技术特征：
1.抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段结合卷曲受体，优选人卷曲受体，其中：所述抗体包含：hcdr1，其包含seq id no：8、18、28、38、48、58、68所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，hcdr2，其包含seq id no：9、19、29、39、49、59、69所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，和hcdr3，其包含seq id no：10、20、30、40、50、60、70所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％，92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，lcdr1，其包含seq id no：5、15、25、35、45、55、65所示的氨基酸，或与所述序列具有至少90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，lcdr2，其包含seq id no：6、16、26、36、46、56、66所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，和lcdr3，其包含seq id no：7、17、27、37、47、57、67所示的序列，与所述序列具有至少90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(i)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：seq id no：4、14、24、34、44、54、64所示的氨基酸序列，或与seq id no：4、14、24、34、44、54、64所示的序列具有至少80％、85％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与seq id no：4、14、24、34、44、54、64所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，和(ii)轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：seq id no：3、13、23、33、43、53、63所示的氨基酸序列，或与seq id no：3、13、23、33、43、53、63所示的序列具有至少80％、85％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与seq id no：3、13、23、33、43、53、63所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、
2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(i)重链，其包含下述序列或由下述序列组成：seq id no：2、12、22、32、42、52、62所示的氨基酸序列，或与seq id no：2、12、22、32、42、52、62所示的序列具有至少80％、85％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与seq id no：2、12、22、32、42、52、62所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，和(ii)轻链，其包含下述序列或由下述序列组成：seq id no：1、11、21、31、41、51、61所示的氨基酸序列，或与seq id no：1、11、21、31、41、51、61所示的序列具有至少80％、85％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与seq id no：1、11、21、31、41、51、61所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含fc结构域，优选igg1 fc结构域，更优选人igg1 fc结构域，所述人igg1 fc结构域的序列如seq id no：73所示。5.多核苷酸，其编码根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。6.表达载体，其包含根据权利要求5所述的多核苷酸或表达根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。7.宿主细胞，其包含根据权利要求6所述的表达载体，所述宿主细胞是用于表达外源蛋白的宿主细胞，例如细菌、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞。8.制备权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其特征在于，包括培养根据权利要求7所述的宿主细胞，以及从细胞培养物中回收所述抗体或其抗原结合片段的步骤。9.药物组合物，其包含根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段和药用载体。10.根据权利要求1-4中所述的抗体或其抗原结合片段在制备预防、治疗和/或诊断与卷曲受体相关的病症的试剂盒或药物中的用途。11.根据权利要求10所述的用途，其中所述与卷曲受体相关的病症选自癌症，例如乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、滑膜肉瘤、胰腺癌、宫颈癌、口腔鳞状细胞癌、膀胱癌、血管肉瘤、前列腺癌、肾细胞癌、卵巢癌、黑色素瘤及成骨相关病症。12.试剂盒，其包括根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，优选地，所述抗体还包括第二抗体，其特异性识别权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，任选地，所述第二抗体包括可检测的标记，例如放射性同位素、发光物质、有色物质、酶或聚乙二醇。13.多特异性抗体，优选双特异性抗体，其包含根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
14.融合蛋白，其包括根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
技术总结
本发明涉及抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段结合卷曲受体，优选人卷曲受体，所述抗体或其抗原结合片段为结合在FZD10中I类位点的抗体或者抗原结合片段，或结合在卷曲受体中II类位点的抗体或者抗原结合片段。片段。
技术研发人员：陶余勇 葛强强 郭琼 李娜
受保护的技术使用者：中国科学技术大学
技术研发日：2022.11.04
技术公布日：2023/3/2