咪唑并哒嗪取代苯环类衍生物、制备方法、药物组合物及用途与流程

文档序号:36097862发布日期:2023-11-21 03:32阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种式(1)所示咪唑并哒嗪取代苯环类化合物及其衍生物、立体异构体、互变异构体、前体药物、药学上可接受的盐、无定形物、同位素体、多晶型物或溶剂合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,形成所述r1所示稠合基的杂环为含有1-3个选自n、o或s的环杂原子的5-7元饱和或不饱和的单环或双环基团。

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,所述r1具有如下式(m)所示的结构:

4.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于,当所述r1具有如式(m)所示结构时,所述r1具有如下(a)-(e)所示的结构:

5.根据权利要求3或4所述的化合物,其特征在于,当所述r1具有如式(m)所示结构时,所述a环可选自如下结构:

6.根据权利要求3-5任一项所述的化合物,其特征在于,所述r4选自氢、c1-c6烷基、c3-c6环烷基或c1-c6烷氧基、;上述基团可选择的未被取代或者彼此独立的被1-4个分别选自卤素、羟基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基或者卤代c1-c3烷氧基中的至少一种所取代。

7.根据权利要求6所述的化合物,其特征在于,所述r4选自氢、c1-c3烷基或c1-c3烷氧基;上述基团可选择的未被取代或者彼此独立的被c1-c3烷氧基或卤素取代。

8.根据权利要求3-7任一项所述的化合物,其特征在于,所述r5选自氢、卤素、羟基、氧代、c1-c6烷基酰基、c1-c6烷基酰胺基、c1-c6烷氧基亚胺基、c1-c6烷基、c3-c6环烷基、c1-c6烷氧基、c6-c10的芳基、含有1-3个杂原子的5-7元的杂芳基或者含有1-3个杂原子的c3-c7的非芳族杂环;上述基团可选择的未被取代或者彼此独立的被1-4个分别选自卤素、羟基、氧代、c1-c4酰基、c1-c3烷基、卤素取代的c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤代c1-c3烷氧基或者磺酰基中的至少一种所取代。

9.根据权利要求8所述的化合物,其特征在于,所述r5选自氢、卤素、氧代、c1-c3烷基酰基、c1-c3烷基酰胺基、c1-c3烷氧基亚胺基、c1-c3烷基、c3-c4环烷基、c1-c3烷氧基、c6-c8芳基、含有1-2个杂原子的5-6元的杂芳基或者含有1-2个杂原子的c4-c6的非芳族杂环;上述基团可选择的未被取代或者彼此独立的被1-2个分别选自卤素、羟基、氧代、c1-c3酰基、c1-c3烷基、卤素取代的c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤代c1-c3烷氧基或者磺酰基中的至少一种所取代。

10.根据权利要求8或9所述的化合物,其特征在于,所述r5选自:h、氧代、甲基、乙基、异丙基、乙酰基、甲基甲氧基、乙基甲氧基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、甲基环丁基、甲基胺基、苯基、或者

11.根据权利要求3-10任一项所述的化合物,其特征在于,所述r1选自如下结构中的任意一种:

12.根据权利要求1-11任一项所述的化合物,其特征在于:

13.根据权利要求1-3任一项所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下化合物中的任意一种:

14.一种药物组合物,其特征在于,其包含如权利要求1-13中任一项所述的咪唑并哒嗪取代苯环类化合物或其衍生物、立体异构体、互变异构体、前体药物、药学上可接受的盐、无定形物、同位素体、多晶型物或溶剂合物中的至少一种,并可选择的添加药学上可接受的载体和/或辅助剂。

15.如权利要求1-13中任一项所述的咪唑并哒嗪取代苯环类化合物或其衍生物、立体异构体、互变异构体、前体药物、药学上可接受的盐、无定形物、同位素体、多晶型物或溶剂合物,或权利要求14所述的药物组合物用于制备治疗或预防与gabaa受体有关的疾病的药物中的用途。

16.根据权利要求15所述的用途,其特征在于,所述与gabaa受体有关的疾病选自如下至少一种:疼痛、阿尔茨海默氏病、多梗塞性痴呆、癫痫、瘙痒或中风。

17.根据权利要求16所述的用途,其特征在于,所述的疼痛包括神经病理性疼痛、炎性疼痛和癌性痛。

18.根据权利要求16或17所述的用途,其特征在于,所述的疼痛选自:头痛,面部痛、颈痛、肩痛、背痛、胸痛、腹痛、背部痛、腰痛、下肢痛、肌肉与骨骼疼痛、血管疼痛、痛风、关节炎疼痛、内脏疼痛、感染性疾病导致的疼痛、多骨疼痛、镰刀细胞贫血、自身免疫性疾病、多发性硬化或炎症有关的疼痛,损伤或手术引起的慢性疼痛、伤害感受性疼痛、糖尿病性疼痛、三叉神经痛、腰部或子宫颈神经根病痛、舌咽神经痛、自主神经反射性疼痛、反射性交感神经营养不良、神经根撕脱、癌症、化学损伤、毒素、营养缺乏、病毒或细菌感染或退行性骨关节病有关的疼痛。


技术总结
本发明涉及咪唑并哒嗪类衍生物、其制备方法、药物组合物和用途。本发明提供一种式(1)所示化合物、其立体异构体、互变异构体、前体药物、药学上可接受的盐、无定形物、同位素体、多晶型物或溶剂合物。含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为GABAA受体调节剂的用途。

技术研发人员:王非,陈南阳,孙勇
受保护的技术使用者:上海赛默罗生物科技有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/16
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