本发明涉及农药、医药中间体制备领域，具体涉及一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法。
背景技术：
3,5-二氯-4-氟溴苯，cas号为17318-08-0，是一种重要的化工中间体，该结构上的碳溴键可以用来进一步官能化，形成各种含氟的产物，应用于农药以及药物领域。
evans等人报道了一种采用3,5-二氯-4-氟溴苯来制备双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物的方法(journalofthechemicalsociety[section]a:inorganic,physical,theoretical(1967),(10),1643-8)。3,5-二氯-4-氟溴苯与氧化汞在加热的条件下可以得到双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物，双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物通过金属交换反应可以得到3,5-二氯-4-氟苯的溴化镁试剂，从而进一步进行各种官能团化反应，并公开了3,5-二氯-4-氟溴苯可以通过schiemann反应进行制备。
wo2009126668a2公开了一种以3,5-二氯-4-氟溴苯作为原料制备3-三氟甲基查尔酮衍生物的方法，该方法先将3,5-二氯-4-氟溴苯转化为格式试剂，然后再与三氟乙酰化合物进行反应，得到终产物。
现有的3,5-二氯-4-氟溴苯一般采用sandmeyer反应进行制备，包括如下步骤：将3,5-二氯-4-氟苯胺溶解于水中，然后加入水和氢溴酸，再加入亚硝酸钠进行重氮化得到重氮盐，然后将得到的重氮盐加入溴化亚铜和溴化氢的水溶液中，30～40℃进行反应，得到3,5-二氯-4-氟溴苯。然而由于3,5-二氯-4-氟苯胺上的吸电子取代基过多，得到的重氮盐不稳定，反应收率较低。
国内有cn201310682135.6公开了以3,5-二氯-4-氟苯胺经硫酸成盐，再经亚硝酸钠重氮化，然后在催化剂存在下经氢溴酸溴代制得。该原料3,5-二氯-4-氟苯胺不易制备且合成成本较高，所述反应需在管式反应器中进行，对设备具有特殊要求，且产物收率不高。
技术实现要素：
为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，其相对于现有技术可以简化工艺，降低成本，提高收率，且制备条件温和，环境良好，工艺安全性高。
本发明提供的技术方案如下：
本发明提供了一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，包括以下步骤：
(1)将2,4-二氯-3-氟苯胺在水和冰醋酸的存在下与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐；
(2)向步骤(1)所得产物混合物中加入溴素，然后滴加双氧水，反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐；
(3)向步骤(2)所得产物混合物中加入次磷酸钠和催化剂铜盐，然后滴加亚硝酸钠，反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。
本发明的反应式如下：
具体地，
步骤(1)中2,4-二氯-3-氟苯胺、冰醋酸与硫酸摩尔比为1:1.0～6.0:1.0～6.0，优选为1:2.0～4.0:2.0～4.0。
步骤(1)中滴加硫酸反应温度为0～80℃，优选为20～50℃。
步骤(2)中2,4-二氯-3-氟苯胺、溴素与双氧水摩尔比为1:0.5～0.7:0.5～0.7，优选为1:0.5～0.6:0.5～0.6。
步骤(2)中滴加溴素和双氧水的温度为0～80℃，优选为30～60℃。
步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺、次磷酸钠和催化剂铜盐摩尔比为1:1.0～2.0:0.02～0.2，优选为1:1.0～1.4:0.04～0.10。
步骤(3)中加入次磷酸钠和催化剂铜盐的温度为-40～10℃，优选为-20～0℃。
步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺、亚硝酸钠摩尔比为1:1.0～2.0，优选为1:1.0～1.4。
步骤(3)中加入亚硝酸钠反应温度为-40～10℃，优选为-10～10℃。
步骤(2)中所述催化剂铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜，优选为氧化亚铜。
步骤(3)中还包括后处理步骤：将反应完全后的反应液静置分层，分离得到有机相，减压蒸馏得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯。
本发明的制备方法具有以下有益效果：
1.在溴化反应中引入双氧水，能够有效降低溴素的使用，使溴素的用量由1当量降至0.5当量，解决了溴素导致生产成本较高、溴难以从废液中分离导致的环境污染等问题。
2.本发明的制备方法反应条件温和，节约能源的同时也能够提高生产的安全性。
3.本发明的制备方法可采用普通的反应釜，无需特殊设备，可简化工艺，降低成本，有利于工业化。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。
下述实施例中，若无特殊说明，所用的操作方法均为常规操作方法，所用设备均为常规设备。
实施例1：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(质量浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯205g(纯度95％，收率79.8％)。
实施例2：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸122.3克(质量浓度为98％，2.0摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸250克(质量浓度为98％，2.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯195g(纯度94％，收率75.2％)。
实施例3：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸305.8克(质量浓度为98％，5.0摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸500克(质量浓度为98％，5.0摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯196g(纯度96％，收率77.1％)。
实施例4：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在5～15℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在5～15℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素95.9克(0.6摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水130.0克(质量浓度为17％，0.65摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯198.3g(纯度96％，收率78.1％)。
实施例5：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在55～65℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在55～65℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素103.9克(0.65摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水140.0克(质量浓度为17％，0.70摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯191.8g(纯度95％，收率74.7％)。
实施例6：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为10～20℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为10～20℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)次磷酸钠)，滴毕加入氯化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯188.6g(纯度96％，收率74.2％)。
实施例7：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为40～50℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为40～50℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入溴化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯194.6g(纯度94％，收率75.0％)。
实施例8：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-25～-15℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-25～-15℃滴加亚硝酸钠溶液324g(质量浓度25.6％，1.2摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯194.7g(纯度93％，收率74.2％)。
实施例9：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应。保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至0～10℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度0～10℃滴加亚硝酸钠溶液350g(质量浓度25.6％，1.3摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯202.4g(纯度93％，收率77.2％)。
实施例10：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至0～10℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度0～10℃滴加亚硝酸钠溶液377g(质量浓度25.6％，1.4摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯194.8g(纯度95％，收率75.9％)。
实施例11：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液324g(质量浓度25.6％，1.2摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯200.1g(纯度94％，收率77.1％)。
上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。