micro-RNA和肥胖的制作方法

文档序号:23394761发布日期:2020-12-22 14:02阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种治疗或预防代谢失调的方法,所述方法包括施用有效量的mir-22的抑制剂给有此需要的受试者。

2.如权利要求1所述的方法,其中在施用所述抑制剂后,所述受试者中mir-22的表达和/或活性降低。

3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述mir-22的抑制剂是基于寡核苷酸的抑制剂。

4.如权利要求3所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂包含与mir-22的成熟序列至少约75%、约80%、约85%、约90%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%互补的序列。

5.如权利要求3或4所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂包括脱氧核苷酸或核糖核苷酸。

6.如权利要求3至5任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂是单链的。

7.如权利要求3至5任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂是双链的。

8.如权利要求3至7任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂包含一个或多个化学修饰的核苷酸。

9.如权利要求8所述的方法,其中所述化学修饰的核苷酸是锁核苷酸(lna)。

10.如权利要求3至9任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂包含约25个、约20个、约15个、约10个、约9个、约8个、约7个、约6个或约5个或更少的核苷酸。

11.如权利要求3至10任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂与一个或多个n-乙酰半乳糖胺(galnac)部分结合。

12.如权利要求3至11任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂是反义寡核苷酸抑制剂。

13.如权利要求3至11任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂是小分子干扰rna(sirna)。

14.如权利要求3至11任一项所述的方法,其中所述基于寡核苷酸的抑制剂是适体。

15.如权利要求1或2所述的方法,其中所述mir-22的抑制剂是基于肽或基于蛋白的抑制剂。

16.如权利要求15所述的方法,其中所述基于蛋白的抑制剂是抗体或其抗原结合部分。

17.如权利要求1或2所述的方法,其中所述mir-22的抑制剂是基于小分子的抑制剂。

18.如上述权利要求任一项所述的方法,其中所述代谢失调是肥胖。

19.如权利要求18所述的方法,其中所述受试者患有普拉德-威利综合征。

20.如权利要求18所述的方法,其中所述受试者患有高胆固醇血症。

21.如权利要求18所述的方法,其中所述受试者具有脂肪量和肥胖相关蛋白(fto)变体和/或显示fto表达和/或活性的上调。

22.如权利要求18至21任一项所述的方法,其中所述受试者是肥胖的并且具有大于约30的体重指数。

23.如权利要求18至21任一项所述的方法,其中所述受试者是超重的并且具有约25-29.9的体重指数。

24.如权利要求18至23任一项所述的方法,其中所述方法引起体重减轻。

25.如权利要求24所述的方法,其中所述方法在所述受试者中引起约1%、约5%、约10%、约15%、约20%或约25%或更多的总体重减轻。

26.如权利要求18至23任一项所述的方法,其中所述方法防止体重增加。

27.如权利要求18至26任一项所述的方法,其中所述方法减少或预防脂肪组织生长。

28.如权利要求18至26任一项所述的方法,其中所述方法破坏脂肪细胞分化。

29.如上述权利要求任一项所述的方法,其中所述代谢失调是脂肪肝疾病。

30.如权利要求29所述的方法,其中所述脂肪肝疾病选自非酒精性脂肪酸肝病(nafld)或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。

31.如权利要求29或30所述的方法,其中所述方法减少或预防肝脂肪变性。

32.如权利要求29至31任一项所述的方法,其中所述方法减少或预防肝纤维化。

33.如权利要求1至32任一项所述的方法,其中所述方法降低下列的活性和/或表达:脂肪量和肥胖相关蛋白(fto)、alkb同源物5(alkbh5)、ccaat/增强子结合蛋白α(cebpα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pparγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(ppara)、atp柠檬酸裂解酶(acly)、pparγ共激活因子-α(pgc1-α)、特异性蛋白1(sp1)、成纤维细胞生长因子21(fgf-21)、解偶联蛋白1(ucp1)、dna损伤诱导转录物4(ddit-4,redd1)、肿瘤蛋白p63(tp63)、成纤维细胞生长因子1(fgf1)和/或甲基转移酶样蛋白3(mettl3)。

34.如权利要求1至33任一项所述的方法,其中所述方法提高磷酸酶和张力蛋白同源蛋白(pten)和/或tet甲基胞嘧啶双加氧酶2(tet2)的活性和/或表达。


技术总结
本公开提供了一种通过施用抑制调节代谢的microRNA的活性的试剂来治疗或预防代谢失调的方法。

技术研发人员:P·P·潘多雷尔;R·潘内拉
受保护的技术使用者:贝斯以色列女执事医疗中心
技术研发日:2019.03.14
技术公布日:2020.12.22
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