糖基化医用大孔吸附树脂的制作方法
【专利说明】糖基化医用大孔吸附树脂
[0001] 发明所属技术领域：
[0002] 本发明属于用于血液净化的树脂吸附剂材料。
【背景技术】：
[0003] 本发明是发明人在先申请的【申请号】201310347458.x《苯乙烯系树脂的新结构产 品、制备方法及其用途》的一个改进方案。
[0004] 现有技术中用于血液净化的医用树脂吸附剂在临床上取得的效果已经引起广泛 的重视。发明人在已有的医用大孔吸附树脂发明ZL201110195335.X《医用大孔吸附树脂及 其应用》和201310347458. x《苯乙烯系树脂的新结构产品、制备方法及其用途》的医学临床 实践中，发现在用于针对大分子，特别是分子量达到十万D以上乃至百万D以上的特大分子 毒性物质时，现有的医用树脂吸附剂在对被吸附分子的选择性和吸附率方面存在缺陷。主 要原因是在吸附剂与被吸附物质之间相接触的物质表面微作用力场中，吸附微作用力互相 不匹配和有效的吸附微作用力不足。发明人在201310347458. x《苯乙烯系树脂的新结构产 品、制备方法及其用途》的技术方案中，改变了传统吸附树脂的骨架结构。骨架中嵌入了金 属元素增加了活性位点，对克服上述缺陷有明显的作用。但是发明人仍然觉得"意犹未尽"。 在解决"微作用力场中，吸附微作用力不匹配和有效的吸附微作用力不足"的问题方面，还 存在继续改进的空间。特别是对体内致病的大分子病毒物质，例如涉及到包括含有遗传物 质的活性病毒蛋白，10万D级以上的内毒素大分子，各类致病介质等等，仍然缺少可以通过 血液净化途径，有效地把它们从体内清除的医用吸附树脂。
【发明内容】
：
[0005] 本发明的目的是提出一种糖基化医用大孔吸附树脂技术方案，在吸附剂与被吸附 物质相接触的物质表面微作用力场中，为增强吸附微作用力匹配度和增强吸附微作用力， 提供技术平台。
[0006] 本发明糖基化医用大孔吸附树脂，是在苯乙烯-二乙烯苯聚合物树脂和/或醋酸 乙烯酯-二乙烯苯聚合物树脂的骨架碳链中嵌入金属X，并在骨架碳链上接入糖分子链，其 分子式的一种表现可以是：
[0007]
【主权项】
1. 糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在苯乙烯-二乙烯苯聚合物树脂和/或醋 酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物树脂的骨架碳链中嵌入金属元素X，并在骨架碳链上接入糖分 子链，其分子式的一种表达形式可以是：
〇
2. 如权利要求1所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在骨架的碳链上接入 乙醇支链，其分子式的一种表达形式可以是：
o
3. 如权利要求1和2所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：糖基化共聚物作 为载体经活化后引入间隔臂（spacearm)，间隔臂的另一端结合可带正或负电荷的不同功 能基；糖基化共聚物载体的活化法的方法可以是溴化氰法，还可以是高碘酸钠氧化法，或者 是通过二硫键固载配基。
4. 如权利要求3所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：间隔臂可以是短链分 子的环氧氯丙烷；或者长链分子的1. 4-羟基正丁烷双缩水甘油醚。
5. 如权利要求4所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：间隔臂的另一端带环 氧基；环氧基与具有选择吸附作用的配体偶联。
6. 糖基化医用大孔吸附树脂的制作工艺，其特征在于：在后交联反应中，在苯乙 烯-二乙烯苯聚合物树脂和/或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物树脂的骨架碳链中嵌入金属 X，并在骨架碳链上接入糖分子链，其反应过程分子式的一种表达可以是：
o
7.如权利要求6所述的糖基化医用大孔吸附树脂的制作工艺，其特征在于：在后交联 反应中，在骨架的碳链上接入乙醇支链，其反应过程分子式的一种表达可以是：
o
8. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是乙肝抗体。
9. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是艾滋病抗体。
10. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是与埃博拉病毒任一蛋白分子段中的氨基酸根S具有亲和性的碱基。
11. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是氨基与羟基。
12. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是磺酸基。
13. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是鸟氨酸。
14. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是L-谷氨酸。
15. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是L-醛基。
16. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是色氨酸。
17. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是聚乙二醇。
18. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是酪氨酸。
19. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是海藻酸钙。
20. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是肝素。
21. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是取代氨基。
22. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是丙烯腈。
23. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是苯丙氨酸。
24. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是醛基-CHO。
25. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是L-苯丙氨酸。
26. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是丝氨酸。
27. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是尿激酶。
28. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是砜基。
29. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是胍基。
30. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在间隔臂一端偶联的 配体L是与人体内抗原、抗体S对应的抗体、抗原。
31. 如权利要求1所述的糖基化医用大孔吸附树脂的制作方法，其特征在于： 第一步：将苯乙烯-二乙烯苯聚合物树脂或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物树脂用乙醇 充分溶胀； 第二步：将充分溶胀的树脂放入装乙醇的反应容器中，并保持乙醇液面高于树脂水平 面 10cm; 第三步：向反应容器中加入三氯化铁，加入比例为：树脂25kg/三氯化铁3kg，反应升 温； 第四步：温度升至38度时加入绵白糖，加入比例约为三氯化铁的1-2倍，以1.5倍为 宜，目卩4. 5kg;自然降温至30度正负2度； 第五步：加温，使温度升至72度以上时加入碱（NaOH)开始碱基化处理，升温至反应物 沸腾，反应完成。
32. 如权利要求1和2所述的糖基化医用大孔吸附树脂的应用，其特征在于：将糖基化 树脂作为口服树脂制剂方式，用于肠道吸附清毒。
33. 如权利要求1和2所述的糖基化医用大孔吸附树脂的应用，其特征在于：将该树脂 吸附剂粉末参入医用硅胶制作成医用硅胶管，在输血过程中净化血液。
34. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂的应用，其特征在于：将糖基化树脂 作为口服树脂制剂方式，用于肠道吸附清毒。
35. 如权利要求5所述的糖基化医用大孔吸附树脂的应用，其特征在于：将该树脂吸附 剂粉末参入医用硅胶制作成医用硅胶管，在输血过程中净化血液。
【专利摘要】糖基化医用大孔吸附树脂，其特征在于：在苯乙烯-二乙烯苯聚合物树脂和/或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物树脂的骨架碳链中嵌入金属元素X，并在骨架碳链上接入糖分子链。
【IPC分类】C08F212-08, C08F8-42, C08F212-36, B01J20-26, C08F218-08, C08F8-00, B01J20-30
【公开号】CN104693332
【申请号】CN201410670156
【发明人】于杰
【申请人】于杰
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2014年11月20日