一种柳氮磺吡啶的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及柳氮横化晚的技术领域，尤其设及一种柳氮横化晚的纯化方法。
【背景技术】
[0002] 柳氮横化晚（SASP)，又名为5-[对-(2-化晚胺横酷基）苯]偶氮水杨酸。分子式 为。化4N4O5S，分子量：398. 39。其分子结构式如下：
[0003]
[0004] SASP主要用于治疗非特异性溃瘍性结肠炎，本品对结缔组织有特别的亲和力，并 W肠壁中释放横胺化晚和5-氨基水杨酸而起治疗作用，临床还用于治疗风湿性关节炎。该 产品尽管是老产品，但市场需求仍很大，尤其是对其质量要求越来越高。 阳0化]现有技术中，对甲醇的常规处理方法报道较多，但对其提纯方法的研究披露甚少。 中国专利CN103044328A公开了一种柳氮横化晚的纯化方法，该方法依次包括步骤：采用 THF溶解柳氮横化晚的粗品后加水；加热回流溶清；蒸馈；冷却结晶、过滤；烘干。虽然该方 法操作较为简单，但收率和产品的纯度不够理想。
【发明内容】
[0006] 有鉴于此，本发明提供一种柳氮横化晚的纯化方法，经该纯化方法得到的提纯产 品的纯度较高和收率。
[0007] 一种柳氮横化晚的纯化方法，包括W下步骤：
[0008] (1)向待处理的柳氮横化晚粗品中加入由二甲基亚讽和水所组成的混合液，而后 加入碱，使其溶解形成溶液；所述柳氮横化晚粗品、二甲基亚讽、水、的质量比为1:6~9 : 2~3 ;所述碱的加入量为W使得所述溶液的抑值为8~10的用量；
[0009] 似向步骤（1)中的溶液中加入酸W调节该该溶液的抑值为1~3,保溫，而后冷 却至0~5°C，过滤，得到粗晶体；
[0010] 做将步骤似的粗晶体加入于水中，在加入碱的条件下使其溶解W使得该溶液 抑值为8~10,再脱色，过滤，加入酸至抑值为1~3W析出晶体，干燥该晶体，得到柳氮 横化晚纯品。
[0011] 本发明的方法中，W二甲基亚讽和水作为溶剂对柳氮横化晚粗品溶解，可同时去 除二氨基化晚杂质和水氧酸杂质；而后加碱可使包裹在粗品固体中的杂质充分分离。相比 于现有技术中用冰醋酸酸洗等方法相比效果明显。 阳01引步骤（1)中，溶解的溫度W为60~80°C为宜，优选为75°C。
[001引步骤似中保溫的溫度为60~80。保溫的时间为0. 5~化。保溫的目的是使 得杂质充分的时间进行溶解。
[0014] 步骤做中所述脱色采用活性炭。活性炭的用量为占粗晶体质量的5~10%。脱 色的溫度为65~75 °C。
[0015] 干燥可W为烘干，也可W为风吹干。在此不做限定。
[0016] 作为本发明中的碱和酸在此不作特别限定，例如为氨氧化钢和/或氨氧化钟；酸 为选自硝酸、盐酸、硫酸中的任意一种或两种W上。
[0017] 本发明的纯化方法中，首先对柳氮横化晚粗品中W由二甲基亚讽和水所组成的混 合液，而后加入碱，使其溶解形成溶液；接着加入酸调节，保溫一段时间，再冷却至0~5°C， 得到粗晶体；最后，在碱的加入下溶解于水中，而后加酸进行酸析出，脱色、过滤、干燥，由此 提高产品的纯度，保证了收率。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。
[0019] 实施例1
[0020] 将10kg柳氮横化晚粗品、40g二甲基亚讽、30g水置入250ml烧瓶中，并加入氨氧 化钢固体至混合液抑为8,在加热使得烧瓶中的混合液溫度至60°C，使其充分溶解。待其 溶解后，滴加盐酸W调节该该溶液的抑值为1，在60°C下保溫化后，而后冷却至0°C，过滤， 得到粗晶体。然后，将粗晶体加入至水中，并加入氨氧化钢固体，加热至至6(TC，使其溶解W 使得该溶液抑值为8,再由先至后依次进行在65°C采用5g活性炭进行脱色，过滤，再滴加 入盐酸至抑值为1W析出晶体，干燥该晶体即得到柳氮横化晚纯品。
[0021] 本例收集到柳氮横化晚纯品9. 25g，收率为92. 5%，经HLPC测试纯度为99. 3%。 阳0巧 实施例2 阳02引将10kg柳氮横化晚粗品、90g二甲基亚讽、20g水置入250ml烧瓶中，并加入氨氧 化钢固体至混合液抑为10,在加热使得烧瓶中的混合液溫度至80°C，使其充分溶解。待其 溶解后，滴加盐酸W调节该该溶液的抑值为3,在80°C下保溫0.化后，而后冷却至5°C，过 滤，得到粗晶体。然后，将粗晶体加入至水中，并加入氨氧化钢固体，加热至至8(TC，使其溶 解W使得该溶液抑值为10,再由先至后依次进行在75°C采用lOg活性炭进行脱色、过滤， 再滴加入盐酸至抑值为3W析出晶体，干燥该晶体即得到柳氮横化晚纯品。
[0024] 本例收集到柳氮横化晚纯品9. 34g，收率为93. 4%，经HLPC测试纯度为99. 5%。阳〇2引 实施例3
[0026] 将10kg柳氮横化晚粗品、75g二甲基亚讽、25g水置入250ml烧瓶中，并加入氨氧 化钢固体至混合液抑为9,在加热使得烧瓶中的混合液溫度至70°C，使其充分溶解。待其 溶解后，滴加盐酸W调节该该溶液的抑值为2,在7〇°c下保溫比后，而后冷却至:rc，过滤， 得到粗晶体。然后，将粗晶体加入至水中，并加入氨氧化钢固体，加热至至7(TC，使其溶解W 使得该溶液抑值为9,再由先至后依次进行在70°C采用7. 5g活性炭进行脱色、过滤，再滴 加入盐酸至抑值为2W析出晶体，干燥该晶体即得到柳氮横化晚纯品。
[0027] 本例收集到柳氮横化晚纯品9. 46g，收率为94. 6%，经HLPC测试纯度为99. 6%。 阳ο測实施例4
[0029] 将10kg柳氮横化晚粗品、70g二甲基亚讽、30g水置入250ml烧瓶中，并加入氨氧 化钢固体至混合液抑为9,在加热使得烧瓶中的混合液溫度至80°C，使其充分溶解。待其 溶解后，滴加盐酸W调节该该溶液的抑值为1，在80°C下保溫化后，而后冷却至(TC，过滤， 得到粗晶体。然后，将粗晶体加入至水中，并加入氨氧化钢固体，加热至至80°C，使其溶解W 使得该溶液抑值为9,再而后由先至后依次进行在70°C采用7g活性炭进行脱色、过滤，再 滴加入盐酸至抑值为1析出晶体，干燥该晶体即得到柳氮横化晚纯品。
[0030] 本例收集到柳氮横化晚纯品9. 54g，收率为95. 4%，经HLPC测试纯度为99. 7%。
[0031] 由于本发明中所设及的各工艺参数的数值范围在上述实施例中不可能全部体现， 但本领域的技术人员完全可W想象到只要落入上述该数值范围内的任何数值均可实施本 发明，当然也包括若干项数值范围内具体值的任意组合。此处，出于篇幅的考虑，省略了给 出某一项或多项数值范围内具体值的实施例，此不应当视为本发明的技术方案的公开不充 分。
[0032] 申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程， 但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细 工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进， 对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的 保护范围和公开范围之内。
【主权项】
1. 一种柳氮磺吡啶的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 向待处理的柳氮磺吡啶粗品中加入由二甲基亚砜和水所组成的混合液，而后加入 碱，使其溶解形成溶液；所述柳氮磺吡啶粗品、二甲基亚砜、7K、的质量比为1 :6~9 :2~3 ; 所述碱的加入量为以使得所述溶液的pH值为8~10的用量； (2) 向步骤（1)中的溶液中加入酸以调节该该溶液的pH值为1~3,保温，而后冷却至 0~5°C，过滤，得到粗晶体； (3) 将步骤（2)的粗晶体加入于水中，在加入碱的条件下使其溶解以使得该溶液pH值 为8~10,再脱色，过滤，加入酸至pH值为1~3以析出晶体，干燥该晶体，得到柳氮磺吡啶 纯品。2. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤（1)、（3)中所述溶解的温度为 60 ~8(TC〇3. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤（2)中所述保温的温度为60~ 80°C，所述保温的时间为0. 5~2h。4. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤（3)中所述脱色的温度为65~ 75Γ。5. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤（3)中所述脱色采用活性炭，所 述活性炭的用量为占粗晶体质量的5~10%。6. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤（1)、（3)中所述碱为氢氧化钠 和/或氢氧化钾。7. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤（2)、（3)中所述酸为选自硝酸、 盐酸、硫酸中的任意一种或两种以上。
【专利摘要】本发明公开了一种柳氮磺吡啶的纯化方法。该纯化方法为，首先对柳氮磺吡啶粗品中以由二甲基亚砜和水所组成的混合液，而后加入碱，使其溶解形成溶液；接着加入酸调节，保温一段时间，再冷却至0～5℃，得到粗晶体；最后，在碱的加入下溶解于水中，再脱色，过滤，而后加酸进行酸析出晶体，干燥该晶体，从而提高产品的纯度，保证了收率。
【IPC分类】C07D213/76
【公开号】CN105367488
【申请号】CN201510835766
【发明人】苏子钦, 徐伏彪, 江尔胜
【申请人】苏州统华药品有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年11月26日