1.一种多特异性结合蛋白，其与至少第一细胞表面靶蛋白和第二细胞表面蛋白结合，其中所述第一细胞表面靶蛋白为跨膜e3泛素连接酶。
2.根据权利要求1所述的多特异性结合蛋白，其中与在所述多特异性结合蛋白不存在的情况下观察到的水平相比，所述多特异性结合蛋白降低细胞的表面上所述第二细胞表面蛋白的水平。
3.根据权利要求2所述的多特异性结合蛋白，其中与在所述多特异性结合蛋白不存在的情况下观察到的水平相比，所述多特异性结合蛋白在体外降低细胞的表面上所述第二细胞表面蛋白的水平。
4.根据权利要求3所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白降低细胞的表面上所述第二细胞表面蛋白的水平，如通过流式细胞术或通过发光测定所确定的。
5.根据权利要求2、3或4所述的多特异性结合蛋白，其中与在所述多特异性结合蛋白不存在的情况下观察到的水平相比，所述多特异性结合蛋白在体内降低细胞的表面上所述第二细胞表面蛋白的水平。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白为多特异性抗体。
7.根据权利要求6所述的多特异性抗体，其为双特异性或三特异性抗体，诸如1+1fabigg、1+1fvigg、2+1fvigg、2+1fabigg、单臂fvigg或单臂fabigg。
8.根据权利要求6或7所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含igg fc区，所述iggfc区包含至少一种杵臼修饰。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述跨膜e3泛素连接酶不具有催化活性，其中催化活性的缺乏是在细胞表面降解测定中确定的。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述跨膜e3泛素连接酶具有催化活性，其中催化活性的存在是在细胞表面降解测定中确定的。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述跨膜e3泛素连接酶为rnf43、znrf3、rnf13、rnf128、rnf130、rnf133、rnf148、rnf149、rnf150、rnf167、znrf4、rspry1、syvn1、lnx1同种型2或trim7同种型3。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述跨膜e3泛素连接酶为rnf43、rnf128、rnf130、rnf133、rnf149、rnf150或znrf3。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述跨膜e3泛素连接酶为rnf130、rnf133、rnf149或rnf150。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述跨膜e3泛素连接酶为rnf130、rnf149或rnf167。
15.根据权利要求1至10中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述跨膜e3泛素连接酶为rnf133或rnf148。
16.根据权利要求1至10中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白与rnf43、znrf3或rnf43和znrf3两者结合，任选地其中所述蛋白不阻断rnf43和/或znrf3与fzd和/或lrp6之间的结合。
17.根据权利要求1至10或16中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白为多特异性抗体，所述多特异性抗体与rnf43或znrf3结合；或包含与rnf43或znrf3结合的抗体重链可变区(vh)和轻链可变结构域(vl)，所述vh包含(a)cdr-h1、(b)cdr-h2和(c)cdr-h3，所述vl包含(d)cdr-l1、(e)cdr-l2和(f)cdr-l3；或包含与rnf43或znrf3结合的vh和vl。
18.根据权利要求16或17所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含以下抗体中的任一抗体的重链可变结构域(vh)，所述vh包含重链互补决定区1(cdr-h1)、cdr-h2和/或cdr-h3：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含以下抗体中的任一抗体的重链可变区(vh)，所述vh包含所述cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
20.根据权利要求16或17所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含以下抗体中的任一抗体的轻链可变结构域(vl)，所述vl包含轻链互补决定区1(cdr-l1)、cdr-l2和/或cdr-l3：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
21.根据权利要求16至17或20中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含以下抗体中的任一抗体的轻链可变区(vl)，所述vl包含所述cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
22.根据权利要求16至21中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含以下抗体中的任一抗体的重链可变结构域(vh)和(b)轻链可变结构域(vl)，所述vh包含(a)重链互补决定区1(cdr-h1)、cdr-h2和cdr-h3，所述vl包含(a)轻链互补决定区1(cdr-l1)、cdr-l2和cdr-l3：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
23.根据权利要求18至22中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中重链cdr和/或轻链cdr为kabat、chothia或mccallum cdr。
24.根据权利要求16至23中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含重链可变区(vh)，所述vh包含与以下抗体中的任一抗体的所述vh至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％相同的氨基酸序列：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
25.根据权利要求16至24中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含轻链可变区(vl)，所述vl包含与以下抗体中的任一抗体的所述vl至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％相同的氨基酸序列：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
26.根据权利要求16至25中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含重链可变区(vh)，所述vh包含以下抗体中的任一抗体的所述vh的氨基酸序列：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
27.根据权利要求16至26中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含轻链可变区(vl)，所述vl包含以下抗体中的任一抗体的所述vl的氨基酸序列：rnf43-104、rnf43-106、rnf43-107、rnf43-108、rnf43-116、rnf43-117、rnf43-123、rnf43-126、rnf43-128、rnf43-129、rnf43-130、rnf43-136、rnf43-145、rnf43-152、rnf43-156、rnf43-168、rnf43-170、rnf43-176、rnf43-177、rnf43-179、rnf43-180、rnf43-181、rnf43-186、rnf43-187、rnf43-196、rnf43-200、rnf43-201、rnf43-206、rnf43-210、rnf43-213、rnf43-217、rnf43-221、rnf43-224、rnf43-25、rnf43-31、rnf43-33、rnf43-35、rnf43-38、rnf43-41、rnf43-53、rnf43-56、rnf43-61、rnf43-67、rnf43-69、rnf43-71、rnf43-74、rnf43-75、rnf43-76、rnf43-80、rnf43-86、rnf43-90、znrf3-101、znrf3-117、znrf3-128、znrf3-131、znrf3-163、znrf3-17、znrf3-170、znrf3-171、znrf3-172、znrf3-179、znrf3-182、znrf3-195、znrf3-219、znrf3-222、znrf3-223、znrf3-231、znrf3-237、znrf3-244、znrf3-247、znrf3-253、znrf3-254、znrf3-255、znrf3-265、znrf3-269、znrf3-270、znrf3-275、znrf3-279、znrf3-287、znrf3-296、znrf3-30、znrf3-300、znrf3-301、znrf3-305、znrf3-312、znrf3-314、znrf3-322、znrf3-329、znrf3-35、znrf3-55、znrf3-6、znrf3-90、rnf43-1、rnf43-24、rnf43-8、rnf43-12、rnf43-20、rnf43-11、rnf43-23、rnf43-6、rnf43-5、rnf43-15、rnf43-2、rnf43-16、rnf43-14、rnf43-17、rnf43-22、rnf43-9、rnf43-21、rnf43-13、rnf43-19、znrf3-331、znrf3-333或znrf3-332。
28.根据权利要求16至27中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白对znrf3或rnf43具有小于50nm、或小于10nm、或小于1nm、或小于0.5nm、或小于0.05nm、或介于50nm与10nm之间、或介于10nm与1nm之间、或介于1nm与0.5nm之间、或介于0.5nm与0.05nm之间、或介于0.05nm与0.01nm之间的结合亲和力。
29.根据权利要求16至28中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白为包含大鼠抗人rnf43 b细胞抗体、大鼠抗人znrf3 b细胞抗体、兔抗人rnf43 b细胞抗体或兔抗人znrf3 b细胞抗体的重链可变区和/或轻链可变区的多特异性抗体。
30.根据权利要求16至29中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白为包含2+1fvigg或2+1fabigg形式的三特异性抗体，其中所述蛋白与znrf3和rnf43两者并且与至少一种第二细胞表面蛋白结合，任选地其中所述蛋白不阻断znrf3或rnf43与fzd和lrp6的结合。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白为包含嵌合的重链可变区或轻链可变区的多特异性抗体，或者其中所述可变区是人源化的。
32.根据权利要求1至7或9至31中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含野生型人fc区。
33.根据权利要求32所述的多特异性结合蛋白，其中所述fc区为igg1、igg2、igg3或igg4 fc区。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含具有效应子功能的fc区。
35.根据权利要求1至32中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含人igg1fc区，所述人igg1 fc区包含lalapg突变或在n297位的取代诸如n297g或n297q，且/或其中所述fc区缺乏效应子功能。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述第二细胞表面蛋白为受体酪氨酸激酶、生长因子受体、细胞因子、粘蛋白、siglec受体或免疫检查点调节剂，或者为her2、her3、igf1r、egfr、fgfr、vegfr、pdgfr、epcam、fzd、pd-l1、ctla4、pd-1、tim3、lag3、tigit、ceacam1、cd25、ilt-2、ilt-3、ilt-4、ilt-5、lair-1、pecam-1(cd31)、pilr-α、sirl-1或sirp-α。
37.根据权利要求36所述的多特异性结合蛋白，其中所述第二细胞表面蛋白为her2、egfr或igf1r。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中所述蛋白包含抗her2抗体诸如4d5、7c2或2c4或者抗igf1r抗体诸如西妥木单抗、加尼妥单抗、达洛珠单抗、芬妥木单抗、罗妥木单抗、替妥木单抗或艾司妥单抗的重链可变区和轻链可变区。
39.一种分离的核酸或核酸组，其编码根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白。
40.一种宿主细胞，其包含根据权利要求39所述的核酸或核酸组。
41.一种生产根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白的方法，所述方法包括在适于表达所述蛋白的条件下培养根据权利要求40所述的宿主细胞。
42.根据权利要求41所述的方法，其进一步包括从所述宿主细胞回收所述蛋白。
43.一种多特异性结合蛋白，其通过根据权利要求42所述的方法生产。
44.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白以及药用载体。
45.根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物，其用作药物。
46.根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物，其用于治疗受试者的癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病。
47.根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物，其用于降低有此需要的受试者的细胞表面蛋白的水平，任选地其中所述受试者患有癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病。
48.根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物，其用于增加受试者诸如患有癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病的受试者的免疫应答。
49.根据权利要求46至48中任一项所述的多特异性结合蛋白，其中(a)所述受试者具有rnf43中的突变并且所述多特异性结合蛋白不与rnf43结合或不活化rnf43，或者(b)所述受试者具有znrf3中的突变并且所述多特异性结合蛋白不与znrf3结合或不活化znrf3。
50.根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物在制造用于治疗受试者的癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病的药物中的用途。
51.根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物在制造用于降低有此需要的受试者的细胞表面蛋白的水平的药物中的用途，任选地其中所述受试者患有癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病。
52.根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物在制造用于增加受试者诸如患有癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病的受试者的免疫应答的药物中的用途。
53.根据权利要求50至52中任一项所述的用途，其中(a)所述受试者具有rnf43中的突变并且所述多特异性结合蛋白不与rnf43结合或不活化rnf43，或者(b)所述受试者具有znrf3中的突变并且所述多特异性结合蛋白不与znrf3结合或不活化znrf3。
54.一种治疗有此需要的受试者的癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物。
55.一种降低有此需要的受试者的细胞表面蛋白的水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物，任选地其中所述受试者患有癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病。
56.一种增加有此需要的受试者的免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求44所述的药物组合物，任选地其中所述受试者患有癌症、自身免疫病症、炎性病症、神经退行性病症或传染病。
57.根据权利要求54至56中任一项所述的方法，其中(a)所述受试者具有rnf43中的突变并且所述多特异性结合蛋白不与rnf43结合或不活化rnf43，或者(b)所述受试者具有znrf3中的突变并且所述多特异性结合蛋白不与znrf3结合或不活化znrf3。
58.根据权利要求54至56中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括，在施用所述多特异性结合蛋白之前，确定所述受试者是否具有rnf43或znrf3中的突变，其中，(a)如果所述受试者具有rnf43中的突变，所述多特异性结合蛋白不与rnf43结合或不活化rnf43，以及(b)如果所述受试者具有znrf3中的突变，所述多特异性结合蛋白不与znrf3结合或不活化znrf3。
59.根据权利要求49、53、57或58中任一项所述的多特异性结合蛋白、用途或方法，其中所述受试者患有癌症，并且其中所述癌症包含rnf43或znrf3中的突变。
60.一种在受试者体外或体内降低细胞或组织样品中造血细胞的表面上细胞表面蛋白的水平的方法，所述方法包括分别向所述细胞或组织样品或向所述受试者施用根据权利要求14所述的多特异性结合蛋白。
61.一种在受试者体外或体内降低细胞或组织样品中睾丸细胞的表面上细胞表面蛋白的水平的方法，所述方法包括分别向所述细胞或组织样品或向所述受试者施用根据权利要求15所述的多特异性结合蛋白。
62.一种试剂盒，其包含根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求39所述的核酸或核酸组或根据权利要求40所述的宿主细胞，并且进一步包含用于表达或纯化所述蛋白的一种或多种试剂和/或用于将所述蛋白与细胞或组织样品一起在体外孵育以降低所述样品中细胞表面蛋白的水平的一种或多种试剂。
63.一种在体外降低细胞或组织样品中细胞表面蛋白的水平的方法，所述方法包括将所述样品用根据权利要求1至38中任一项所述的多特异性结合蛋白或根据权利要求62所述的试剂盒孵育。