5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用_3

文档序号:9539359阅读:来源:国知局
H2-B im),5. 31 (s, 2H,Bim-CHz-FU),5.Ol(s, 2H, 2-FPh-CH2-FU)。
[0100] 实施例18、化合物II1-3的制备
[0101]
[010引W化合物I-I(0. 500g,1. 921mmol)、碳酸钟(1. 062g,7. 686mmol)和间氣节氯 (0. 694g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物III-3 (0. 697g),产 率 76. 2%。
[010引 化合物III-3:白色固体;烙点 149-isrc。古NMR化OOMHz,DMSO) 5 8. 37化J= 6. 3Hz, 1H,FU-H),7. 65 (d,J= 8. 9Hz,1H,Bim-4-H),7. 50 (d,J= 9.OHz,IH,Bim-7-H) , 7. 36 (dt,J=I3. 2, 7. 9Hz, 2H, 3-FPh-2-H) , 7. 2 4 - 7. 19 (m, 2H,Bim-5, 6-H),7. 14 - 7. 06 (m, 4H, 3-FPh-4, 6-H),7. 02 (dd,J= 12. 6, 10. 7Hz, 2H, 3-FPh-5-H),5. 61 (s, 2H, 3-FI%-CH2-Bim),5. 30 (s, 2H,Bim-CH厂即),4. 99 (s, 2H, 3-FPh-CH2-即)。
[0104] 实施例19、化合物II1-4的制备
[0105]
[0106] W化合物 1-1(0. 500g,1.921mmol)、碳酸钟(l.〇62g,7. 686mmol)和对氣节氯 (0. 694g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物m-4 (0. 715g),产 率 78. 1%。
[0107] 化合物III-4:白色固体;烙点 202 - 204°C。IhNMR化OOMHz,DMSO) 5 8. 32 化J= 6. 3Hz, 1H,FU-H) , 7. 65 (dd,J= 6. 6, 2.OHz, 1H,Bim-4-H) , 7. 5 2 (dd,J= 6. 7, 2.OHz,IH,Bim-7-H),7. :34 (dd,J= 8. 6, 5. 6Hz, 2H,即-CH2-4-F曲-3,4-出,7.24" 7. 12 (m, 8H,Bim-5, 6-H, 4-FPh-H),5. 57 (s, 2H, 4-FPh-CH2_Bim),5. 28 (s, 2H,Bim-CHz-FU),4. 96 (s, 2H, 4-FPh-CH2-FU) 〇
[010引实施例20、化合物II1-5的制备
[0109]
[0110] W化合物I-I(0. 500g,I. 921mmol)、碳酸钟(I. 062g,7. 686mmol)和邻氯节氯 (0. 774g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物m-5 (0. 665g),产 率 68. 0%。
[01川 化合物111-5:淡黄色固体;烙点154 - 156°(:。古醒尺化001化,0180) 5 8.36化1 =6. 2Hz, 1H,FU-H),7. 72 (d,J= 7. 6Hz,1H,Bim-4-H),7. 54 (d,J= 7.8Hz,lH,Bim-7-H),7.43(dd,J= 33.4,6. 5Hz,2H,2-Cl化-3-H),7. 25(ddd,J= 28. 0, 22. 4, 7. 6Hz, 6H,Bim-5, 6-H, 2-ClPh-4, 5-H),7. 04 (d,J= 6. 8Hz,IH,即-CH2-2-ClPh-6 -H),6. 55 (d,J= 7. 6Hz,IH,Bim-CH2-2-ClI%-6-H),5. 65 (s, 2H,Bim-CH2-2-ClPh),5. 28 (s, 2 H,Bim-CHz-FU),4. 94 (s, 2H, 2-C1I%-CH2-FU)。
[0112] 实施例21、化合物II1-6的制备 [011 引
[0114]W化合物 1-1(0. 500g,1.921mmol)、碳酸钟(l.〇62g,7. 686mmol)和间氯节氯 (0. 774g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物III-6 (0. 700g),产 率 71. 5%。
[011 引 化合物III-6 :淡黄色固体;烙点 188 - 190°C。IhNMR化OOMHz,DMSO) 5 8. 33 化J=6. 3Hz, 1H,FU-H) , 7. 66 (dd,J= 5. 8, 2. 9Hz, 1H,Bim-4-H) , 7. 50 (dd,J= 5. 9,2. 9Hz,lH,Bim-7-H),7. 37(dd,J= 12. 1,8. 5Hz,4H,3-ClPh-2,4-H),7. 30(d,J= 8.4Hz,2H,3-ClI%-5-H),7.24-7.21(m,2H,Bim-5,6-H),7.18(d,J= 8.3Hz,2H,3-ClI%-6-H),5. 58 (s, 2H,Bim-CH2-3-ClI%),5. 27 (s, 2H,Bim-CHz-FU),4. 96 (s, 2H, 3-C1I%-CH2-FU)。
[0116] 实施例22、化合物m-7的制备
[0117]
[om]W化合物I-I(0. 500g,I. 921mmol)、碳酸钟(I. 062g,7. 686mmol)和对氯节氯 (0. 774g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物m-7 (0. 751g),产 率 76. 7%。
[0119] 化合物111-7:淡黄色固体;烙点194 - 196°(:。古醒尺化001化,0180) 5 8.33化1 =6.3Hz,lH,FU-H),7.66(dd,J= 6.0,2.9Hz,lH,Bim-4-H),7.50(dd,J= 6. 0, 2. 9Hz,IH,Bim-7-H),7. 38 (dd,J= 12. 1,8. 5Hz, 4H, 4-(:1化-3, 5-H),7. 31 (d,J= 8.甜Z ,2H,即-邸2-4-(:1化-2, 6-H),7. 25 - 7. 20 (m, 2H,Bim-5, 6-H),7. 18 (d,J= 8. 5Hz, 2H,Bim-CH 2-4-C1I%-2, 6-H),5. 58 (s, 2H,Bim-CH2-4-ClI%),5. 27 (s, 2H,Bim-CH厂即),4. 96 (s, 2H, 4-Cl 化-邸厂即)。
[0120] 实施例23、化合物m-8的制备
[0121]
[0122]W化合物 1-1(0. 500g,1.921mmol)、碳酸钟(l.〇62g,7. 686mmol)和对甲基节漠 (0. 889g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物III-8 (0. 645g),产 率 71. 7%。
[012引 化合物111-8:白色固体;烙点176 - 177°(:。把醒1?化001化,0150) 5 8.27化1 =6.3Hz,lH,FU-H),7.64(dd,J= 6.4,2.4Hz,lH,Bim-4-H),7.51(dd,J=6. 5, 2. 2Hz,IH,Bim-7-H),7. 23 - 7. 05 (m,IOH,Bim-5,6-H,4-CH3Ph-2, 3, 5,6-H ),5. 52 (s, 2H,4-CH3化-CHz-Bim),5. 27 (s, 2H,Bim-CHz-FU),4. 91 (s, 2H,A-CHsPh -CH2-FU), 2. 25 (s,6H,CH3)0
[0124] 实施例24、化合物m-9的制备
[0125]
[0126] W化合物 1-1(0. 500g,1.921mmol)、碳酸钟(l.〇62g,7. 686mmol)和对甲氧基节氯 (0. 752g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物III-9 (0. 698g),产 率 72.6%。
[0127] 化合物111-9:白色固体;烙点 165 - 166°(:。把醒1?化001化,0150) 5 8.27((1,1 = 6. 3Hz, 1H,FU-H),7. 63 (d,J=8. 3Hz,1H,Bim-4-H),7. 53 (d,J= 7. 3Hz,IH,Bim-7-H),7. 25 - 7. 13 (m,6H,Bim-5,6-H,4-CH3〇Ph-3, 5-H),6.88-6. 84 (m, 4H, 4 -CH3〇Ph-2,6-H),5. 49 (s, 2H,4-CH3〇Ph-CH2-Bim),5. 28 (s, 2H,Bim-CHz-FU),4. 90 (s, 2H, 4-CH 3〇Ph-CH2-FU),3. 71 (d,J= 3. 2Hz,細,OCH3)。
[012引实施例25、化合物III-IO的制备
[0129]
[0130] W化合物I-I(0. 500g,1. 921mmol)、碳酸钟(1. 062g,7.686mmol)和对硝基基节漠 (1. 038g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物111-10化480g),产 率 47. 1%。
[013"化合物III-IO:白色固体;烙点 206 - 208°C。电NMR化OOMHz,DMSO) 58. 37 化J= 6.3Hz,lH,FU-H),8.17(dd,J=11.6,8.8Hz,4H,N02^-3,5-H),7.70(dd,J= 6. 1,2. 9Hz, 1H,Bim-4-H),7. 53 (d,J=8. 7Hz, 2H,即-CH2-NO2曲-2,6-H),7. 48 (d,J= 3. 4Hz, 1H,Bim-7-H),7. 38 (d,J=8. 7Hz, 2H,Bim-CH2-N02Wi-2,6-H),7. 23 (t,J= 7.IHz, 2H ,Bim-5,6-H),5. 77 (s, 2H,NOzWi-CHz-Bim),5. 28 (s, 2H,Bim-CHz-FU),5. 09 (s, 2H,側2化-邸2-即)。
[0132] 实施例26、化合物III-Il的制备
[0133]
[0134]W化合物I-I(0. 500g,I. 921mmol)、碳酸钟(I. 062g,7. 686mmol)和 2,4-二氯节氯 (0. 939g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物III-lUO. 745g),产 率 67. 1%。
[0135]化合物III-Il:白色固体;烙点 184 - 186°(:。电NMR化OOMHz,DMSO) 5 8. 36 化J= 6. 2Hz, 1H,即-H),7. 72 化J= 11. 8Hz, 2H,Bim-4, 7-H),7. 63 (S, 1H,即-邸2-2,4-CI2W1-3-H) ,7. 41 化J= 7. 5Hz, 1H,Bim-CH2-2,4-CI2W1-3-H),7. 35 化J= 8. 3Hz, 1H,即-邸2-2,4-CI2P h-5-H),7. 30 化J= 6. 8Hz, 1H,Bim-CH2-2,A-ClzPh-S-H),7. 24 (dd,J= 15. 5, 7. 5Hz, 2H,Bi m-5, 6-H),7. 10 (d,J= 8. 4Hz,IH,W-CH2-2,4-Cl2Ph-6-H),6.54(d,J= 8.4Hz,lH,Bim-CH2-2, 4-Cl2Ph-6-H),5. 63 (s, 2H, 2,A-ClzPh-CHz-Bim),5. 26 (s, 2H,Bim-CHz-FU),4. 92 (s, 2H, 2, 4 -化化-邸厂即)。
[0136] 实施例27、化合物m-12的制备
[0137]
[013引 W化合物I-I(0. 500g,1. 921mmol)、碳酸钟(1. 062g,7. 686mmol)和 3,4-二氯节氯 (0. 939g,4. 804mmol)为起始原料,按照实施例10所述方法制得化合物III-12化855g),产 率 77.0%。
[0139]化合物111-12:白色固体;烙点200 - 202°(:。电醒1?化001化,0150) 5 8.36化1= 6.3Hz,lH,FU-H),7.66(d,J= 8.8Hz,lH,Bim-4-H),7.59 - 7.47 (m,5H,Bim-7-H, 3, 4-Cl2Ph-4, 5-H),7. 28
当前第3页1 2 3 4 5 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1