温度控制器二设置于所述悬蒸瓶处，并与所述控制器相连，用于在控制器的控制下加热悬蒸瓶。

进一步的，所述温度控制器一和温度控制器二分别还包括温度传感器，所述温度传感器用于检测反应瓶及悬蒸瓶的温度，并传输给控制器；以便控制器精确控制温度。

进一步的，还包括靶水回收瓶，所述靶水回收瓶通过管路与所述管网的一个接口相连通，用于在控制器的控制下与所述qma柱相连通，并用于收集失去¹⁸f^-后的靶水。

进一步的，还包括增压泵，所述增压泵分别通过管路与所述靶水收集瓶、靶水回收瓶、6号试剂瓶、7号试剂瓶以及悬蒸瓶相连通，增压泵与所述控制器相连，增压泵用于在控制器的控制下输入具有一定压力的氮气，以便对试剂进行压力输送。

进一步的，还包括放射性探头，所述放射性探头分别设置于所述qma柱及所述反应瓶处，并分别与所述控制器相连，设置于qma柱处的放射性探头用于探测靶水中的¹⁸f^-是否全部吸附在qma柱上，设置于反应瓶处的放射性探头用于探测qma柱上的¹⁸f^-是否全部淋洗到反应瓶中。

进一步的，还包括显示器和摄像头，所述摄像头分别设置于所述反应瓶、半制备高效液相色谱仪的进样器、以及所述悬蒸瓶处，所述显示器和各摄像头分别与所述控制器相连，摄像头分别用于采集反应瓶、进样器以及悬蒸瓶的影像信息，并利用显示器进行显示。

一种优选的方案中，所述管网包括13条管线和16个接口，其中，

接口一与接口九通过第一管线相连通，接口二通过第二管线与所述第一管线相连通，接口八与接口十四通过第三管线相连通，接口三通过第四管线与所述第三管线相连通，接口四通过第五管线与所述第四管线相连通，接口五通过第六管线与所述第四管线相连通，接口七通过第七管线与所述第四管线相连通，接口六通过第八管线所述第七管线相连通，接口十通过第九管线与所述第一管线相连通，接口十二通过第十管线与所述接口十三相连通，接口十一通过第十一管线与所述第十管线相连通，接口十五通过第十二管线与接口十六相连通，第十三管线分别与所述第四管线及所述第十管线相连通；各接口处的管线上分别设置有所述夹闭器。

优选的，所述管线均为软管。

一种优选的方案中，所述夹闭器为电磁夹管阀。

与现有技术相比，使用本发明提供的一种合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的方法，工艺过程简洁，操作方便，不仅可以大剂量、高纯度、高效的合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑，而且可以有效降低合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的失败率。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

附图

图1为本发明实施例1中提供的一种合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的工艺流程框图。

图2为在制备过程中，粗产品在半制备hplc上分离纯化的出峰图。

图3为产品标准品(即¹⁸f-氟赤硝基咪唑)在分析hplc上的紫外图谱。

图4为采用实施例1所提供的方法制备的产品(即¹⁸f-氟赤硝基咪唑)在分析hplc上的放射图谱。

图5为采用实施例1所提供的方法制备的产品(即¹⁸f-氟赤硝基咪唑)在分析hplc上的紫外图谱。

图6为本发明实施例3中提供的一种用于合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的系统的结构示意图。

图中标记说明

靶水收集瓶101，1号试剂瓶102，2号试剂瓶103，3号试剂瓶104，4号试剂瓶105，5号试剂瓶106，卡套107，qma柱108，反应瓶109，温度控制器一110，真空泵111，半制备高效液相色谱仪112，阀门113，

悬蒸瓶201，6号试剂瓶202，过滤器203，产品收集瓶204，

7号试剂瓶301，温度控制器二302，三通阀303，

增压泵401，靶水回收瓶402，放射性探头403，

接口一1，接口二2，接口三3，接口四4，接口五5，接口六6，接口七7，接口八8，接口九9，接口十10，接口十一11，接口十二12，接口十三13，接口十四14，接口十五15，接口十六16，

第一管线501，第二管线502，第三管线503，第四管线504，第五管线505，第六管线506，第七管线507，第八管线508，第九管线509，第十管线510，第十一管线511，第十二管线512，第十三管线513，

夹闭器一601，夹闭器二602，夹闭器三603，夹闭器四604，夹闭器五605，夹闭器六606，夹闭器七607，夹闭器八608，夹闭器九609，夹闭器十610，夹闭器611，夹闭器一612，夹闭器二613，夹闭器三614，夹闭器四615，夹闭器616。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。因此，以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例中提供了一种合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的方法，包括如下步骤：

首先，利用前体与¹⁸f^-进行亲核取代反应，生成中间产物；

然后，向所述中间产物加入盐酸进行水解反应，获得水解产物此时获得水解产物为¹⁸f-氟赤硝基咪唑(即¹⁸f-fetnim，后文不再赘述)粗产品，需要进一步的纯化处理；

最后，将所述水解产物通过半制备hplc进行分离纯化，从而可以获得纯度较高的¹⁸f-fetnim产品；

其中，所述半制备hplc，以水、乙腈以及乙醇为流动相，出峰时间为6～7min。

本实施例所提供的制备方法简单、高效，采用本方法合成¹⁸f-fetnim，不仅可以大剂量化、高纯度、高效的合成¹⁸f-fetnim，而且由于合成过程简洁、各步骤可控，从而可以有效降低合成的失败率。

如图1所示，具体而言，在本实施例所提供的一种优选的方案中，具体的合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑(即¹⁸f-fetnim)的工艺流程为：

步骤1、qma捕获：可以利用qma柱108捕获靶水中的¹⁸f^-，并使¹⁸f^-吸附在qma柱108上。

作为举例，优选的方案中，所述步骤1中，可以利用增压泵对氮气施加正压，通过氮气挤压带有¹⁸f^-的靶水，使靶水通过qma柱108，在靶水通过qma柱108的过程中，靶水中的¹⁸f^-可以吸附在qma柱108上，从而将¹⁸f^-从靶水中分离出来。

步骤2、¹⁸f^-的释放：利用k222与k2co3的混合溶液将qma柱107上的¹⁸f^-淋洗到反应瓶109中；例如，可以使k222与k2co3的混合溶液通过qma柱108，并在通过的过程中将qma柱108上的¹⁸f^-淋洗到反应瓶109中；从而可以将qma柱108上的¹⁸f^-转移到反应瓶109中；

在本步骤中，k222与k2co3的混合溶液是将k222溶液与k2co3溶液进行混合后所得的溶液，其中，k222溶液的量可以为0.7ml，k2co3溶液的量可以为0.2ml。

在优选的方案中，k222溶液的配制方法可以是：将220mgk222粉末溶于7ml无水乙腈中，从而获得k222溶液；k2co3溶液的配制方法是：将58.5mgk2co3粉末溶于2ml水中，从而可以获得k2co3溶液。

步骤3、第一次干燥：对所述反应瓶109进行加热，加热温度为100℃，以便通过加热蒸发掉k222与k2co3的混合溶液中的水；

作为举例，在本实施例中，可以利用增压泵将氮气通过反应瓶109的一端压入到反应瓶109中形成正压，同时，反应瓶109另一端接真空泵111形成负压，然后再对反应瓶109进行加热，在这个过程中，加热所蒸发的水分可以方便的随着压力降的方向移动，从而从反应瓶109中排出。

步骤4、乙腈的加入：向所述反应瓶109中加入适量无水乙腈。

优选的，本步骤中，所述无水乙腈的量可以为0.5ml。

步骤5、第二次干燥：再次对所述反应瓶109进行加热，以便蒸发掉反应瓶109中的水。

作为举例，优选的，本步骤中，加热的温度可以优先采用95℃，以便彻底除去反应瓶109中的水，确保下一步反应的正常进行。

步骤6、前体的加入：向所述反应瓶109中加入前体溶液。优选的，向反应瓶109中加入的是前体的乙腈溶液；作为举例，本实施例所提供的一种优选的方案中，所述前体溶液的配制方法为：将2mg前体溶解在1ml的无水乙腈中，从而可以获得所述前体的乙腈溶液，作为举例，在本实施例中，可以优先采用德国abx公司生产的前体溶液。

步骤7、氟化：将所述反应瓶109密闭，并对所述反应瓶109进行加热，使得反应瓶109中的所述前体与¹⁸f^-进行亲核取代反应，取代前体中的对甲苯磺酰基，并生成中间产物；

优选的，在本步骤中，为满足反应条件，反应瓶109应被加热至95℃左右，加热时间为8分钟左右，以确保反应的正常进行。

步骤8、盐酸的加入：向所述反应瓶109中加入适量一定浓度的盐酸。

优选的，在本步骤中，所述盐酸的浓度可以为2m，加入所述反应瓶109中的盐酸的量可以为0.9ml。

步骤9、水解：将反应瓶109进行加热，使得反应瓶109中的所述中间产物与所述盐酸进行水解反应，并获得水解产物

优选的，在本步骤中，为优化反应条件，所述反应瓶109需要被加热至90℃左右，加热时间为5min左右，从而确保反应的正常进行，具体的反应过程如下：

此时，所得到的¹⁸f-氟赤硝基咪唑为粗产品，还需要进行进一步的处理。

步骤10、调节ph值：向所述反应瓶109中加入一定量的氢氧化钠溶液，以调节反应瓶109中溶液的ph值，即调节粗产品的ph值。

优选的，在本实施例中，作为举例，所述氢氧化钠溶液的浓度可以为2m，氢氧化钠溶液的量可以为0.8ml。

步骤11、进样：将所述反应瓶109中的溶液转移到半制备液相的进样器中，并从所述进样器中将所述溶液吸入到注射器中，完成进样；

在本步骤中，可以将氮气压入反应瓶109中，并给予正压，从而可以方便的使反应瓶109中的粗产品全部转移到半制备液相的进样器中；然后通过注射器将粗产品注入半制备液相中，从而完成进样工作。

步骤12、hplc分离纯化：所述半制备液相的分离条件是：采用ymc-pack-ods-am半制备型色谱柱；水、乙腈以及乙醇的体积比为500：90：10，流速4.0ml/min，紫外波长为325nm；当液相色谱曲线刚要出现放射性峰时(即液相色谱曲线开始上升时)，开始收集¹⁸f-氟赤硝基咪唑，并通过管道将所收集到的¹⁸f-氟赤硝基咪唑输入旋蒸瓶，当液相色谱曲线的放射性峰降为基线时，停止收集¹⁸f-氟赤硝基咪唑，如图2所示，经过该步骤后，可以获得放射化学纯度较高的产品(¹⁸f-氟赤硝基咪唑)，如图3、图4以及图5所示，通过对比图3、图4以及图5可知，采用本方法所提供的工艺，不仅可以有效的合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑产品，而且所合成的¹⁸f-氟赤硝基咪唑的放射化学纯度很高，非常有利于显像；

本领域的技术人员非常清楚hplc分离纯化的过程及操作，这里不再进行赘述。

步骤13、冲洗：采用乙醇冲洗所述管道，使管道中残留的¹⁸f-氟赤硝基咪唑被冲洗到所述旋蒸瓶201中；

通常需要采用管道将经过hplc分离纯化后的产品转移到旋蒸瓶201中，管道中必然会残留部分产品，造成浪费，故在本步骤中，利用乙醇冲洗管道，可以最大限度的降低产品的损失，使得附着在管道壁上的产品可以全部进入旋蒸瓶201中。

步骤14、悬蒸：将所述旋蒸瓶201加热到180℃，并进行旋蒸，旋蒸用于去除用于冲洗管道的乙腈，实现对产品的进一步纯化。

步骤15、产品收集：向所述旋蒸瓶中注入生理盐水，并使溶有¹⁸f-氟赤硝基咪唑的所述生理盐水通过滤膜进行过滤，并收集滤液，滤液即为合成得到的¹⁸f-氟赤硝基咪唑；经过本步骤，有利于获得纯度更高的¹⁸f-氟赤硝基咪唑。

¹⁸f-氟赤硝基咪唑可以溶于生理盐水，作为举例，生理盐水的量可以为10ml，而在本实施例所提供的优选方案中，所述滤膜可以优先采用0.22um的无菌滤膜。

进一步的，在本实施例所提供的优化方案中，所述步骤2中¹⁸f^-的释放、步骤4中乙腈的加入、步骤6中前体的加入以及步骤8中盐酸的加入均可以采用负压吸入的方式实现，即采用负压吸入的方式将所需试剂加入反应瓶109中，非常的方便。

实施例2

上述实施例1中所提供的一种合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的方法，其工艺过程可以是在cfn-mps-200合成模块上进行的。

cfn-mps-200合成模块对一些新型的正电子放射性显像剂(包括¹⁸f-氟赤硝基咪唑)进行合成，在合成工艺上具有一些新的优势，主要包括：

第一，该合成模块采用新型的卡套技术，将合成管线集中在较小的卡套107内，气密性好，既避免气体在管线中的路线过长发生堵塞，又避免了试剂在管线中的大量残留。

第二，合成模块中配套有自检程序，即在合成之前会对各个合成线路进行气体流量和气密性检查，只有通过了气流量和气密性检查，才会进入到合成步骤；这样，在合成之前就排除了管线堵塞或者漏气的可能，提供更好的合成环境。

利用cfn-mps-200合成模块，再配合实施例1中所述的方法，不仅可以大剂量、高纯度的实现¹⁸f-氟赤硝基咪唑的合成，而且可以自动化的合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑，非常方便、高效，事实证明，采用cfn-mps-200合成模块合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑，产量能够达到数百mci，且能够得到放化纯较高的¹⁸f-氟赤硝基咪唑。

实施例3

本实施例3根据实施例1中所提供的一种合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的方法，提供了一种用于合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的系统；

该系统主要包括靶水收集瓶101、1号试剂瓶102、2号试剂瓶103、3号试剂瓶104、4号试剂瓶105、5号试剂瓶106、卡套107、qma柱108、反应瓶109、温度控制器一110、真空泵111、半制备高效液相色谱仪112以及控制器，如图6所示，其中，

所述靶水收集瓶101用于盛装带有¹⁸f^-的靶水，所述1号试剂瓶102用于盛装k222与k2co3的混合溶液，所述2号试剂瓶103用于盛装无水乙腈，所述3号试剂瓶104用于盛装前体溶液，所述4号试剂瓶105用于盛装盐酸，所述5号试剂瓶106用于盛装氢氧化钠溶液；

所述卡套107包括管网和若干夹闭器，所述管网由若干管线及若干接口构成，所述靶水收集瓶101、1号试剂瓶102、2号试剂瓶103、3号试剂瓶104、4号试剂瓶105以及5号试剂瓶106分别通过管路与一个所述接口相连通；

所述qma柱108的两端分别通过管路与所述管网中的两个接口相连通，qma柱108用于捕获靶水中的¹⁸f^-；

所述反应瓶109通过管路与所述管网中的一个接口相连通，反应瓶109用于进行反应；

所述真空泵111通过管路与所述管网中的一个接口相连通，并与所述控制器相连，真空泵111用于在控制器的控制下产生负压，以便利用负压进行输送，即利用负压输送各试剂；

所述半制备高效液相色谱仪112的进样器通过管路与所述管网中的一个接口相连通，所述半制备高效液相色谱仪112用于对收集的产品进行分离纯化；利用高效液相色谱仪112，可以采用半制备的高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatography，简称hplc)对产品进行分离纯化。

所述温度控制器一110设置于所述反应瓶109处，并与所述控制器相连，用于在控制器的控制下调节反应瓶109的温度；例如对反应瓶109进行加热，使得反应瓶109的温度保持在某一温度等。

所述各夹闭器分别与所述控制器相连，所述控制器通过控制各夹闭器和/或设置于管路的阀门的开启/关闭，使得靶水收集瓶、1号试剂瓶、2号试剂瓶、3号试剂瓶、4号试剂瓶以及5号试剂瓶与所述反应瓶依次连通/断开。以便按照实施例1中所提供的方法中的步骤合成或自动合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑，从而可以获得纯度比较高的¹⁸f-氟赤硝基咪唑。

如图6所示，本实施例所提供的进一步方案中，还包括悬蒸瓶201、6号试剂瓶202、过滤器203以及产品收集瓶204，其中，所述悬蒸瓶201通过管路与所述半制备高效液相色谱仪112的输出端相连，所述产品收集瓶204及6号试剂瓶202分别通过管路与所述悬蒸瓶201相连，所述过滤器203设置于悬蒸瓶201与产品收集瓶204之间的管路上，6号试剂瓶202用于盛装生理盐水，并将生理盐水输送给所述悬蒸瓶201，过滤器203用于进行过滤，并使滤液进入所述产品收集瓶204中；产品收集瓶204中所收集的产品的损耗更低，产品纯度更高，从而有利于通过该系统获得大剂量化、高纯度的¹⁸f-氟赤硝基咪唑。

作为举例，在本实施例中，6号试剂瓶202中的生理盐水的量可以为10ml，生理盐水主要用于溶解¹⁸f-氟赤硝基咪唑。

如图6所示，在本实施例所提供的进一步方案中，还包括7号试剂瓶301和温度控制器二302，所述7号试剂瓶301通过三通阀303与连通悬蒸瓶201及高效液相色谱仪112的管路相连通，7号试剂瓶301用于盛装乙醇，所述乙醇用于冲洗管路，所述温度控制器二302设置于所述悬蒸瓶201处，用于在控制器的控制下加热悬蒸瓶201。

三通阀可以在控制器的控制器实现开/闭，可以实现7号试剂瓶301与悬蒸瓶201的连通，以便将7号试剂瓶301中的乙醇输入悬蒸瓶201，并在输送的过程中，实现对管路的冲洗。

进一步的，所述温度控制器一110和温度控制器二302分别包括温度传感器，所述温度传感器用于检测反应瓶109及悬蒸瓶201的温度，并传输给控制器，以便控制器进行温度调节；作为举例，温度控制器一110和温度控制器二302还分别包括加热器，以便进行加热。

如图6所示，进一步的，还包括靶水回收瓶402，所述靶水回收瓶402通过管路与所述管网的一个接口相连通，用于在控制器的控制下与所述qma柱108相连通，并用于收集失去¹⁸f^-后的靶水。

如图6所示，进一步的，还包括增压泵401，所述增压泵401分别通过管路与所述靶水收集瓶101、靶水回收瓶402、6号试剂瓶202、7号试剂瓶301以及悬蒸瓶201相连通，增压泵401与所述控制器相连，增压泵401用于在控制器的控制下输入具有一定压力的氮气，以便对试剂进行压力输送。

如图6所示，进一步的，还包括放射性探头403，所述放射性探头403分别设置于所述qma柱108及所述反应瓶109处，并分别与所述控制器相连，设置于qma柱108处的放射性探头403用于探测靶水中的¹⁸f^-是否全部吸附在qma柱108上，设置于反应瓶109处的放射性探头403用于探测qma柱108上的¹⁸f^-是否全部淋洗到反应瓶109中。

进一步的，还包括显示器和摄像头，所述摄像头分别设置于所述反应瓶109、半制备高效液相色谱仪112的进样器、以及所述悬蒸瓶201处，所述显示器和各摄像头分别与所述控制器相连，摄像头分别用于采集反应瓶109、进样器以及悬蒸瓶201的影像信息，并利用显示器进行显示。从而方便操作人员进行远程监控，以便严格控制合成的过程，例如，可以通过摄像头查看试剂是否加入到反应瓶109中、反应瓶109是否蒸干、放射性探头403的数值是否不再增加等，而操作人员可以在通过摄像头观察并确定情况后，再进入到下一步，从而可以确保每一步都顺利进行，进而可以大大降低了合成失败的概率。

如图6所示，在本实施例所提供的优选方案中，管网包括13条管线和16个接口，其中，

接口一1与接口九9通过第一管线501相连通，接口二2通过第二管线502与所述第一管线501相连通，接口八8与接口十四14通过第三管线503相连通，接口三3通过第四管线504与所述第三管线503相连通，接口四4通过第五管线505与所述第四管线504相连通，接口五5通过第六管线506与所述第四管线504相连通，接口七7通过第七管线507与所述第四管线504相连通，接口六6通过第八管线508所述第七管线507相连通，接口十10通过第九管线509与所述第一管线501相连通，接口十二12通过第十管线510与所述接口十三13相连通，接口十一11通过第十一管线511与所述第十管线510相连通，接口十五15通过第十二管线512与接口十六16相连通，第十三管线513分别与所述第四管线504及所述第十管线510相连通；各接口处的管线上分别设置有所述夹闭器。

如图6所示，在本实施例中，管网中的接口一1用于连通系统中的靶水收集瓶101，接口二2用于连通1号试剂瓶102，接口三3用于连通2号试剂瓶103，接口四4用于连通3号试剂瓶104，接口六6用于连通4号试剂瓶105，接口七7用于连通5号试剂瓶106，接口八8用于连通半制备高效液相色谱仪，接口十10和接口十一11分别用于连通qma柱108，接口十二12用于连通靶水回收瓶，接口十三13、接口十四14以及接口十五15分别用于连通反应瓶109，接口五5、接口九9以及接口十六16分别用于连通增压泵和真空泵。

在本实施例所提供的一种方案中，各管线均为软管，以便利用夹闭器实现各管线的开启/关闭，从而有效的控制各管线的通/断，以满足合成工艺各步骤的需求。

作为优选，在本实施例中，夹闭器优先采用的是夹管阀(pinchvalve)；夹管阀是现有技术中常用的控制软管通/断的执行机构，可以用气动、电动、手动或者液动等驱动方式对软管实现开关/调节的作用。作为举例，在本实施例中，夹闭器采用的是电磁夹管阀，电磁夹管阀(简称夹管阀)是靠电磁螺线管驱动，通过挤压或松开管线(软管)来控制开、关；介质仅从管线中通过，阀体中的其他部件不与化学腐蚀性的介质接触，从而使得电磁夹管阀更经济、更便于控制，更便于后期进行更换。

作为举例，本实施例提供的一种电磁夹管阀包括阀体和夹持头，夹持头固定于阀体，夹持头上设置有凹槽口；在使用时，管线设置在凹槽口内，电磁夹管阀关闭时，凹槽口内的管线被挤压，管线断开，电磁夹管阀开启时，凹槽口内的管线不被挤压，管线畅通。

进一步，本实施例可以优先采用常闭型电磁夹管阀，断电时管线内介质阻断，即管线断开；通电时介质流通，即管线畅通。

如图6所示，在本实施例中，各接口处的管线上分别设置有一个夹闭器(在本实施例中，采用的是常闭型电磁夹管阀)，为便于描述，如图6所示，设置于接口一至接口十六处的夹闭器分别为夹闭器一601至夹闭器十六616。

作为举例，利用本实施例所提供的合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的系统，并按照实施例1中所提供的方法合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的过程中，控制器可以通过控制系统中各阀门及卡套中各夹闭器的通/断，使得合成过程可以顺利、方便、准确的运行，不仅能够大剂量化、高纯度的合成¹⁸f-氟赤硝基咪唑，而且可以有效降低合成的失败率；作为举例，在实施例1所提供的步骤1中，要求利用qma柱108捕获靶水中的¹⁸f^-，并使¹⁸f^-吸附在qma柱108上；利用本系统，控制器可以通过控制夹闭器一601、夹闭器十610、夹闭器十一611以及夹闭器十二612开启，使得靶水收集瓶101、qma柱108以及靶水收集瓶402依次连通，然后控制系统中的阀门113和/或三通阀，使得增压泵401与靶水收集瓶101连通、靶水收集瓶402与真空泵111连通，最后通过增压泵401输送带有正压力的氮气，通过真空泵111产生负压，从而可以使得靶水收集瓶101中的靶水可以通过qma柱108，使得靶水中的¹⁸f^-吸附在qma柱108上，而失去¹⁸f^-后的靶水可以顺利的进入并存储于靶水收集瓶402中，从而可以方便、高效的完成步骤1；又如，在实施例1所提供的步骤2中，要求利用k222与k2co3的混合溶液将qma柱108上的¹⁸f^-淋洗到反应瓶中；利用本系统，在步骤1的基础上，控制器可以通过控制夹闭器一601、夹闭器十二612关闭，并控制夹闭器二602、夹闭器十三613、夹闭器十五615以及夹闭器十六616开启，使得1号试剂瓶102、qma柱108以及反应瓶109依次连通，然后控制系统中的阀门113和/或三通阀，使得反应瓶109与真空泵111连通，最后通过真空泵111产生负压(即在反应瓶109中产生负压)，从而盛装于1号试剂瓶102中的k222与k2co3的混合溶液可以通过qma柱108，实现对qma柱108的淋洗，并最终将淋洗得到的¹⁸f^-输送到反应瓶109中，从而可以顺利、高效的完成步骤2；合成工艺中的其余步骤都在控制器的控制下逐步完成，并最终完成¹⁸f-氟赤硝基咪唑的合成，这里不再一一列举。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。