然后将溶剂在55°C下减压蒸干，残留 物加入甲苯200ml稀释，于55°C下减压蒸干，得到黄色油状物202. 5g，粗品收率102%，HPLC 纯度 98. 8%。ESI-MS(m/z) = 226.2[M+H] +
[0048] 实施例3
[0049] 3-二甲氨基-2-(1-萘基）_丙-2-烯-1-酮（化合物8)的制备
[0050] 1-萘乙酮（250.(^，1.47111〇1)于室温下加入到01^-0嫩(262.58,2.20111〇1)中，加热 升温至90°C，48h后，冷却至室温，加入甲苯200ml稀释，然后将溶剂在55°C下减压蒸干，残 留物加入甲苯200ml稀释，于55°C下减压蒸干，得到黄色油状物334. 2g，粗品收率101%， HPLC纯度 98. 2 %。ESI-MS(m/z) = 226. 2 [M+H]+
[0051] 实施例4
[0052] 3-二甲氨基-2-(1-萘基）_丙-2-烯-1-酮（化合物8)的制备
[0053] 1-萘乙酮（340. 0g，2.Omol)于室温下加入到DMF-DMA(286. 0g，2. 4mol)中，加热升 温至90°C，24h后，冷却至室温，加入甲苯200ml稀释，然后将溶剂在55°C下减压蒸干，残留 物加入甲苯200ml稀释，于55°C下减压蒸干，得到黄色油状物459. 2g，粗品收率102%，HPLC 纯度 98. 5 %。ESI-MS(m/z) = 226. 2 [M+H]+
[0054] 实施例5
[0055] 3-二甲氨基-2-(1-萘基）_丙-2-烯-1-酮（化合物8)的制备
[0056] 1-萘乙酮（400. 0g，2. 35mol)于室温下加入到DMF-DMA(560. 0g，4. 70mol)中，加热 升温至90°C，24h后，冷却至室温，加入甲苯200ml稀释，然后将溶剂在55°C下减压蒸干，残 留物加入甲苯200ml稀释，于55°C下减压蒸干，得到黄色油状物545. 3g，粗品收率103%， HPLC纯度 98. 4 %。ESI-MS(m/z) = 226. 2 [M+H]+
[0057] 实施例5
[0058] 3-二甲氨基-2-(1-萘基）_丙-2-烯-1-酮（化合物8)的制备
[0059] 1-萘乙酮（280. 0g，I. 65mol)于室温下加入到DMF-DMA(294. 0g，2. 47mol)的甲苯 溶液（5.6L)中，加热升温至100°C，24h后，冷却至室温，然后将溶剂在55°C下减压蒸干，残 留物加入甲苯I.OL稀释，于55°C下减压蒸干，得到黄色油状物235. 2g，粗品收率104%， HPLC纯度 98.0%，可直接用于下步反应。ESI-MS(m/z) = 226.2[M+H] +
[0060] 实施例6
[0061] 3-二甲氨基-2-(1-萘基）_丙-2-烯-1-酮（化合物8)的制备
[0062] 1-萘乙酮（170. 0g，I.Omol)于室温下加入到DMF-DMA(178. 0g，15mol)的二甲苯溶 液（56L)中，加热升温至IKTC，24h后，冷却至室温，然后将溶剂在55°C下减压蒸干，残留物 加入邻二甲苯I.Oml稀释，于65°C下减压蒸干，得到黄色油状物228. 0g，粗品收率101 %， HPLC纯度 98. 8 %。ESI-MS(m/z) = 226. 2 [M+H]+
[0063] 实施例7
[0064] 1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-4-(二甲基氨基）-2-(萘-1-基）-1_苯基 丁 -3-烯-2-醇（化合物9)的制备
[0065] 于四口瓶中加入四氢呋喃90ml，冷却至-78°C，加入LDA90ml(2M的环己烷溶液， I. 3eq)，然后缓慢滴加化合物5 (45.Og溶解于25ml的THF中），滴加完毕后继续在_78°C下 搅拌lh。滴加化合物8(29. 4g溶解于20ml的THF溶液中，I. 05eq)，滴加完毕后反应6h。 将反应液升至_20°C，用2N的冰醋酸THF溶液50ml淬灭反应。反应淬灭后升至室温，加 水150ml，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取2次（100*2次），合并有机相，无水硫酸钠干 燥。过滤后，将有机相蒸干，得深色油状物。将深色油状物转移至500ml的单口瓶中，加入 200ml无水乙醇，回流打楽，趁热过滤。滤液冷却至室温析晶，过滤得到的固体用100mL无 水乙醇重结晶，得类白色固体42. 3g，HPLC纯度92. 3%，收率55. 8%。IH-NMR(CDC13)S: 1. 25-1. 28 (m, 6H) ；4, 21 (s, 3H), 5. 73 (d, 1H,J= 12. 4Hz), 5. 89 (s, 3H), 6. 88-6. 89 (m, 3H), 7 ? 12-7. 15 (m, 3H)，7. 26-7. 30 (m, 1H)，7. 49-7. 50 (m, 1H)，7. 55-7. 86 (m, 3H)，7. 88-7. 90 (m, 2H ),7. 96 (s, 1H), 8. 59 (d, 2H,J= 8. 8Hz), 8. 89 (s, 1H).ESI-MS(m/z) = 553. 2 [M+H] +
[0066] 实施例8
[0067] 1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-4-(二甲基氨基）-2-(萘-I-基）-1-苯基 丁 -3-烯-2-醇（化合物9)的制备
[0068]于四口瓶中加入四氢呋喃450ml，冷却至-20°C，加入LDA180ml(2M的环己烷溶液， I. 3eq)，然后缓慢滴加化合物5 (90.Og溶解于55ml的THF中），滴加完毕后继续在_20°C下 搅拌lh。滴加化合物8 (51. 5g溶解于50ml的THF溶液中，I. 2eq)，滴加完毕后反应lh。按 照实施例7的后处理方法得到类白色固体86. 2g，HPLC纯度93. 5%，收率56. 8%。
[0069] 实施例9
[0070] 1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-4-(二甲基氨基）-2-(萘-1-基）-1_苯基 丁 -3-烯-2-醇（化合物9)的制备
[0071] 于四口瓶中加入四氢呋喃300ml，冷却至-20°C，加入LDA297ml(2M的环己烷溶液， I. 3eq)，然后缓慢滴加化合物5 (150.Og溶解于140ml的THF中），滴加完毕后继续在_20°C 下搅拌lh。滴加化合物8 (123. 5g溶解于IlOml的THF溶液中，I. 2eq)，滴加完毕后反应12h。 按照实施例7的后处理方法得到类白色固体236. 5g，HPLC纯度94.6%，收率56.8%。
[0072] 实施例10
[0073] 1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-4-(二甲基氨基）-2-(萘-1-基）-1_苯基 丁 -3-烯-2-醇（化合物9)的制备
[0074]于四口瓶中加入四氢呋喃600ml，冷却至-78°C，加入LDA594ml(2M的环己烷溶液， I. 3eq)，然后缓慢滴加化合物5 (300g溶解于280ml的THF中），滴加完毕后继续在_20°C下 搅拌lh。滴加化合物8 (257.Og溶解于250ml的THF溶液中，I. 2eq)，滴加完毕后反应6h。 按照实施例7的后处理方法得到类白色固体473. 0g，HPLC纯度93. 5%，收率56. 3%。
[0075] 实施例11
[0076] 1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-4-(二甲基氨基）-2-(萘-1-基）-1_苯基 丁 -3-烯-2-醇（化合物9)的制备
[0077]于四口瓶中加入四氢呋喃600ml，冷却至-78°C，加入LDA594ml(2M的环己烷溶液， I. 5eq)，然后缓慢滴加化合物5 (500g溶解于490ml的THF中），滴加完毕后继续在_20°C下 搅拌lh。滴加化合物8 (411. 6g溶解于400ml的THF溶液中，I. 2eq)，滴加完毕后反应6h。 按照实施例7的后处理方法得到类白色固体474. 6g，HPLC纯度92.8%，收率56.0%。
[0078] 实施例12
[0079] 1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-4-(二甲基氨基）-2-(萘-1-基）-1_苯基 丁 -2-醇（贝达喹啉的消旋体）的制备
[0080] 将化合物9(300. 0g，0. 54mol)溶解于I. 5L的THF中，室温下依次加入单质碘 69. 0g，硼氢化钠40. 0g，升温至65°C回流，2h后TLC显示原料反应完全，冷却至室温，滴加 甲醇500ml淬灭反应。溶剂蒸干后所得白色固体用二氯甲烷600ml悬浮，10%的氢氧化钠 100mL洗涤有机相，分层后分出有机相，水相用二氯甲烷200ml再萃取一次，合并有机相，无 水硫酸钠干燥，蒸干有机相后所得固体用无水乙醇重结晶一次，得白色固体240. 0g，纯度 95. 6 %，收率 85 %。IH-NMR(CDC13)S: 1. 28-1. 30 (m, 6H)，1. 85-1. 89 (m, 2H)，2. 43-2. 46 (m， 2H), 4. 26 (s, 3H), 5. 74 (d, 1H,J= 1