6Hz, 2H), 7. 85 (dd, J = 8. 4, I. 2Hz, 2H), 7. 59 (tt, J = 7. 2, I. 2Hz, 1H), 7. 53-7. 43 ( m, 3H)，7. 41-7. 36 (m, 3H)，7. 28-7. 24 (m, 2H)，6. 03 (t, J = 10. 0Hz, 1H, H-4 ' )，5. 90 (ddd, J =22. 4, 10. 4, 6. 0Hz，1H，CH2CH = CH2)，5. 67 (dd，J = 10. 0, 3. 6Hz，1H，H-3，），5. 42 (dd，J =3. 2, I. 6Hz，1H，H-2，），5. 37-5. 35 (m，3H，H-2, H-2 "，CH2CH = CH2)，5. 33 (s，1H，H-I "),5.31-5. 30(m，3H，H-3 "，H-4，H-4" )，5. 27(d，J= 1.6Hz，1Η，Η-Γ ),5.24(dd，J = 10. 4, I. 2Hz, 1H, CH2CH = CH2)，4. 86 (d, J = I. 6Hz, 1H, H-l)，4. 43-4. 39 (m, 1H, H-5 " )，4. 35 -4. 29 (m，2H，H-3, H-6a" )，4. 25-4. 18 (m，2H，H-5，，CH2CH = CH2)，4. 13-4. 08 (m，1H，H-6b " )，4. 04 (dd，J = 12. 8, 6. 0 Hz, 1H，CH2CH = CH2)，3. 93-3. 87 (m，1H，H-5)，3. 85-3. 78 (m，2H，H -6a，，6b，），2. 85-2. 75 (m，2H，H-6a，b)，2. 29 (s，3H，OAc)，2. 23 (s，3H，OAc)，2. 17 (s，3H，OAc ),2. 14 (s, 3H, OAc), 2. 06 (s, 3H, OAc), I. 99 (s, 3H, OAc), 0. 88 (s, 9H, C (CH3) 3), 0. 01 (s, 3H, Si (CH3) 2), -0. 02 (s, 3H, Si (CH3) 2) ppm.
[0036] 硫代甘露三糖三簇化合物的合成：
[0037] 将硫代甘露三糖11溶于甲苯中，与HSCH2CH2NHB 0c在AIBN下发生自由基反应，然 后脱除Boc保护基，与1，3, 5-苯三甲酰氯缩合得到三簇化合物，最后脱除所有的保护基得 到最终的硫代甘露三糖C3对称的簇合物。1H NMR(400MHz，CDCl3) : δ = 8. 27 (s，3H)，5. 28 (s，3H，H-l")，5.08(s，3H，H-l'），4.77(s，3H，H-l)，4.06-4.02(m，9H，H-2，H-2'，H-2")，3. 97-3. 93 (m，3H)，3· 91-3. 81 (m，15H)，3· 78-3. 72 (m，18H)，3· 68-3. 60 (m，12H)，3· 57 (dd，J = 9. 6, 4. 8Hz, 6Η, OCH2CH2), 3. 12 (dd, J = 13. 2, 4. 0Hz, 3Η, H-6a), 2. 85 (t, J = 6. 0Hz, 6Η, SCH2C H2NH), 2. 78-2. 71 (m, 9Η, H-6b, CH2CH2CH2S), 1. 99-1. 89 (m, 6Η, CH2CH2CH2) ppm.
[0038] 上述其他硫代甘露三糖及其衍生物均可按照以上设计路线合成获得。
[0039] 2.部分化合物初步测定的活性数据分析
[0040] 我们用兔子红细胞的血凝实验检测所有合成的硫代甘露三糖及其簇合物与ConA 的结合能力。首先ConA进行透析预处理，接着对兔子的红细胞进行离心处理，用吸管去除 白血球和血浆蛋白层。通过对ConA进行滴定测试后，将抑制剂（合成的三糖及簇合物）置 于ConA溶液中在22-25°C孵化2-3小时，然后加入血细胞溶液，持续孵化2小时，然后记录 出现血凝现象所需要的抑制剂的最小浓度。初步的生物活性测试表明，所有合成的硫代甘 露三糖及其簇合物对红细胞具有较好的血凝作用。其中簇合物的抑制效果更好。
【主权项】
1. 具有血凝活性的硫代甘露Η糖及其簇合物，其结构为具有下式结构的化合物：其中，取代基tY分别为5,0、0,5、或者5,5。2. 如权利要求1所述，一种W3-叔了基二甲基娃基-6-琉基-2, 4-二-氧-醜 基-α-D-甘露糖巧受体，3-琉基-6-叔了基二甲基娃基-2, 4-二-氧-醜基-α-D-甘露 糖巧为受体，W甘露糖Schmi化试剂为糖基供体，W路易斯酸为催化剂的简易合成硫代甘 露Η糖的方法。其特征在于： (1) W甘露糖巧1为起始物，在化巧中在6位选择性上甲苯礙醜基保护，在DMF中选择 性在3位上TBS保护基得到中间体2。醜化2, 4位居基，然后6位发生亲核取代反应得到中 间体3。最后选择性脱除6位己醜基得到受体4;Ts=p-toluenesulfonyl,TBS=tert-Butyldimethylsilyl,民=Alkyl,aryl.Allyor propargyl,民1=Benzoyloracetyl (2) W甘露糖巧1为起始物，在化巧中在6位选择性上TBS保护，在BuzSnO条件下选择 性在3位上PMB保护基得到中间体5。醜化2, 4位居基，然后3位脱除PMB上Tf保护基，并 在KN02条件得到中间体7,再次对其Tf化，并在AcSNBu4下得到平伏键的SAc，最后脱除己 醜基得到受体8 ;TBS=tert-Butyldimethylsilyl,PMB=para-Methoxybenzyl,R=Alkyl,aryl,Ally orpropargyl,Ri=Benzoyloracetyl (3) 将得到的受体4与醜基甘露糖施密特试剂在路易斯酸催化下得到硫代甘露二糖9， 脱除3位的TBS保护基后，再与6位TBS的甘露糖施密特试剂在路易斯酸催化下得到硫代 Η糖11，最后脱除TBS、醜基等保护基得到目标硫代甘露Η糖。同样的，由受体8出发即可 得到目标硫代甘露Η糖12 ;TBS=tert-Butyldimethylsilyl,民=Alkyl,aryl.Allyorpropargyl,民1，民芝，R3=Benzoyloracetyl (4)另外，由硫代二糖9或者10出发，在氨氣酸化巧下脱除TBS保护基，再经过6到8 的步骤可得到受体11或者12,再与6位TBS的甘露糖施密特试剂在路易斯酸催化下得到双 硫代Η糖，最后脱除TBS、醜基等保护基得到目标硫代甘露Η糖III。TBS=tert-Butyldimethylsilyl,R=Alkyl,aryl,Allyorpropargyl,R。R2,R3=Benzoyloracetyl。3. 如权利要求1，2中所述的合成硫代甘露H糖的方法，其特征在于：所述的路易斯酸 为Η氣化测己離溶液、Η甲基娃Η氣甲礙酸盐灯MSOTf)、H氣甲礙酸银等。4. 如权利要求1，2中所述的硫代甘露Η糖硫代甘露Η糖与含有连接臂的化合物在端 位进行自由基加成，亲核取代等反应即可获得其簇合物等衍生物。
【专利摘要】本发明涉及具有血凝活性的硫代甘露三糖及其簇合物的简易合成，其中甘露核心三糖α－Manpl→3－(α－Manpl→6)－Manp在哺乳动物和寄生虫体内起重要生物学作用，糖苷键中的氧原子替换为硫原子后形成新型具有生物活性的硫代甘露三糖，并提供了方法。
【IPC分类】A61P7/04, A61K31/702, C07H5/10, C07H1/00
【公开号】CN105399781
【申请号】CN201410465566
【发明人】杜宇国, 毕晶晶
【申请人】中国科学院生态环境研究中心
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2014年9月12日