黄酮类天然化合物Frutinones A、B和C的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种黄酮类天然化合物FrutinonesA、B和C的合成方法。
【背景技术】
[0002] 黄酮类天然化合物FrutinonesA、B和C的合成方法的发现和分离是在1989年， Paolo等人从远志科植物金露梅的叶和根中提取得到FrutinonesA，B，C(结构如下所示） 三种色原酮黄酮类化合物，活性测试实验表明FrutinoneA对黄瓜黑星病菌具有强烈的杀 菌活性。
【主权项】
1. 一种黄酮类天然化合物FrutinonesA、B和C的合成方法，其特征在于包括以下步 骤：
1) 将2-氯苯甲酸以及衍生物溶于二氯甲烷，分别加入草酰氯和催化量的二甲基甲酰 胺，室温下搅拌反应l_6h，旋干； 2) 将上步制得的2-氯苯甲酰氯或者类似物的二氯甲烷中，加入4-羟基香豆素或者类 似物，滴加三乙胺的二氯甲烷溶液，然后再加入催化量的4-二甲氨基吡啶；室温下搅拌反 应l_4h，用水淬灭反应，分别用lmol/LHC1溶液、水和饱和食盐水洗绦，再用无水硫酸镁干 燥、旋干溶剂，粗产物并用乙酸乙酯和无水乙醇洗涤，得白色固体中间体； 3) 将上步制得的白色固体中间体溶入无水二氯甲烷中，加入三乙胺和氰化钾和催化量 的18-冠-6,室温下搅拌反应12-24h，用水淬灭反应，水相倒入硫酸亚铁溶液中，后分别用 lmol/LHC1溶液、水和饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸镁干燥、旋干溶剂，粗产物并用乙酸 乙酯和无水乙醇洗涤，得淡黄色中间体3-苯甲酰基-4-羟基香豆素衍生物。 4) 将中间体3-苯甲酰基-4-羟基香豆素衍生物溶于二甲基甲酰胺中，然后加K3P04， 加热150-170°C反应0. 1-lh，冷却到室温后倒入冰水中，有白色固体析出，过滤，固体产物 分别用无水乙醇和1 : 1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液洗涤，在红外灯下烘干得到白色 FrutinonesA、B和C及其衍生物。
2. 按照权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4)底物中间体3-苯甲酰基-4-羟基 香豆素衍生物*K3P04的摩尔比为1 : 1。
3. 按照权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4)溶剂为DMF，加热温度在165°C。
【专利摘要】本发明涉及一种黄酮类天然化合物Frutinones A、B和C的合成方法。通过低廉的4-羟基香豆素及其类似物为原料合成中间体3-苯甲酰基-4-羟基香豆素衍生物，后经过关键的一步苯环上的亲核取代即可得到目标产物Frutinones A，B和C；可以克服已有技术的不足，它是一条原子经济性合成路线。本发明具有合成路线简便、操作简单，原料价格低廉、安全实用；特别是收率高，稳定性好，适用性较广泛的特点。
【IPC分类】C07D493-04
【公开号】CN104693213
【申请号】CN201510032508
【发明人】徐效华, 孙东伟, 雷康, 谢龙观
【申请人】南开大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年1月21日