技术特征：
1.一种阿昔替尼杂质m的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以sm-1为起始原料，与2-乙炔基吡啶反应，制得杂质m，反应式如下：2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：惰性气体保护下，将sm-1、2-乙炔基吡啶和催化剂加入反应溶剂中，控温反应至反应结束，制得杂质m。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂选自硝酸银、碘化亚铜、溴化亚铜中的一种。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂选自dmso、dmf中的一种。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2-乙炔基吡啶与sm-1的投料摩尔比为1:1.5～4。6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述2-乙炔基吡啶与催化剂的投料摩尔比为1:0.025～0.1。7.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂为硝酸银。8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述控温温度为120～150℃。9.根据权利要求1～2任一所述的合成方法，其特征在于，所述合成步骤还包括对制得的杂质m进行分离纯化，具体为：将反应液降至室温，加入饱和nahco3溶液，搅拌，加入适量有机溶剂和水，分液取有机相，浓缩，所得浓缩物用制备hplc纯化，收集制备接出液，浓缩、冻干得固体杂质m。10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述制备hplc纯化，具体包括以下步骤：将浓缩物溶于乙醇中作为样品储备液；取储备液，用流动相稀释，超声溶解，过滤，用液相色谱梯度洗脱分离，收集制备接出液。
技术总结
本发明属于药物合成应用技术领域，具体涉及一种阿昔替尼杂质M的合成方法。本方法以SM-1(E型)和2-乙炔基吡啶为原料，制备得到E构型的固态阿昔替尼杂质M。本方法操作简便，制得的杂质M收率高、纯度好、易于分离，为阿昔替尼的质量研究提供基础。质量研究提供基础。
技术研发人员：刘忠 翟立海 刘芳 刘建设 余军厚
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：2022.12.13
技术公布日：2023/3/17