一种键合直链淀粉衍生物的手性固定相及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种键合直链淀粉衍生物的手性固定相及其制备方法。本发明通过对直链淀粉引入3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯基团获得直链淀粉衍生物，再将直链淀粉衍生物通过六亚甲基二异氰酸酯键合到固相载体苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包裹硅胶上，从而获得键合直链淀粉衍生物的手性固定相。本发明制得的手性固定相对手性化合物选择性好、柱效高，在碱性条件pH为11的条件下能够长时间使用并保持良好的效果。
【专利说明】一种键合直链淀粉衍生物的手性固定相及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及高效液相色谱手性固定相，具体涉及一种键合直链淀粉衍生物的手性 固定相及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，各类旋光性化合物的制备、合成、性能和外消旋体的手性拆分方面的研究 相当活跃，己成为国内外许多研究工作者和工艺开发者致力研究的热点。而利用高效液相 色谱手性固定相（CSPs)直接拆分手性化合物备受重视，尤其在不对称合成、不对称催化及 外消旋药物的研究中起着非常重要的作用。
[0003] 多糖类手性固定相是高效液相色谱手性固定相的一种，其应用广、柱效高，并且有 良好的稳定性，手性空腔适用于许多光学异构体。Okmoto小组继CTA-CSPs以后，成功地开 发了一系列用作CSPs的直链淀粉和直链淀粉衍生物，并由日本Diacel公司商品化。目前， 有90 %的手性化合物可以在多糖类CSPs上得到拆分。
[0004] 对于世界多糖类手性固定相市场来看，日本Diacel公司独占64%的市场份额，而 中国多糖类手性固定相市场份额日本Diacel公司却达到了 90%。其接近垄断的地位决定 了高昂的价格和利润，极大的限制了我国在医药、不对称合成、生物化学等方面的研发和发 展，打破外国品牌的垄断和技术壁垒，创立拥有自主知识产权的国内品牌已经刻不容缓。 [0005] 目前日本Diacel公司的主流产品以硅胶基质多糖类涂覆手性柱为主，这种产品 的缺点非常明显，一方面对于流动相的选择性有极大的限制，如四氢呋喃，三氯甲烷等常用 的手性流动相添加剂都不能使用；另一方面硅胶在碱性条件下的不稳定性，以及表面残存 硅羟基都对在碱性条件下的手性拆分造成极大的影响。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是，提供一种键合直链淀粉衍生物的手性固定相，解决现有技术中 多糖类手性柱碱性条件下不稳定、手性选择性不够高的技术问题。
[0007] 为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
[0008] 本发明提供一种键合直链淀粉衍生物的手性固定相，其结构式如下所示：
【权利要求】
1. 一种键合直链淀粉衍生物的手性固定相，其特征在于，其结构式如下所示：
所述结构式中的载体为苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包裹硅胶； 所述结构式中的R1为3, 5-二甲基苯基。
2. 如权利要求1所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相，其特征在于：所述结构式 中的η = 150?250。
3. 权利要求1所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： 步骤1，将苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅胶加入浓盐酸和水的混合液中，第一次加 热回流，冷却，静置，倾出酸液，用水洗数次至呈中性，干燥后加入甲苯和氨丙基三乙氧基硅 烷，第二次加热回流，然后加入三甲基氯硅烷反应，反应液冷却后依次用甲苯、乙醚、甲醇洗 涤干燥后制得表面含有氨丙基的苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅胶； 步骤2,将直链淀粉加入吡啶中，然后加入三苯基氯甲烷，第一次加热回流，再加入过量 的3, 5-二甲基苯基异氰酸酯，第二次加热回流，进行后处理制得直链淀粉衍生物； 步骤3,将前述步骤2中获得的直链淀粉衍生物溶于THF中，并加入步骤1制得的表 面具有氨丙基的苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅胶，蒸除THF后将反应混合物加入甲苯 和吡啶的混合溶液中，加热条件下加入键合试剂进行反应，反应完成后冷却，分别用甲醇和 THF洗涤产物，真空干燥后得到键合直链淀粉衍生物的手性固定相。
4. 如权利要求3所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相制备方法，其特征在于：所 述步骤1中浓盐酸和水的体积比为1:1 ;第一次加热回流的温度为85-95°C,反应时间为 3_5h ;所述氨丙基三乙氧基硅烷与苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅胶的质量比为1:10 ; 所述第二次加热回流的温度为100?IKTC，反应时间为20-24h。
5. 如权利要求3或4所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相制备方法，其特征在 于：所述步骤1中苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包裹硅胶表面含有的氨丙基数量为〇. 4? 0· 8 μ mol/m2。
6. 如权利要求3所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相制备方法，其特征在于：所 述步骤2中加入的直链淀粉在吡啶中的浓度为0. 05g/mL ;所述加入的直链淀粉与三苯基氯 甲烷的质量比为1?30:3 ;所述步骤2中第一次加热回流和第二次加热回流的温度均为 80?100°C，时间均为20-24h。
7. 如权利要求3或6所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相制备方法，其特征在于， 所述步骤2中的后处理方法为：将加热回流的反应液冷却后倒入含10%盐酸的甲醇溶液 中，室温下搅拌24h，过滤并用甲醇洗涤，50°C下真空干燥12h。
8. 如权利要求3所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相制备方法，其特征在于：所 述步骤3中直链淀粉衍生物与步骤1反应产物的质量比为4:1。
9. 如权利要求3所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相制备方法，其特征在于：所 述步骤3中的键合试剂为六亚甲基二异氰酸酯。
10. 如权利要求9所述的键合直链淀粉衍生物的手性固定相制备方法，其特征在于： 所述步骤3中反应原料物与六亚甲基二异氰酸酯的质量比为25?500:1，键合反应时间为 4~6h〇
【文档编号】B01J20/30GK104262496SQ201410578776
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月24日 优先权日:2014年10月24日
【发明者】仇伟, 王明亮, 肖人杰 申请人:南通裕弘分析仪器有限公司