一种改进喹烯酮的合成方法
【专利说明】-种改进喧婦鋼的合成方法 -、技术领域
[0001] 本发明属于兽药及添加剂制备技术领域，具体涉及一种改进唾帰丽的合成方法。 二、技术背景
[0002] 唾帰丽的化学名称为；3-甲基-2-肉桂醜基唾喔晰-1,4-二氧化物，分子式为 CsHi4N2〇3,分子量为306. 3,烙点为189. 5~192C (分解），其性状为黄色结晶或无定形粉 末，无莫，无味，溶于氯仿、二甲基亚讽、二氧六环，微溶于甲醇、己醇，不溶于水。结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种改进喹烯酮的合成方法，其特征在于：它是以苯甲醛和乙酰甲喹为主要原料， 化学反应方程式为
具体步骤如下： (1) 以乙酰甲喹和苯甲醛为起始原料，按苯甲醛和乙酰甲喹的摩尔比为1. 5 :1~1. 05 : 1的比例，将甲醇加入到反应瓶中，分批加入催化剂组份A、B和C，搅拌溶解均匀后，加入苯 甲醛和乙酰甲喹，搅拌均匀； (2) 在50~65°C下反应1~6小时，HPLC跟踪反应，当反应原料消失后，停止加热，冷 却到室温，抽滤得到喹烯酮粗品； (3) 通过用甲醇淋洗或者打浆的办法处理喹烯酮粗品，得到喹烯酮精制品。
2. 根据权利要求1所述的改进喹烯酮的合成方法，其特征在于：催化剂A为主催化剂， 可以是吗啡啉、硫代吗啉、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、2,2'-氧代双（乙胺）、2_甲氧基 乙胺、2-乙氧基乙胺、二甘醇胺、2-巯基乙胺、2, 2'-二巯基二乙胺、2, 2'，2"-三巯基三 乙胺、2,2'-硫代双（乙胺）中的一种或者多种有机碱的混合物，乙酰甲喹和催化剂A的 摩尔比为10 :1~10 :3. 5之间；催化剂B为助催化剂，可以是硝酸、硫酸、浓盐酸、磷酸类无 机酸或者甲酸、乙酸、丙酸、草酸类有机酸的中的一种或者几种的混合物，所用的碱和酸的 摩尔比例为10 :1~2 :1 ;催化剂C为助催化剂，具有吸水作用的无机盐，可以是硫酸镁、氯 化镁、硫酸钠、氯化钙、二水氯化钙、硫酸钙、无水硫酸铜中的一种或者几种的混合物，其中 乙酰甲喹和催化剂C的摩尔比为：10 :1~10 :4之间。
3. 根据权利要求1所述的改进喹烯酮的合成方法，其特征在于：催化剂A为为吗啡啉、 乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、2-甲氧基乙胺、2-乙氧基乙胺、二甘醇胺的一种或者几种混 合的有机碱；催化剂B是助催化剂，为磷酸，甲酸，乙酸，丙酸类不含水的的非氧化性酸；催 化剂C为助催化剂，为硫酸镁和氯化钙中的一种或两种混合物。
4. 根据权利要求1或2或3所述的改进喹烯酮合成方法，其特征在于：步骤（1)中所 加入的苯甲醛和乙酰甲喹，可以分一到多批次加入，该反应体系为放热反应，要求是必须保 证在温度可控的条件下，原料需尽快加完。
5. 权利要求4所述的改进喹烯酮合成方法，其特征在于：步骤（3)提纯的方法用新鲜 或者蒸馏回收的甲醇即可洗涤除去反应中的副产物和色素，得到精制的喹烯酮，优选在滤 饼层很薄的情况下使用冷的甲醇少量多次淋洗滤饼，并保证淋洗均匀。
【专利摘要】本发明公开了一种改进喹烯酮的制备方法，它解决了现有技术存在反应时间长、产品收率低、产品质量差等问题，其特征在于：把苯甲醛和催化剂，吸水剂以及乙酰甲喹溶于甲醇中，在加热状态下，搅拌反应1至6小时，反应完成后冷却，产品析出；经过过滤、洗涤、干燥即得产品，符合农业部《兽药国家标准》(第一册)有关喹烯酮的质量标准。本发明方法制备的喹烯酮收率达到了93％以上，远高于现有文献报道的收率，纯度达到了98.5％以上，高于农业部含量要求。同时反应时间短，提高了劳动效率和设备利用率。
【IPC分类】C07D241-52
【公开号】CN104672155
【申请号】CN201310665289
【发明人】邹小军, 刘宏伟, 徐金雷, 陈怀谷, 欧文正, 夏清, 刘姣, 张誉赢, 冯建波
【申请人】中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年12月3日