含氮杂环酮、其制备方法和医药用途与流程

文档序号:36911768发布日期:2024-02-02 21:40阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种式(i)化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其为式(ii)化合物:

3.根据权利要求1所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其为式(ii)化合物:

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中r1选自氢、羟基、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、c1-c3烷氧基和c1-c3羟烷基。

5.根据权利要求4所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中r1为h、-oh、–ch3、–ch2ch3、–ch(ch3)2、–ch2oh、-cf3或

6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中r3选自c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3羟烷基、c3-c6环烷基、苯基、包含1-2个n、o、s和s(o)2原子的5-6元杂环基和包含1-2个n、o、s和s(o)2原子的5-6元杂芳基,r3任选地被一个至两个选自r3基团的取代基取代,所述r3基团由氘、卤素、氨基、硝基、氧代、氰基、羟基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3羟烷基、包含一个或多个n、o、s和s(o)2的4-6元杂环基、-c(o)ra、-c(o)nrarb、-s(o)2ra和-s(o)2nrarb组成,其中在取代基的所述r3基团中的c1-c3烷基、c1-c3羟烷基和包含一个或多个n、o、s和s(o)2的4-6元杂环基独立地未被取代或被一个或多个选自c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、氰基、-c(o)ra、卤素和c3-c6环烷基的取代基取代;

7.根据权利要求2或3所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中r4和r5独立地选自氢、氘、卤素、氨基、氰基、羟基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3羟烷基、c3-c6环烷基、包含1-2个n、o、s和s(o)2原子的5-6元杂环基、c6-c12芳基和包含1-2个n、o、s和s(o)2原子的5-6元杂芳基,其中c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3羟烷基、c3-c6环烷基、5-6元杂环基、c6-c12芳基和5-6元杂芳基中的每一个在每次出现时独立地未被取代或被一个或多个选自氘、卤素、氨基、氰基、羟基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3卤代烷基、c1-c3羟烷基、-nrcrd、-c(o)rc、-c(o)nrcrd、-c(o)orc和-oc(o)rc的取代基取代;

8.根据权利要求2或3所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中r4和r5独立地选自-ch3和-cf3;

9.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中n为0、1或2。

10.根据权利要求2或3所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中r3为

11.根据权利要求2或3所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其为式(iii)化合物:

12.根据权利要求2或3所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其中,

13.根据权利要求11所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,其为式(iv)化合物:

14.一种化合物,其选自:

15.一种药物组合物,其包含治疗有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,以及药学上可接受的载体。

16.一种在有需要的受试者中治疗肥厚型心肌病(hcm)或具有hcm病理生理学特征的心脏疾病的方法,其包括向受试者施用有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,或根据权利要求15所述的药物组合物。

17.根据权利要求16所述的方法,其中hcm为阻塞性的或非阻塞性的,或者由肌节和/或非肌节突变引起。

18.一种在有需要的受试者中治疗疾病或病症的方法,其包括向受试者施用有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的化合物,或其互变异构体、顺式或反式异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,或根据权利要求15所述的药物组合物,其中所述疾病或病症选自射血分数正常的心力衰竭、缺血性心脏病、心绞痛和限制性心肌病。


技术总结
本发明提供可用于治疗肥厚型心肌病(HCM)和其他心脏疾病的新型N‑杂环酮。还公开了其制备方法、包含所述化合物的药物组合物和用于治疗HCM和其他形式的心脏疾病或病症的药物用途。

技术研发人员:朱怡晖,刘刚,刘泽
受保护的技术使用者:翰森生物有限责任公司
技术研发日:
技术公布日:2024/2/1
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