专利名称：一种手性五元二环胍化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种手性五元二环胍化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
胍是一种有机强碱，已经有报道胍类化合物能够催化一系列的碱催化的不对称反应(见文献 Ishikawa, T. ; Isobe, T. Chem. Eur. J. 2002, 8，553 557)，例如环氧化反应、加成反应、二级醇的娃基化反应以及西弗碱的Strecker反应等。2008年,Tan的研究小组开发出一种手性五元二环胍化合物1，其已经被证明是一种有效的有机小分子催化剂，可以催化迈克尔加成、曼尼西、质子化等反应(见文献Advanced Synthesis and Catalysis,2007，349，2454 2458; Chem. Eur. J. 2011，17，3571 3574; Chem. Eur. J. 2010，16，779 782 ；Angew. Chem. Int. Ed. 2008，47, 5641 5645)。
权利要求
1.一种手性五元二环胍化合物，其特征在于，所述手性五元二环胍化合物具有式(I)所示结构
2.权利要求I所述手性五元二环胍化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)以氨基醇3为起始原料，在三氟甲基磺酸的催化下与苯进行反应，得到氨基醇4； (2)对氨基醇4上的氨基采用对甲苯磺酰化进行保护，得到化合物5，再在三乙胺、二甲氨基吡啶及甲磺酰氯的存在下进行环化，过柱分离，得到氮杂环丙烷6纯品； (3)氮杂环丙烷6在氨气的存在下进行开环反应，得到伯胺7;伯胺7再与氮杂环丙烷6进行反应，反应结束后，过柱分离得到化合物8纯品； (4)对化合物8进行去保护反应，脱去其对甲苯磺酰基，得到三胺9； (5)三胺9溶于硝基甲烷中，与三硫代碳酸二甲酯回流反应后，再在乙酸和碘甲烷存在下回流反应，反应后除去溶剂，过柱得到碘化氢盐10 ； (6)碘化氢盐10溶于二氯甲烷中，在碳酸钾的存在下进行反应，得到式(I)所述手性五元二环胍化合物；
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，氮杂环丙烷6与伯胺7的生成化合物8的反应在干燥的乙腈下，回流进行。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)氮杂环丙烷6与伯胺7的生成化合物8的反应中，氮杂环丙烷6与伯胺7按1.2:1的摩尔比进行投料。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，过柱选用二氯甲烷和甲醇体积比19:1的洗脱剂进行。
6.权利要求I所述手性五元二环胍化合物在不对称催化反应中的应用。
全文摘要
本发明公开一种手性五元二环胍化合物及其制备方法和应用。所述手性五元二环胍化合物结构如式(Ⅰ)所示。所述手性五元二环胍化合物的制备方法可以参照现有的五元二环胍化合物的合成路线，再进行适当调整制备得到。所述手性五元二环胍化合物的两个侧链是二苯甲基，可以形成更大的手性空间，同时，苯基有可能与带共轭基团的底物形成π-π叠加作用，增加手性诱导的作用，因此，式(Ⅰ)化合物的催化底物更广，具有比现有的手性五元二环胍化合物更好的催化性能；(Ⅰ)
文档编号C07B53/00GK102718768SQ20121021056
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月26日 优先权日2012年6月26日
发明者叶伟平, 徐俊烨 申请人:惠州市莱佛士制药技术有限公司