衍生物与（S)-3-氨 基-5-(2, 3, 5, 6-四氟苯氧基）-4-氧代戊酸叔丁酯在由甲基叔丁基醚和三正丁胺构成的体 系中进行缩合反应，酰氯衍生物、（S)-3-氨基-5-(2, 3, 5, 6-四氟苯氧基）-4-氧代戊酸叔丁 酯、甲基叔丁基醚和三正丁胺四者的mol比为1 : 0.9 : 30 : 1，缩合反应的温度为40°C， 缩合反应的时间为180min，得到中间体（II)，并且收率为84%，本步骤的化学反应式如下：
[0028] C)制备成品即制备恩利卡生（III):先将由步骤B)得到的中间体（II)投入到由 二氧化铅、异丙醇和水构成的体系中进行氧化反应，中间体（Π )、二氧化铅、异丙醇和水四 者的mol比为1 : 3 : 80 : 140,氧化反应的温度控制为50°C，氧化反应的时间为16h，得 到羧酸衍生物，将该羧酸衍生物在二氯乙烷中与五氯化磷进行酰氯化反应，羧酸衍生物、二 氯乙烷和五氯化磷三者的mol比为1 : 100 : 1.2,酰氯化反应的温度为45°C，酰氯化反应 的时间为240min，得到酰氯衍生物，再将该酰氯衍生物与2-叔丁基苯胺在由氯仿和2, 6-二 甲基吡啶构成的体系中进行缩合反应，其中，酰氯衍生物、2-叔丁基苯胺、氯仿和2, 6-二甲 基吡啶四者的mol比为1 : 0.9 : 100 : 1.5,缩合反应的温度为30°C，缩合反应的时间 为420min，得到叔丁酯衍生物，再将该叔丁酯衍生物用三氟乙酸处理即进行水解反应，水 解反应的温度为50°C，水解反应的时间为60min，得到浅黄色固体，即得到成品的恩利卡生 (III )，收率为84%，本步骤的化学反应式如下：
[0029]
[0030] 实施例2 :
[0031] A)制备中间体（I):在配有搅拌装置的反应容器中将丙酮酸溶于二氯甲烷，并且 在开启搅拌装置的状态下以滴加方式滴加乙酰氯进行酰氯化反应，酰氯化反应的温度控制 为80°C，酰氯化反应的时间控制为30min，将反应物转入旋蒸仪中旋蒸浓缩至干，得到浅黄 色的油状物，该浅黄色的油状物即为丙酮酰氯，其中：所述的丙酮酸、二氯甲烷和乙酰氯三 者的mol比为1 : 35 : 1.5,再将丙酮酰氯和L-丙氨酸甲酯在二氯甲烷和苯胺的体系中 进行缩合反应，在缩合反应的过程中开启反应容器的搅拌装置并且缩合反应的温度控制为 l〇°C，缩合反应的时间控制为420min，缩合反应得到的反应物经后处理和纯化，得到中间体 (I)，该中间体（I)为浅黄色固体，并且收率为96. 5%，在本步骤中，所述丙酮酰氯、L-丙氨 酸甲酯、二氯甲烷和苯胺四者的mol比为1 : 1.1 : 35 : 2,本步骤的化学反应式同实施例 1 ;
[0032] B)制备中间体（II):先将由步骤A)得到的中间体⑴投入到由氢氧化锂、乙醇 和水构成的体系中进行水解反应，水解反应的温度控制为10°c，水解反应的时间控制为 135min，得到羧酸衍生物，其中：所述的中间体（I)、氢氧化锂、乙醇和水四者的mol比为 I : 1 : 50 : 40,将该羧酸衍生物在1，4_二氧六环中与氯化亚砜进行酰氯化反应，酰氯 化反应的温度为l〇°C，酰氯化反应的时间为165min，得到酰氯衍生物，其中，所述羧酸衍生 物、1，4-二氧六环和氯化亚砜三者的mol比为1 : 70 : 1.5,再将酰氯衍生物与（S)-3-氨 基-5- (2, 3, 5, 6-四氟苯氧基）-4-氧代戊酸叔丁酯在由四氢呋喃和三乙胺构成的体系中进 行缩合反应，酰氯衍生物、（S) -3-氨基-5- (2, 3, 5, 6-四氟苯氧基）-4-氧代戊酸叔丁酯、四 氢呋喃和三乙胺四者的mol比为I : I : 10 : 2,缩合反应的温度为80°C，缩合反应的时 间为30min，得到中间体（II)，并且收率为87%，本步骤的化学反应式同实施例1 ;
[0033] C)制备成品即制备恩利卡生（III):先将由步骤B)得到的中间体（II)投入到由 二氧化锰、乙醇和水构成的体系中进行氧化反应，中间体（II)、二氧化锰、乙醇和水四者的 mol比为1 : 2 : 125 : 275,氧化反应的温度控制为100°C，氧化反应的时间为8h，得到羧 酸衍生物，将该羧酸衍生物在氯仿中与氯甲酸异丁酯进行酰氯化反应，羧酸衍生物、氯仿和 氯甲酸异丁酯三者的mol比为1 : 200 : 1.5,酰氯化反应的温度为80°C，酰氯化反应的时 间为30min，得到酰氯衍生物，再将该酰氯衍生物与2-叔丁基苯胺在由1，4-二氧六环和二 乙胺构成的体系中进行缩合反应，其中，酰氯衍生物、2-叔丁基苯胺、1，4-二氧六环和二乙 胺四者的mol比为1 : 0.95 : 200 : 2,缩合反应的温度为80°C，缩合反应的时间为30min， 得到叔丁酯衍生物，再将该叔丁酯衍生物用三氟乙酸处理即进行水解反应，水解反应的温 度为80°C，水解反应的时间为30min，得到浅黄色固体，即得到成品的恩利卡生（III)，收率 为85%，本步骤的化学反应式如同对实施例1的描述。
[0034] 实施例3 :
[0035] A)制备中间体（I):在配有搅拌装置的反应容器中将丙酮酸溶于乙腈，并且在开 启搅拌装置的状态下以滴加方式滴加三氯氧磷进行酰氯化反应，酰氯化反应的温度控制为 l〇°C，酰氯化反应的时间控制为300min，将反应物转入旋蒸仪中旋蒸浓缩至干，得到浅黄色 的油状物，该浅黄色的油状物即为丙酮酰氯，其中：所述的丙酮酸、乙腈和三氯氧磷三者的 mol比为1 : 5 : 1.2,再将丙酮酰氯和L-丙氨酸甲酯在氯仿和三乙胺的体系中进行缩合 反应，在缩合反应的过程中开启反应容器的搅拌装置并且缩合反应的温度控制为45°C，缩 合反应的时间控制为280min，缩合反应得到的反应物经后处理和纯化，得到中间体（I)，该 中间体（I)为浅黄色固体，并且收率为96%，在本步骤中，所述丙酮酰氯、L-丙氨酸甲酯、乙 腈和三乙胺四者的mol比为1 : 1.05 : 5 : 1，本步骤的化学反应式如同对实施例1的陈 述；
[0036] B)制备中间体（II):先将由步骤A)得到的中间体⑴投入到由氢氧化钾、异丙 醇和水构成的体系中进行水解反应，水解反应的温度控制为80°C，水解反应的时间控制 为30min，得到羧酸衍生物，其中：所述的中间体（I)、氢氧化钾、异丙醇和水四者的mol比 为1 : 1.2 : 5 : 100,将该羧酸衍生物在二氯甲烷中与三氯化磷进行酰氯化反应，酰氯 化反应的温度为45°C，酰氯化反应的时间为300min，得到酰氯衍生物，其中，所述羧酸衍 生物、二氯甲烷和三氯化磷三者的mol比为I : 10 : 1.25,再将酰氯衍生物与（S)-3-氨 基_5_(2, 3, 5, 6-四氣苯氧基）_4_氧代戊酸叔丁酯在由二氯乙烧和N，N-二异丙基乙胺构 成的体系中进行缩合反应，酰氯衍生物、（S)-3-氨基-5-(2, 3, 5, 6-四氟苯氧基）-4-氧代 戊酸叔丁酯、二氯乙烷和N，N-二异丙基乙胺四者的mol比为1 : 0.95 : 70 : 1.5,缩合 反应的温度为l〇°C，缩合反应的时间为420min，得到中间体（II)，并且收率为86%，本步骤 的化学反应式如同对实施例1的描述；
[0037] C)制备成品即制备恩利卡生（III):先将由步骤B)得到的中间体（II)投入到由 高锰酸钾、叔丁醇和水构成的体系中进行氧化反应，中间体（II)、高锰酸钾、叔丁醇和水四 者的mol比为1 : 4 : 25 : 200,氧化反应的温度控制为75°C，氧化反应的时间为12h， 得到羧酸衍生物，将该羧酸衍生物在乙腈中与氯化酰氯进行酰氯化反应，羧酸衍生物、乙腈 和氯化酰氯三者的mol比为1 : 40 : 1，酰氯化反应的温度为KTC，酰氯化反应的时间为 300min，得到酰氯衍生物，再将该酰氯衍生物与2-叔丁基苯胺在由二氯甲烷和吡啶构成的 体系中进行缩合反应，其中，酰氯衍生物、2-叔丁基苯胺、二氯甲烷和吡啶四者的mol比为 I : 1 : 40 : 1，缩合反应的温度为10°C，缩合反应的时间为420min，得到叔丁酯衍生物， 再将该叔丁酯衍生物用三氟乙酸处理即进行水解反应，水解反应的温度为l〇°C，水解反应 的时间为240min，得到浅黄色固体，即得到成品的恩利卡生（III)，收率为84. 5%，本步骤的 化学反应式如同对实施例1的描述；
[0038] 实施例4 :
[0039] A)制备中间体（I):在配有搅拌装置的反应容器中将丙酮酸溶于四氢呋喃，并且 在开启搅拌装置的状态下以滴加方式滴加五氧化磷进行酰氯化反应，酰氯化反应的温度控 制为45°C，酰氯化反应的时间控制为160min，将反应物转入旋蒸仪中旋蒸浓缩至干，得到 浅黄色的油状物，该浅黄色的油状物即为丙酮酰氯，其中：所述的丙酮酸、四氢呋喃和五氧 化磷三者的mol比为1