索吡溴铵的制备方法与流程

文档序号:33776125发布日期:2023-04-18 23:06阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种索吡溴铵的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(1)的后处理为采用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩;溶剂a为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(2)的后处理为加水稀释,调节ph至1~2,分液后水层调节ph至9~10,然后用乙酸乙酷萃取,减压浓缩;溶剂b为苯、甲苯中的一种或两种混合。

4.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(3)的溶剂c为乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。

5.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(1)的(r/s)-α-环戊基扁桃酸的摩尔量为l-酪氨酸甲酯的质量比为(1:1.07)~(1:1.08)。

6.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(2)的化合物i、1,1'-羰基二咪唑、(r)-1-甲基-3-吡咯烷醇、叔丁醇钠这四种物质的质量比为(13~14):(11~12):(18~19):1。

7.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(3)的化合物ⅱ与溴乙酸乙酯的质量比为(1.7~1.8):1。

8.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(4)的精制步骤为:将粗品化合物ⅲ溶解在精制溶剂中,得到悬浊液;升温至50℃~55℃保温30min~31min,按照0.18ml/min~1.9ml/min的滴加速度,滴加甲基叔丁基醚50min~55min;降温至40℃~41℃,按照0.21ml/min~2.22ml/min的滴加速度,滴加甲基叔丁基醚44min~45min;降温至20℃~25℃,按照0.13ml/min~1.6ml/min的滴加速度,滴加甲基叔丁基醚35min~40min;降温至10℃~11℃,按照0.14ml/min~1.4ml/min的滴加速度,滴加甲基叔丁基醚35min~36min;降温至0℃~5℃,按照0.08ml/min~0.9ml/min的滴加速度,滴加甲基叔丁基醚30min~35min;搅拌,洗涤,干燥,得到索吡溴铵。

9.根据权利要求8所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:精制溶剂为乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙醚、乙醇、氯仿、二氯甲烷、异丙醇中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法,其特征在于:步骤(5)柱层析所采用的硅胶为100目~200目、200目~300目、300目~400目;所采用的洗脱剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚中的一种或多种。


技术总结
本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种索吡溴铵的制备方法。所述的索吡溴铵的制备方法,包括以下步骤:制备得到(R)‑α‑环戊基扁桃酸;制备(R)‑α‑环戊基扁桃酸‑(R)‑1‑甲基‑3‑吡咯烷醇配合物;制备粗品索吡溴铵;对粗品进行精制,得到索吡溴铵;利用柱层析对索吡溴铵分离纯化,得到高纯度A‑1与A‑2。本发明提供一种索吡溴铵的制备方法,步骤简单,避免了毒性溶剂的使用,降低环境污染的同时提高了收率,适合于工业化生产,具有较高的经济效益和现实意义。

技术研发人员:郑向楠,董旭,张建勇,常国梁,杨学谦,张涛,李宗涛,刘印,任中强
受保护的技术使用者:山东齐都药业有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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