不对称辅助基团的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于合成立体控制的磷原子修饰的寡核苷酸衍生物的手性试剂。
【背景技术】
[0002] 日本专利JP2005-89441A中公开了一种名为恶挫磷烧方法（oxazaphospholidine method)的用于生产核苷酸衍生物的方法。然而，该方法中单体的分离率低，并且需要特殊 的非市售的封端剂。后期得到的单体不具有化学稳定性。此外，寡核苷酸衍生物的分离率 不高。寡核苷酸衍生物的低收率被认为是由脱保护步骤下的降解反应引起的。
[0003] 国际公开第W02010/064146号小册子公开了一种生产核苷酸衍生物的方法。其中 公开的方法需要特殊的非市售的封端剂。此外，寡核苷酸衍生物的分离率不高。该低产量 被认为是由脱保护步骤下降解反应所引起的。当寡核苷酸衍生物的长度增长时，该趋势变 得极度明显。
[0004] 国际公开第W02012/039448号小册子公开了一种用于生产立体控制的磷原子修 饰的寡核苷酸衍生物的不对称辅助基团。
[0005] 引用列表
[0006] 专利文献
[0007] [专利文献1]JP2005-89441A专利文献1
[0008] [专利文献2]TO2010/064146A专利文献2
[0009] [专利文献3]W02012/039448A专利文献3
【发明内容】
[0010] 本发明的第一个方面涉及一种手性试剂或其盐。所述手性试剂有如下化学式 (I):
[0011]
【主权项】
1. 一种手性试剂或其盐，其中，所述手性试剂有如下化学式（I):
其中，所述G1和G2独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基、式（II)、（III)或（V)的基 团，或者G1和G 2结合在一起形成式（IV)的基团，
其中，所述G21~G 23独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基或C η烷基，
其中，所述G31~G 33独立地为C η烷基、C η烷氧基、C 6_14芳基、C 7_14芳烷基、C η烷基 C6_14芳基、C η烷氧基C 6_14芳基或C 6_14芳基C η烷基，
其中，所述G41~G 46独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基或C η烷基， 所述G3和G 4独立地为氢原子、C μ烷基、C 6_14芳基或者G 3和G 4结合在一起形成包含 3~16个碳原子的含杂原子的环，
其中，所述G51~G 53独立地为氣原子、硝基、卤素原子、氛基、C n烷基或C 烷氧基。
2. 根据权利要求1所述的手性试剂或其盐，其中，所述手性试剂有如下化学式（Γ ):
O
3. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1和G2各为式（II)的基团，其 中所述G21~G 23独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基或C i_3烷基。
4. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1和G2各为式（II)的基团，其 中，所述G21~G 23各为氢原子。
5. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G 1为氢原子，所述G 2为式（II) 的基团，其中，所述G21~G 23独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基或C ^烷基。
6. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G 1为氢原子，G 2为式（II)的基 团，其中，所述G21和G 22各为氢原子，G 23为硝基。
7. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G 1为氢原子，所述G2为式（III) 的基团，其中，所述G31~G 33独立地为C i_4烷基、C 6_14芳基、C 7_14芳烷基、C i_4烷基C 6_14芳基、 CV4烷氧基C 6_14芳基或C 6_14芳基C η烷基。
8. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1为氢原子，G2为式（III)的基 团，其中，所述G 31~G 33独立地为C i_4烷基、C 6芳基、C 7_1Q芳烷基、C i_4烷基C 6芳基、C i_4烷氧 基C6_14芳基或C 6芳基C η烷基。
9. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1为氢原子，G2为式（III)的基 团，其中，所述G 31~G 33独立地为C η烷基或C 6芳基
10. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1为氢原子，所述G2为式（III) 的基团，其中，所述G 31~G 33独立地为C η烷基。
11. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1为氢原子，所述G2为式（III) 的基团，其中，所述G 31和G 33独立地为C 6芳基，所述G 32为C η烷基。
12. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1和G2结合在一起形成式（IV) 的团，其中，所述G 41~G 46独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基或C ^烷基。
13. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G1和G2结合在一起形成式（IV) 的基团，其中，G 41~G46各为氢原子。
14. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G 1为氢原子，所述G 2为式（V) 的基团，其中，所述G51~G 53各独立地为氢原子、硝基、甲基或甲氧基。
15. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述G 1为氢原子，所述G 2为式（V) 的基团，其中，所述G51和G 53各为氢原子，所述G 53为4-甲基。
16. 根据权利要求2所述的手性试剂或其盐，其中，所述手性试剂由III-a、III-b、V-a、 VII-a、VII-b、IX-a、IX-b、XI-a、ΧΙΙΙ-a 或 ΧΙΙΙ-b 表示： (S)-2-(甲基二苯基硅烷）-I-((S)-吡咯烷-2-基）乙醇（III-a) (R) -2-(甲基二苯基硅烷）-I-((R)-1-吡咯烷-2-基）乙醇（III _b) (S) -2-(三甲基硅烷）-I - ((S)-1-吡咯烷-2-基）乙醇（V-a) (R) -2, 2-二苯基-1-(⑶-吡咯烷-2-基）乙醇（W -a) (S) -2, 2-二苯基-I- ((R)-吡咯烷-2-基）乙醇（W -b) (R) -2- (4-硝基苯基）-I- ((S)-吡咯烷-2-基）乙醇（IX -a) (S) -2- (4-硝基苯基）-I- ((R)-吡咯烷-2-基）乙醇（IX -b) (R) - (9H-芴-9-基）（⑶-吡咯烷-2-基）甲醇（XI -a) (S) -2-对甲苯磺酰基-1-((S)-1-三苯甲基吡咯烷-2-基）乙醇（XIII-a) (R)-2-对甲苯磺酰基-1-( (R)-I-三苯甲基吡咯烷-2-基）乙醇（XIII _b)。
17. -种核苷3'-亚磷酰胺衍生物，其中所述核苷3'-亚磷酰胺衍生物由式（Va)或 (Vb)表示，
其中所述G1和G 2独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基、式（II)、（III)或（V)的基 团，或者G1和G 2结合在一起形成式（IV)的基团，
其中所述G21~G 23独立地为氢原子、硝基、卤素原子、氰基或C η烷基，
其中所述G31~G 33独立地为C η烷基