专利名称：水溶性聚合物组合物、皮肤贴剂的膏体层形成用组合物、及皮肤贴剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及水溶性聚合物组合物、皮肤贴剂的膏体层形成用组合物、它们的制造方法及使用所述膏体层形成用组合物的皮肤贴剂。
背景技术：
对于巴布剂、冷却片等皮肤贴剂而言，通过将在包含水溶性聚合物的组合物中配合各种药剂和水等而形成凝胶状的膏体涂布到无纺布等支撑体上，并对所述组合物进行固化和老化，从而在所述支撑体上形成膏体层。作为这种组合物中所配合的水溶性聚合物，可使用例如聚(甲基)丙烯酸或其盐等聚(甲基)丙烯酸聚合物。对于皮肤贴剂中所使用的含有水溶性聚合物的膏体层的形成用组合物，需要对皮肤等的胶粘性、用于粘贴到曲部的伸缩性等特性，但也进一步需要皮肤贴剂的制造工序中的各种特性。作为巴布剂和冷却片等的一般制造方法，一般采用下述方法向包含水溶性聚合物的组合物中混合各种添加成分，形成凝胶状膏体，将其涂敷到无纺布等支撑体上，并用聚乙烯膜等衬垫覆盖表面，然后，进行裁剪并包装，在包装袋内使所述组合物固化和老化，从而形成膏体层。对于这种方法而言，在使用所述水溶性聚合物组合物而得到凝胶状膏体时，在所述水溶性聚合物组合物中添加有铝等多价金属化合物作为交联剂，但是，水溶性聚合物与多价金属化合物容易发生反应而使固化速度过快时，存在向支撑体的涂敷时凝胶化进行而难以对支撑体进行涂敷的问题。因此，以调节水溶性聚合物与多价金属化合物的反应速度为目的，采用与多价金属化合物同时添加乙二胺四乙酸二钠盐作为凝胶化速度延迟剂的方法(参考专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开平03-188149号公报
发明内容
发明所要解决的问题然而，对于将专利文献1中记载的多价金属化合物与凝胶化速度延迟剂同时配合的方法而言，凝胶的固化速度的控制较难，难以达到适度的固化速度，有时对添加成分的混合操作和向支撑体的涂敷操作带来麻烦。本发明是鉴于上述现有技术的现状而完成的，其主要目的在于提供含有凝胶化速度的控制容易且易于涂敷到支撑体上的水溶性聚合物的组合物、以及使用该组合物而得到的皮肤贴剂，所述组合物能够用于形成巴布剂、冷却片等皮肤贴剂的膏体层。用于解决问题的方法
技术领域：
本发明人为了达到上述目的反复进行了深入研究。结果发现，向同时包含聚(甲基)丙烯酸或其盐及凝胶化速度延迟剂的水溶性聚合物组合物中添加多价金属化合物作为交联剂，并将其作为皮肤贴剂的膏体层形成用组合物使用的情况下，使添加有多价金属化合物的组合物形成凝胶状膏体时，凝胶化速度的控制容易，且可适度地设定凝胶状膏体的固化进行之前的诱导期，结果发现添加成分向所述组合物中的混合操作和膏体向支撑体的涂敷操作变得容易，从而完成了本发明。S卩，本发明提供下述水溶性聚合物组合物、皮肤贴剂的膏体层形成用组合物、它们的制造方法及使用所述膏体层形成用组合物的皮肤贴剂。项1. 一种水溶性聚合物组合物，其含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物及凝胶化速度延迟剂。项2.上述项1所述的水溶性聚合物组合物，其通过对选自由(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物进行聚合，得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物的含水凝胶，然后，通过在得到的含水凝胶的干燥前或干燥中添加凝胶化速度延迟剂， 并进行干燥而得到。项3.如上述项1或2所述的水溶性聚合物组合物，其中，相对于100质量份的选自由为了得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物而使用的(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物，凝胶化速度延迟剂的添加量为0. 1 10质量份。项4. 一种皮肤贴剂的膏体层形成用组合物，其含有上述项1 3中任一项所述的水溶性聚合物组合物及多价金属化合物。项5.如上述项4所述的膏体层形成用组合物，其中，相对于100质量份的水溶性聚合物组合物，多价金属化合物的量为0. 01 20质量份。项6. —种皮肤贴剂，其具有由上述项4或5所述的膏体层形成用组合物形成的膏体层。项7.如上述项6所述的皮肤贴剂，其为巴布剂或冷却片。项8. —种水溶性聚合物组合物的制造方法，其特征在于，对选自由(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物进行聚合而得到含水凝胶，然后，在所述含水凝胶的干燥前或干燥中添加凝胶化速度延迟剂，并进行干燥。项9. 一种皮肤贴剂的膏体层形成用组合物的制造方法，包括向如上述项8的方法得到的水溶性聚合物组合物中添加多价金属化合物的工序。下面对本发明的水溶性聚合物组合物及使用所述组合物的皮肤贴剂的膏体层形成用组合物进行具体说明。(I)水溶性聚合物组合物本发明的水溶性聚合物组合物含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂作为有效成分。下面对所述组合物中所包含的水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂进行说明。(1)水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物本发明中使用的水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物使用选自由(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物作为单体成分，只要是对其进行聚合而得到的物质，则没有特别限定。作为聚合方法，不受特别限定，可列举作为(甲基)丙烯酸化合物的代表性聚合方法的反相悬浮聚合法、水溶液聚合法等。特别地，对单体成分进行聚合时，优选对聚合度进行控制的方法以使极低分子量体和极高分子量体不生成。此外，在本申请说明书中，“(甲基)丙烯酸”是指“丙烯酸”和“甲基丙烯酸”两者。下面，作为水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物的制造方法的例子，对反相悬浮聚合法和水溶液聚合法进行具体说明。( )反相悬浮聚合法对于反相悬浮聚合法而言，例如，可以选自由(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物作为单体成分，使用自由基聚合引发剂，在包含选自由表面活性剂及高分子分散剂组成的组中的至少一种成分的石油系烃溶剂中，进行油包水型反相悬浮聚合。需要说明的是，对于反相悬浮聚合法而言，也可向通过反相悬浮聚合得到的水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物的浆液中进一步添加(甲基)丙烯酸化合物，以两段以上的多段进行聚合。作为单体成分的(甲基)丙烯酸化合物，通常可以以水溶液的状态来使用。对于水溶液中(甲基)丙烯酸化合物的浓度，为了使聚合反应快速进行，优选为15质量％ 饱和浓度。本发明中，为了赋予所得到的聚(甲基)丙烯酸聚合物适度的水溶性，对于作为单体成分的(甲基)丙烯酸化合物，优选单独使用(甲基)丙烯酸盐，或者使用(甲基)丙烯酸盐和(甲基)丙烯酸的混合物。例如，在水溶液中，用碱中和(甲基)丙烯酸的一部分或全部，制备包含(甲基)丙烯酸盐的水溶液，并通过在所述水溶液中使聚合反应进行，能够得到具有适度的水溶性的聚(甲基)丙烯酸聚合物。此时，对于(甲基)丙烯酸的中和度， 优选使其为约5摩尔％ 约100摩尔％，为了使得到的水溶液聚(甲基)丙烯酸聚合物在水中的溶解性达到良好，更优选使其为约20摩尔％ 100摩尔％。作为(甲基)丙烯酸盐的具体例子，可列举例如(甲基)丙烯酸锂、(甲基)丙烯酸钠、(甲基)丙烯酸钾、(甲基)丙烯酸铵等。在这些(甲基)丙烯酸盐中，优选(甲基) 丙烯酸钠及(甲基)丙烯酸钾，特别优选(甲基)丙烯酸钠。为了制备这种(甲基)丙烯酸盐，例如，作为碱，可使用氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水等。作为自由基聚合引发剂，可列举例如过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠等过硫酸盐； 过氧化甲乙酮、过氧化甲基异丁基酮、二叔丁基过氧化物、叔丁基枯基过氧化物、过氧化乙酸叔丁酯、过氧化异丁酸叔丁酯、过氧化特戊酸叔丁酯、过氧化氢等过氧化物；2，2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐、2，2'-偶氮二苯基脒基)丙烷)二盐酸盐、2，2'-偶氮二烯丙基脒基)丙烷)二盐酸盐、2，2'-偶氮二 {2-[1-(2_羟乙基)-2-咪唑啉-2-基]丙烷} 二盐酸盐、2，2'-偶氮二 {2-甲基-N-[l，l-二(羟甲基)-2-羟乙基] 丙酰胺}、2，2'-偶氮二 [2-甲基-N-(2-羟乙基)-丙酰胺]、4，4' _偶氮二(4-氰基戊酸)等偶氮化合物等。这些自由基聚合引发剂可单独使用，也可两种以上并用。这些自由基聚合引发剂中，从工业上容易获得、且保存稳定性良好的角度出发，优选过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠、2，2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐等。对于自由基聚合引发剂的使用量，为了缩短聚合反应的时间、且防止急剧的聚合反应、并使聚合度容易控制，优选相对于100质量份的(甲基)丙烯酸化合物为约0.015质量份 约0.15质量份。自由基聚合引发剂的使用量过少时，聚合反应时间可能会变长。此外，自由基聚合引发剂的使用量过多的情况下，聚合反应速度快而变为急剧的反应，从而可能使聚合反应无法控制。需要说明的是，对于上述自由基聚合引发剂，可并用亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸亚铁等亚硫酸盐；D-抗坏血酸、L-抗坏血酸、羟甲亚磺酸钠等还原剂，作为氧化还原聚合引发剂使用。上述方法中制造聚(甲基)丙烯酸聚合物时，为了使极低分子量体和极高分子量体不生成而对聚合度进行适当控制，优选添加水溶性链转移剂。作为水溶性链转移剂，可列举例如次亚磷酸盐化合物、亚磷酸化合物、硫醇化合物、仲醇化合物、胺化合物等。这些水溶性链转移剂可单独使用，也可两种以上并用。这些水溶性链转移剂中，从无臭、且卫生方面及安全性良好的角度出发，优选使用次亚磷酸钠、次亚磷酸钾等次亚磷酸盐化合物。对于水溶性链转移剂的使用量，为了对聚合度进行适当控制，优选相对于100质量份的(甲基)丙烯酸化合物为约0. 001质量份 约2质量份，更优选为约0. 001质量份 约1. 7质量份。水溶性链转移剂的使用量过少的情况下，使用水溶性链转移剂的效果可能得不到发挥。此外，水溶性链转移剂的使用量过多时，低分子量体的比例增加，从而在制备膏体层形成用组合物时凝胶的固化速度有变慢的倾向，进而，使用所述组合物制造巴布剂等时，得到的巴布剂等的凝胶中所包含的盐浓度增加，因此，凝胶的胶粘性可能变差。作为对(甲基)丙烯酸化合物进行聚合时使用的表面活性剂，可列举例如聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、烷基烯丙基聚氧乙烯醚甲醛缩合物、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯烷基醚的磷酸酯、聚氧乙烯烷基烯丙基醚的磷酸酯等。这些表面活性剂可单独使用，也可两种以上并用。这些表面活性剂中，从包含(甲基)丙烯酸化合物的水溶液的分散稳定性良好的角度出发，优选使用失水山梨醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯及蔗糖脂肪酸酯。作为对(甲基)丙烯酸化合物进行聚合时使用的高分子分散剂，可使用例如马来酸酐改性聚乙烯、马来酸酐改性聚丙烯、马来酸酐改性乙烯-丙烯共聚物、马来酸酐改性 EPDM (乙烯-丙烯-二烯三元共聚物)、马来酸酐改性聚丁二烯、乙烯-马来酸酐共聚物、乙烯-丙烯-马来酸酐共聚物、丁二烯-马来酸酐共聚物、氧化型聚乙烯、乙烯-丙烯酸共聚物、乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素等。这些高分子分散剂可单独使用，也可两种以上并用。 它们中，从包含(甲基)丙烯酸化合物的水溶液的分散稳定性良好的角度出发，优选使用马来酸酐改性聚乙烯、马来酸酐改性聚丙烯、马来酸酐改性乙烯-丙烯共聚物、氧化型聚乙烯、乙烯-丙烯酸共聚物等。对于表面活性剂和高分子分散剂，可将两者并用，也可使用任意一种。对于这些成分的使用量，为了使包含(甲基)丙烯酸化合物的水溶液的分散状态保持良好、且得到与使用量相称的分散效果，相对于100质量份的(甲基)丙烯酸化合物，作为表面活性剂和高分子分散剂的总量，优选约0. 1质量份 约5质量份，更优选约0. 2质量份 约3质量份。这些成分的使用量过少的情况下，(甲基)丙烯酸化合物的分散性可能变差而发生聚合异常。 此外，这些成分的使用量过多的情况下，可能无法得到与使用量相称的分散效果。
作为石油系烃溶剂，可使用例如正己烷、正庚烷、正辛烷、挥发油等脂肪烃；环戊烷、甲基环戊烷、环己烷、甲基环己烷等脂环烃；苯、甲苯、二甲苯等芳香烃等。这些石油系烃溶剂可单独使用，也可两种以上并用。这些石油系烃溶剂中，从工业上容易获得、质量稳定且廉价的角度出发，优选使用正己烷、正庚烷、环己烷等。对于石油系烃溶剂的使用量，为了除去聚合热而使聚合温度容易控制，通常相对于100质量份的(甲基)丙烯酸化合物，优选使其为约50质量份 约600质量份，更优选使其为约80质量份 约550质量份。聚合反应时的反应温度根据使用的自由基聚合引发剂的不同而不同，但为了通过使聚合迅速进行而缩短聚合时间来提高生产率，同时容易地除去聚合热而使反应顺利进行，优选为约20°C 约110°C。特别地，从容易控制聚合温度、而容易控制聚合度的方面来看，更优选约40°C 约90°C。反应温度过低时，聚合速度慢而聚合时间变长，因此，在经济上不优选。另一方面，反应温度过高的情况下，难以除去聚合热，因此，可能难以使反应顺利进行。这样，在聚合反应结束后，能够得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物的含水凝胶分散的浆液。通过对所述浆液例如在约80°C 约200°C下进行加热来除去水分和石油系烃溶剂而使其干燥，可得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物。(ii)水溶液聚合法接着，作为实施方式的另外一例，对水溶液聚合法进行说明。对于水溶液聚合法而言，例如可使用(甲基)丙烯酸化合物作为单体成分，使用自由基聚合引发剂，根据常规方法进行水溶液聚合。需要说明的是，对于水溶液聚合法而言，(甲基)丙烯酸化合物、自由基聚合引发齐U、其他任意的添加剂等的种类及使用量等与上述反相悬浮聚合法中记载的相同。此外，对于水溶液聚合法而言，聚合反应时的反应温度、反应时间等也与上述反相悬浮聚合法中记载的相同。这样，在聚合反应结束后，能够得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物的含水凝胶。 通过对所述含水凝胶例如在约80°C 约200°C下进行加热来除去水分而使其干燥，可得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物。(2)凝胶化速度延迟剂本发明中，作为凝胶化速度延迟剂，可使用对金属离子具有螯合能力或配位能力的化合物。作为这种凝胶化速度延迟剂，没有特别限定，可使用作为聚(甲基)丙烯酸聚合物的凝胶化速度延迟剂而公知的化合物，作为具体例子，可列举乙二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、乙酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、乳酸、苹果酸等有机酸；这些有机酸的盐；硼酸、碳酸等无机酸；硼酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐等无机酸盐等。对于有机酸盐及无机酸盐的种类，只要是水溶性盐，则没有特别限定，可例示例如碱金属盐、碱土金属盐、铵盐等。这些凝胶化速度延迟剂可单独使用，也可两种以上并用。这些凝胶化速度延迟剂中，从无味、且卫生方面及安全性良好的角度出发，优选使用乙二胺四乙酸及其盐等。对于凝胶化速度延迟剂的添加量，为了使适度的凝胶固化的诱导期出现，优选相对于100质量份的作为单体成分使用的(甲基)丙烯酸化合物为约0. 1质量份 约10质量份。凝胶化速度延迟剂的添加量过少的情况下，在使用含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物的组合物制造巴布剂等时，可能不能使用于充分混勻所述组合物中配合的添加剂的充分的诱导期出现。此外，凝胶化速度延迟剂的添加量过多时，向所述组合物中添加多价金属化合物作为交联剂来制成凝胶状膏体时，对多价金属离子的掩蔽作用过强而容易抑制凝胶化反应，且凝胶化时间变长而使效率低，进而，所形成的膏体层的最终强度可能变低。(3)水溶件聚合物组合物的制备方法本发明的水溶性聚合物组合物含有上述的水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂作为有效成分。通过这样预先制成含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂的组合物，水溶性聚合物和凝胶化速度延迟剂将均勻性良好地存在，使其与作为交联剂使用的多价金属化合物进行反应时，变得容易控制固化速度。因此，添加多价金属化合物并使凝胶化进行来形成皮肤贴剂的膏体层时，可在凝胶状态的组合物的固化反应开始之前使适度的诱导期出现，结果，可均勻混合添加剂成分，对支撑体的涂敷操作也变得容易。对于水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂的混合方法，没有特别限定，只要是能使两者尽量均勻地混合的方法均可。例如，可通过在上述聚(甲基)丙烯酸聚合物的聚合工序中，在凝胶化速度延迟剂存在下使(甲基)丙烯酸化合物进行聚合的方法；使(甲基)丙烯酸化合物进行聚合而得到聚(甲基)丙烯酸聚合物的含水凝胶，然后，在所述含水凝胶的干燥前或干燥中添加凝胶化速度延迟剂的方法等，对水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂进行混合。 特别地，为了使聚(甲基)丙烯酸聚合物的聚合反应顺利进行，优选通过对(甲基)丙烯酸化合物进行聚合而得到含水凝胶，然后，向得到的含水凝胶中添加凝胶化速度延迟剂然后干燥的方法，或者在所述含水凝胶的干燥中添加凝胶化速度延迟剂的方法，来制造本发明的水溶性聚合物组合物。(II)皮肤贴剂的膏体层形成用组合物向上述含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂的水溶性聚合物组合物中进一步添加有多价金属化合物作为交联剂的组合物，具有凝胶化缓缓进行的性质。这种组合物可作为皮肤贴剂的膏体层形成用组合物来使用，例如，可通过将添加多价金属化合物而形成凝胶状的物质涂敷到皮肤贴剂用的支撑体上，并进行固化和老化来形成皮肤贴剂的膏体层。膏体层形成用组合物中配合的多价金属化合物，相对于水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物作为交联剂发挥作用，可使用例如2 6价的金属离子与氯离子、硫酸根离子、硅酸根离子、磷酸根离子等阴离子的盐。作为多价金属离子的具体例子，可列举铝离子、钙离子、铁离子等。作为多价金属化合物的具体例子，可列举例如氢氧化铝、硫酸铝、硅酸铝、磷酸铝、甘氨酸铝、氢氧化钙、硫酸铁等。需要说明的是，多价金属化合物可单独使用，也可两种以上并用。对于多价金属化合物的添加量，在将由添加有多价金属化合物的组合物形成的凝胶状膏体涂敷在支撑体上，并进行固化和老化来制成膏体层时，为了使其具有良好的形状保持性，优选相对于100质量份的上述水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物，使其为约0.01质量份以上，更优选使其为约0.05质量份以上，进一步优选使其为约0. 1质量份以上。此外，对于多价金属化合物的添加量的上限，为了使所形成的膏体层的伸缩性和粘着性达到良好，优选相对于100质量份的水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物使其为约20质量份以下，更优选使其为约15质量份以下，进一步优选使其为约10质量份以下。对于本发明的皮肤贴剂的膏体层形成用组合物而言，除水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和多价金属化合物之外，还可进一步添加多元醇、PH调节剂等。其中，多元醇作为保水剂发挥作用。作为多元醇的具体例子，可列举甘油、聚丙二醇、山梨醇、丁二醇等，这些多元醇可单独使用，也可两种以上并用。对于多元醇的使用量，以添加有多元醇、水、其他任意的添加成分等的膏体层形成用组合物的总体作为基准，优选为50质量％以下。大于50质量％的情况下，在将形成凝胶状的膏体涂敷到支撑体并通过固化和老化来制成膏体层时，固化速度可能变慢。pH调节剂在促进金属离子从多价金属化合物中溶出的同时，作为膏体层形成用组合物自身的PH控制剂发挥作用。作为pH调节剂的具体例子，可列举酒石酸、乳酸、柠檬酸等有机酸。另外，PH调节剂可单独使用，也可两种以上并用。对于pH调节剂的使用量，在添加水、多元醇、其他任意的添加成分等来形成膏体层形成用组合物时，优选为使所述组合物的PH达到约3 约7的量。本发明的膏体层形成用组合物包含上述各成分，而且通常加入水而作为分散液来使用。对于所述组合物的具体的制备方法，没有特别限定，例如可通过如下方法进行制造 向含有凝胶化速度延迟剂的水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和多价金属化合物中，根据需要加入多元醇，将这些成分混合来制备分散液，与所述分散液另行制备混合有PH调节剂和水的水溶液，然后，混合上述分散液和水溶液。对于水的使用量，没有特别限定，以添加有水、多元醇、其他任意的添加成分等的膏体层形成用组合物的总体作为基准，优选为50质量％以上。小于50质量％的情况下，在将形成凝胶状的膏体涂敷在支撑体时，可能难以进行涂敷，并且在进行固化和老化来制成膏体层时，可能难以控制固化速度。(III)皮肤贴剂通过向上述含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂的水溶性聚合物组合物中添加多价金属化合物作为交联剂，进而，由根据需要添加任意的添加成分的组合物形成凝胶状膏体，将其涂敷到无纺布等支撑体上，并进行固化和老化来形成膏体层， 由此可得到皮肤贴剂。作为皮肤贴剂的具体例子，可列举巴布剂、冷却片等。作为皮肤贴剂的制造方法，不受特别限定，可列举例如下述方法等将由在本发明的水溶性聚合物组合物中添加有多价金属化合物和任意的添加剂的组合物形成的凝胶状组合物，涂敷到无纺布等支撑体上，并且使用聚乙烯膜等衬垫覆盖表面，然后，根据需要裁剪成适当大小并进行包装，在包装袋内进行固化和老化。对于添加剂，可根据皮肤贴剂的使用目的从公知的成分中进行适宜选择，例如，巴布剂的情况下，可使用水杨酸甲酯、L-薄荷脑、D，L-樟脑、醋酸生育酚等。此外，冷却片的情况下，可使用对羟基苯甲酸酯、色素、香料等。对于这些添加剂的量，与通常的膏体层中的添加剂量相同即可。对于作为支撑体使用的无纺布，可列举例如聚酯制的无纺布等。这种无纺布一般是市售的，可列举例如贴药用底布(日本〃 ^ 'J 一 >株式会社的制品)等。发明效果
向本发明的水溶性聚合物组合物中添加多价金属化合物而得到的组合物，在凝胶的固化开始之前具有适度的诱导期。因此，向该组合物中混合添加成分来制成凝胶状膏体时，可使添加成分无偏差地均勻混合。此外，将凝胶状膏体涂敷到支撑体上时，容易将凝胶状膏体涂敷到支撑体上。
具体实施例方式下面通过实施例及比较例对本发明进行详细说明，但本发明并不受这些实施例的任何限定。实施例1[水溶性聚合物组合物的制备]准备回流冷却器、滴液漏斗、氮气导入管及具备搅拌机和搅拌叶片的容积为 IOOOml的五口圆筒形圆底烧瓶。向所述烧瓶中加入340g正庚烷，再添加0. 92g HLB3的蔗糖硬脂酸酯(三菱化学7 — <株式会社制、U 3—卜一*-力‘一工；^〒；L· s-370)及0.92g 马来酸酐改性乙烯-丙烯共聚物(三井化学株式会社制、〃 m “ 1105A)，边搅拌边升温至80°C，使表面活性剂溶解，然后，冷却至55°C。另一方面，向容积为500ml的三角烧瓶中加入92g (1. 02摩尔)80质量％的丙烯酸水溶液，边由外部进行冷却，边滴加68. Ig(0. 51摩尔)30质量％的氢氧化钠水溶液来进行 50摩尔％的中和，然后，加入2，2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐的2.0质量％水溶液 1. 15g作为自由基聚合引发剂、次亚磷酸钠一水合物的1. 0质量％水溶液0. 92g及51. 6g离子交换水进行溶解，制备单体水溶液。将全部的所述单体水溶液添加至上述圆筒形圆底烧瓶中。将烧瓶浸渍到60°C的水浴中使其升温至58°C，对体系内进行氮气置换来进行聚合反应。30分钟之后，达到峰温度 79°C，从此时开始保持使其浸渍到60°C水浴中的状态0. 5小时，以使反应继续进行。0. 5小时后的内液温度为59°C。聚合结束之后，向包含水溶性聚丙烯酸聚合物的含水凝胶的浆液中添加30g 3质量％的乙二胺四乙酸二钠盐水溶液。进行搅拌0. 5小时之后，在125°C的油浴中使上述浆液升温，通过正庚烷与水的共沸蒸馏，边对正庚烷进行回流边向体系外除去138g的水。进而， 通过蒸馏除去体系内的正庚烷而使其干燥，由此得到90. Ig水溶性聚合物组合物。[膏体层形成用组合物的制备]向86. 55质量份的蒸馏水中添加0. 25质量份的酒石酸，并使其溶解，以此作为A液。接着，向容积为500ml的烧杯中添加由4质量份的甘油及4质量份的丙二醇组成的混合溶剂，再添加0. 2质量份的干燥氢氧化铝凝胶(协和化学工业株式会社制，型号 S-100,酸反应性0. IN-HCl = 180秒)，并使其分散，以此作为B液。使用翼径为75mm的斜桨式搅拌器，边对上述B液以IOOrpm进行搅拌，边以2秒钟添加5质量份的上述水溶性聚合物组合物，继续进行搅拌3秒钟之后，以2秒钟添加全部上述A液。然后，搅拌15秒钟之后，停止搅拌，制作膏体层形成用组合物。实施例2准备回流冷却器、滴液漏斗、氮气导入管及具备搅拌机和搅拌叶片的容积为1000ml的五口圆筒形圆底烧瓶。向所述烧瓶中加入340g正庚烷，再添加0. 92g HLB3的蔗糖硬脂酸酯(三菱化学7 — <株式会社制、U 3—卜一*-力‘一工；^〒；L· s-370)及0.92g 马来酸酐改性乙烯-丙烯共聚物(三井化学株式会社制、〃 m “ 1105A)，边搅拌边升温至80°C，使表面活性剂溶解，然后，冷却至55°C。另一方面，向容积为500ml的三角烧瓶中加入92g (1. 02摩尔)80质量％的丙烯酸水溶液，边由外部进行冷却，边滴加68. Ig(0. 51摩尔)30质量％的氢氧化钠水溶液来进行 50摩尔％的中和，然后，加入2，2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐的2.0质量％水溶液 1. 15g作为自由基聚合引发剂、次亚磷酸钠一水合物的1. 0质量％水溶液0. 92g及51. 6g离子交换水进行溶解，制备单体水溶液。将全部的所述单体水溶液添加至上述圆筒形圆底烧瓶中。将烧瓶浸渍到60°C的水浴中使其升温至58°C，对体系内进行氮气置换来进行聚合反应。30分钟之后，达到峰温度 79°C，从此时开始保持使其浸渍到55°C水浴中的状态1小时，以使反应继续进行。1小时后的内液温度为53°C。聚合结束之后，向包含水溶性聚丙烯酸聚合物的含水凝胶的浆液中添加80g 10 质量％的乙二胺四乙酸二钠盐水溶液。进行搅拌0. 5小时之后，在125°C的油浴中使上述浆液升温，通过正庚烷与水的共沸蒸馏，边对正庚烷进行回流边向体系外除去181g的水。进而，通过蒸馏除去体系内的正庚烷而使其干燥，由此得到97. 7g水溶性聚丙烯酸聚合物组合物。使用得到的水溶性丙烯酸聚合物组合物，按照与实施例1同样的方法制作膏体层形成用组合物。实施例3向容积为300ml的三角烧瓶中加入27g(0. 3摩尔)80质量％的丙烯酸水溶液，边由外部进行冷却，边滴加20g(0. 15摩尔)30质量％的氢氧化钠水溶液来进行50摩尔％的中和，然后，加入22. 6g离子交换水进行溶解，制备单体水溶液。向回流冷却器、滴液漏斗、氮气导入管及具备搅拌机和搅拌叶片的容积为500ml 的五口圆筒形圆底烧瓶中加入全部上述单体水溶液。对体系内进行氮气置换之后，将烧瓶浸渍到60°C的水浴中使其升温至58°C。加入30g 3质量％的乙二胺四乙酸二钠盐水溶液，搅拌0.5小时之后，加入2，2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐的2.0质量％水溶液 0. 54g作为自由基聚合引发剂、及次亚磷酸钠一水合物的1. 0质量％水溶液0. 72g进行聚合反应。从1分钟后开始体系内增粘，2分钟后使搅拌停止。4分钟后达到峰温度75°C，从此时开始保持使其浸渍到60°C水浴中的状态3小时，以使反应继续进行。3小时后的内液温度为58°C。聚合停止之后，通过使一体化的水溶性丙烯酸聚合物的含水凝胶在120°C下干燥 2小时，然后进行粉碎，并且使其在110°C下干燥2小时，得到24. 4g水溶性聚丙烯酸聚合物组合物。使用得到的水溶性聚丙烯酸聚合物组合物，按照与实施例1同样的方法制作膏体层形成用组合物。实施例4准备回流冷却器、滴液漏斗、氮气导入管及具备搅拌机和搅拌叶片的容积为1000ml的五口圆筒形圆底烧瓶。向所述烧瓶中加入340g正庚烷，再添加0. 92g HLB3的蔗糖硬脂酸酯(三菱化学7 — <株式会社制、U 3—卜一*-力‘一工；^〒；L· s-370)及0.92g 马来酸酐改性乙烯-丙烯共聚物(三井化学株式会社制、〃 m “ 1105A)，边搅拌边升温至80°C，使表面活性剂溶解，然后，冷却至55°C。另一方面，向容积为500ml的三角烧瓶中加入92g(l. 02摩尔)80质量％的丙烯酸水溶液，边由外部进行冷却，边滴加68. Ig(0. 51摩尔)30质量％的氢氧化钠水溶液来进行 50摩尔％的中和，然后，加入2，2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐的2.0质量％水溶液 1. 15g作为自由基聚合引发剂、次亚磷酸钠一水合物的1. 0质量％水溶液0. 92g及51. 6g离子交换水进行溶解，制备单体水溶液。将全部的所述单体水溶液添加至上述圆筒形圆底烧瓶中。将烧瓶浸渍到60°C的水浴中使其升温至58°C，对体系内进行氮气置换来进行聚合反应。30分钟之后，达到峰温度 79°C，从此时开始保持使其浸渍到60°C水浴中的状态0. 5小时，以使反应继续进行。0. 5小时后的内液温度为59°C。聚合结束之后，向包含水溶性聚丙烯酸聚合物的含水凝胶的浆液中添加IOOg 10 质量％的乙二胺四乙酸二钠盐水溶液。进行搅拌0. 5小时之后，在125°C的油浴中使上述浆液升温，通过正庚烷与水的共沸蒸馏，边对正庚烷进行回流边向体系外除去199g的水。进而，通过蒸馏除去体系内的正庚烷而使其干燥，从而得到99. 4g水溶性聚丙烯酸聚合物组合物。使用得到的水溶性聚丙烯酸聚合物组合物，按照与实施例1同样的方法制作膏体层形成用组合物。比较例1准备回流冷却器、滴液漏斗、氮气导入管及具备搅拌机和搅拌叶片的容积为 IOOOml的五口圆筒形圆底烧瓶。向所述烧瓶中加入340g正庚烷，再添加0. 92g HLB3的蔗糖硬脂酸酯(三菱化学7 — <株式会社制、U 3—卜一* 二力‘一工；^〒；L· s-370)及0.92g 马来酸酐改性乙烯-丙烯共聚物(三井化学株式会社制、〃 m “ 1105A)，边搅拌边升温至80°C，使表面活性剂溶解，然后，冷却至55°C。另一方面，向容积为500ml的三角烧瓶中加入92g (1. 02摩尔)80质量％的丙烯酸水溶液，边由外部进行冷却，边滴加68. Ig(0. 51摩尔)30质量％的氢氧化钠水溶液来进行 50摩尔％的中和，然后，加入2，2'-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐的2.0质量％水溶液 1. 15g作为自由基聚合引发剂、次亚磷酸钠一水合物的1. 0质量％水溶液0. 92g及51. 6g离子交换水进行溶解，制备单体水溶液。将全部的所述单体水溶液添加至上述圆筒形圆底烧瓶中。将烧瓶浸渍到60°C的水浴中使其升温至58°C，对体系内进行氮气置换来进行聚合反应。30分钟之后，达到峰温度 79°C，从此时开始保持使其浸渍到60°C水浴中的状态0. 5小时，以使反应继续进行。0. 5小时后的内液温度为59°C。聚合结束之后，在125°C的油浴中使包含水溶性丙烯酸聚合物的含水凝胶的浆液升温，通过正庚烷与水的共沸蒸馏，边对正庚烷进行回流边向体系外除去108g的水。进而， 通过蒸馏除去体系内的正庚烷而使其干燥，从而得到89. Ig水溶性聚丙烯酸聚合物。使用得到的水溶性聚丙烯酸聚合物，按照与实施例1同样的方法制作膏体层形成用组合物。比较例2使用比较例1中得到的水溶性聚丙烯酸聚合物制备凝胶化基质时，除与5质量份的水溶性聚丙烯酸聚合物同时添加0. 2质量份的乙二胺四乙酸二钠之外，按照与实施例1 同样的方法制作膏体层形成用组合物。对于实施例1 4及比较例1 2中得到的膏体层形成用组合物，通过如下所示的方法对凝胶强度进行评价。将评价结果示于表1中。[凝胶的老化]将95 IOOg制备的膏体层形成用组合物转移至聚乙烯制容器、7 ” >株式会社制，商品名卜#一4 TB-2)中，放入调整为25°C、相对湿度60%的恒温恒湿器(工
夂株式会社制，商品名:LHU-113型)中，使其老化预定时间(1,2,3,6,9,12,15,18, 24，30，36，48 小时)。[凝胶强度]对于刚制备后及老化预定时间之后的膏体层形成用组合物，使用凝乳计(了 O 夕7工 > 夕二 7w公司制，商品名力一卜j 一夕一 MAX，型号ME-303)对凝胶强度进行测定。需要说明的是，测定条件为负荷100g、感压轴直径16mm、速度7秒/英寸、测定模式粘稠。实施例5[巴布剂的制作]使用实施例1中制备的膏体层形成用组合物，在聚酯制的无纺布(日本〃 ^ 'J 一 >株式会社制，商品名贴药用底布)的单面上以5mm厚进行延伸涂敷，接着，用尼龙薄膜覆盖在凝胶上，并裁剪成IOOmmX 50mm的大小，从而制作巴布剂。实施例6 8及比较例3 4除使用表1所示的实施例2 4及比较例1 2中所得到的膏体层形成用组合物之外，与实施例5同样地，分别制作巴布剂。对于实施例5 8及比较例3 4中所得到的巴布剂中的凝胶的外观，通过如下所示的方法进行评价。将评价结果示于表1中。[凝胶的状态]对于制造巴布剂时对膏体层形成用组合物进行涂敷之后的凝胶的状态，通过目视来确认疙瘩(继粉)的有无。〇无疙瘩X 有疙瘩表权利要求
1.一种水溶性聚合物组合物，其含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物及凝胶化速度延迟剂。
2.如权利要求1所述的水溶性聚合物组合物，其通过对选自由(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物进行聚合，得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物的含水凝胶，然后，通过在得到的含水凝胶的干燥前或干燥中添加凝胶化速度延迟剂并进行干燥而得到。
3.如权利要求1或2所述的水溶性聚合物组合物，其中，相对于100质量份的选自由为了得到水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物而使用的(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物，凝胶化速度延迟剂的添加量为0.1 10质量份。
4.一种皮肤贴剂的膏体层形成用组合物，其含有权利要求1 3中任一项所述的水溶性聚合物组合物及多价金属化合物。
5.如权利要求4所述的膏体层形成用组合物，其中，相对于100质量份的水溶性聚合物组合物，多价金属化合物的量为0. 01 20质量份。
6.一种皮肤贴剂，其具有由权利要求4或5所述的膏体层形成用组合物形成的膏体层。
7.如权利要求6所述的皮肤贴剂，其为巴布剂或冷却片。
8.一种水溶性聚合物组合物的制造方法，其特征在于，通过将选自由(甲基)丙烯酸及其盐组成的组中的至少一种(甲基)丙烯酸化合物聚合而得到含水凝胶，然后，在所述含水凝胶的干燥前或干燥中添加凝胶化速度延迟剂并进行干燥。
9.一种皮肤贴剂的膏体层形成用组合物的制造方法，包括向如权利要求8的方法得到的水溶性聚合物组合物中添加多价金属化合物的工序。
全文摘要
本发明提供含有水溶性聚(甲基)丙烯酸聚合物和凝胶化速度延迟剂的水溶性聚合物组合物、以及向所述水溶性聚合物组合物中添加多价金属化合物而得到的皮肤贴剂的膏体层形成用组合物。对于本发明的水溶性聚合物组合物而言，向其中添加有多价金属化合物时，在凝胶的固化开始之前具有适度的诱导期，用于形成皮肤贴剂的膏体层的情况下，可使添加成分均匀地混合，且向支撑体的涂敷操作变得容易。
文档编号C09K5/08GK102482477SQ20108003388
公开日2012年5月30日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月30日
发明者三浦一幸 申请人:住友精化株式会社