一种米渣蛋白源免疫活性肽及其应用

本发明属于生物化学，具体涉及一种米渣蛋白源免疫活性肽及其应用。

背景技术：

1、近些年来，食源性蛋白质作为功能活性肽的主要来源得到了广泛的研究。食源性功能肽是指来源于食物中的蛋白质且具有一定功能活性的多肽，通常具有特定的氨基酸序列。这些功能活性肽在蛋白质降解过程中释放，并表现出高生物活性，如免疫调节、抗氧化、抗高血压、抗炎和抗菌等。

2、免疫活性肽是具有免疫调节作用的小分子寡肽，其分子量一般在2kda以下。因其分子量小、稳定性强、生物活性高等优势，引起了人们的高度关注。随着公众健康意识的增强，由不健康的生活方式对机体免疫功能产生的不良影响引起了大众的警惕，免疫功能增强性食品随即获得青睐。相对于传统药物，服用食源性、无毒、无副作用、增强自身免疫力的活性肽产品渐成主流发展趋势。目前，研究中免疫活性肽的来源主要有酪蛋白、小麦蛋白、大豆蛋白、大米蛋白、牡蛎、鸡蛋，豌豆、薏苡仁、食用海藻等。目前研究中有使用各种蛋白酶如碱性蛋白酶、胰蛋白酶等制备小麦球蛋白水解物，用碱性蛋白酶制备的水解物对淋巴细胞增殖、吞噬作用和细胞因子的分泌具有最强的免疫调节活性。也有研究发现薏苡仁谷蛋白的酶解产物显著刺激raw 264.7细胞分泌一氧化氮。

3、食源性免疫活性肽在先天性及适应性免疫反应中起着重要的调控作用，主要表现为诱发或调控细胞因子及抗体生成，刺激淋巴细胞繁殖等、提高巨噬细胞吞噬能力，自然杀伤细胞活性和机体抵御入侵病原体防御能力，并抑制宿主细胞对lps及其他细菌成分促炎反应。这些效应可能由食源性免疫活性肽与免疫细胞表面受体结合所介导。

4、免疫活性肽的氨基酸组成、序列、长度、电荷、疏水性、水解程度和肽分子结构等理化性质对其活性具有影响。食源性免疫活性肽通常由10-18个氨基酸组成，且基本上为含有疏水氨基酸的疏水性多肽，其残基多为疏水性氨基酸，例如甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸，这些氨基酸对于免疫活性肽发挥功能活性具有重要的作用。此外，疏水性氨基酸与谷氨酰胺、谷氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺和天冬氨酸的一种或多种残基的组合可以增强食源性活性肽的免疫调节活性。已有研究证明含疏水氨基酸和谷氨酸的低分子量牡蛎肽可以通过增强脾淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬作用。

5、此外，免疫活性肽通常携带正电荷，趋化作用较强，可与免疫细胞上的受体结合，进而刺激免疫应答。研究发现金枪鱼酶解产物的免疫调节和抗炎活性更多地与多肽的正电荷区域有关，通过结合并激活免疫细胞上的toll样受体2/4(toll-like receptors 2/4，tlr 2/4)受体，刺激巨噬细胞活化。研究还表明，含有赖氨酸的四肽，含有支链氨基酸亮氨酸的肽以及含有天冬氨酸的四肽可以促进免疫细胞的增殖并刺激免疫相关细胞因子的产生。总而言之，肽亲水区域上的高正电荷导致静电相互作用增强和免疫反应刺激肽序列的某些特征，包括大量特征氨基酸、高疏水性和高等电点，可促进其免疫增强活性。

6、虽然目前关于免疫调节肽的构效关系的研究尚不完整，多是基于推测和推断，但不可否认的是，肽的免疫调节活性确实受到其理化性质的影响。

7、工业上常利用大米生产味精和淀粉糖浆等产品，伴随产生的加工副产物米渣的蛋白含量高达40-70％；米渣蛋白中含有赖氨酸和丰富的低抗原性蛋白质，是非常重要的生物活性肽的潜在资源库。

8、目前对米渣蛋白质的酶解产物用于免疫调节的研究较少，且鉴于免疫调节作用机制的复杂性，外源活性肽对细胞免疫机能的调控是一个复杂的网络，以及活性肽自身理化性质对活性具有影响，真正能够用于免疫调节的米渣蛋白源活性肽更少见。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种免疫调节效果好，且具有抗炎及提高抗原提呈能力的米渣蛋白源免疫活性肽。

2、实现上述目的包括如下技术方案。

3、本发明第一方面提供一种米渣蛋白源免疫活性肽，所述米渣蛋白源免疫活性肽的氨基酸序列为seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3、seq id no.4、seq id no.5、seqid no.6中的任意一种。

4、在其中一些实施例中，所述米渣蛋白源免疫活性肽的氨基酸序列为seq id no.4和seq id no.5中的任意一种。

5、在其中一些实施例中，所述米渣蛋白源免疫活性肽的氨基酸序列为seq id no.4。

6、本发明第二方面提供一种如上所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备免疫调节剂中的应用。

7、本发明第三方面提供一种如上所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备抑制炎症的药物中的应用。

8、本发明第四方面提供一种如上所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

9、本发明第五方面提供一种如上所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备增强疫苗效果的药物中的应用。

10、本发明第六方面提供一种免疫调节剂，所述免疫调节剂包括如上所述的米渣蛋白源免疫活性肽。

11、本发明第七方面提供一种药物组合物，所述药物组合物包括如上所述的米渣蛋白源免疫活性肽，以及医药学上可接受的佐剂。

12、本发明第八方面提供一种营养制剂组合物，所述营养制剂组合物包括如上所述的米渣蛋白源免疫活性肽，以及医药学上可接受的佐剂。

13、本发明获得了具有很好免疫活性的米渣蛋白源短肽，并通过分析细胞内与获得的米渣免疫活性肽调节作用密切相关的基因及信号转导通路，发现获得的该米渣蛋白源免疫活性肽(特别是其中seq id no.4所示氨基酸序列的php1短肽)具有很好的免疫调节作用，尤其具有优异的抗炎效果和促进抗原提呈的能力，能够作为免疫调节剂调节机体的免疫功能、抑制炎症、抗肿瘤和/或增强疫苗效果。为探索食源性免疫活性肽的作用机制研究提供了新思路，也为大米加工副产物的深度开发提供理论依据。

技术特征：

1.一种米渣蛋白源免疫活性肽，其特征在于，所述米渣蛋白源免疫活性肽的氨基酸序列为seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3、seq id no.4、seq id no.5、seq id no.6中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的米渣蛋白源免疫活性肽，其特征在于，所述米渣蛋白源免疫活性肽的氨基酸序列为seq id no.4和seq id no.5中的任意一种。

3.根据权利要求2所述的米渣蛋白源免疫活性肽，其特征在于，所述米渣蛋白源免疫活性肽的氨基酸序列为seq id no.4。

4.权利要求1-3任一项所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备免疫调节剂中的应用。

5.权利要求1-3任一项所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备抑制炎症的药物中的应用。

6.权利要求1-3任一项所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

7.权利要求1-3任一项所述的米渣蛋白源免疫活性肽在制备增强疫苗效果的药物中的应用。

8.一种免疫调节剂，其特征在于，所述免疫调节剂包括权利要求1-3任一项所述的米渣蛋白源免疫活性肽。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-3任一项所述的米渣蛋白源免疫活性肽，以及医药学上可接受的佐剂。

10.一种营养制剂组合物，其特征在于，所述营养制剂组合物包括权利要求1-3任一项所述的米渣蛋白源免疫活性肽，以及医药学上可接受的佐剂。

技术总结
本发明属于生物化学技术领域，公开了一种米渣蛋白源免疫活性肽，其特征在于，所述米渣蛋白源免疫活性肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6中的任意一种。该米渣蛋白源免疫活性肽具有很好的免疫调节作用，尤其具有优异的抗炎效果和促进抗原提呈的能力，能够作为免疫调节剂调节机体的免疫功能、抑制炎症、抗肿瘤和/或增强疫苗效果。为探索食源性免疫活性肽的作用机制研究提供了新思路，也为大米加工副产物的深度开发提供理论依据。

技术研发人员：文李,屈婷敏,吴颖,文诗雨,程云辉,许宙,陈茂龙
受保护的技术使用者：长沙理工大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/24