含氮大环类化合物及其制备方法和医药用途与流程

文档序号:36415486发布日期:2023-12-19 16:10阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,

2.根据权利要求1所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中:

3.根据权利要求1或2所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其为通式(ii)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,

4.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其为通式(iii)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,

5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其为通式(iv)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,

6.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其为通式(v)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,

7.根据权利要求1至6中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中,环a选自单环或双环c6-c10芳基、单环或双环5至10元杂芳基、8至10元双环稠合环;优选苯基、吡啶基、9至10元双环杂芳基或9至10元双环稠合环,其中所述9至10元双环稠合环优选为苯基或5-6元杂芳基与单环c4-c6环烷基或单环4至6元杂环基的稠合环;其中所述单环或双环c6-c10芳基、单环或双环5至10元杂芳基、8至10元双环稠合环任选进一步被一个或多个r5所取代;r5如权利要求1所定义。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中,环a选自

9.根据权利要求1至8中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中,每个l各自独立地选自-c(r6a)(r7a)-、-o-、c3-c6亚环烷基;其中r6a和r7a各自独立地选自氢和c1-c6烷基;n为1或2。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中,r5选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、硝基、氰基、氧代基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、-(ch2)qora;优选氢、c1-c6烷基和卤素;ra选自c1-c6烷基,q为0至6的整数。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中,r1和r2各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、硝基、氰基、氧代基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c2-c6烯基、c2-c6炔基;优选氢、氘、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基;更优选c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中,r3和r4各自独立地选自氢、氘、卤素、c1-c6烷基、c1-c6氘代烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6氘代烷氧基、c1-c6卤代烷氧基;优选氢、氘、c1-c6烷基、c1-c6氘代烷基;更优选氢。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其选自:

14.一种制备通式(iv)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐的方法,其包括以下步骤:

15.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至13中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,以及药学上可接受的载体或赋形剂。

16.根据权利要求1至13中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐或者根据权利要求15所述的药物组合物在制备alk激酶抑制剂中的用途。

17.根据权利要求1至13中任一项所述的通式(i)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐或者根据权利要求15所述的药物组合物在制备预防或/和治疗与alk激酶活性相关的疾病的药物中的用途,所述疾病优选恶性肿瘤疾病,所述恶性肿瘤疾病例如非小细胞肺癌。


技术总结
本发明涉及含氮大环类化合物及其制备方法和医药用途。具体地,本发明涉及通式(I)所示的含氮大环类化合物,其制备方法,含有其的药物组合物,以及其作为ALK激酶抑制剂,用于治疗与ALK激酶活性相关的疾病的用途。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。

技术研发人员:沙汉明,张华洁,齐旬通,张开清
受保护的技术使用者:中国医药研究开发中心有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/15
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