一种2,4‑二羟基苯甲醛缩氨基酸镍催化剂、制备方法及应用与流程

本发明属于镍催化剂材料制备技术领域，具体是涉及一种2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸镍催化剂的制备方法及其在Biginelli反应中的应用。

背景技术：

席夫碱由醛或酮和胺类化合物缩合而成，是一类非常重要含氮化合物，由于其合成相对比较条件温和，制备容易，结构比较特殊，加之根据其反应物的灵活性，改变反应物的电子给予基和取代基，就可以衍生出许多结构多变，性能各异的席夫碱。因此对其研究已经有大量文献报道。目前大部分研究除了在希夫碱晶体结构方面之外，对于其催化应用也逐渐引起了科学家们的广泛关注。但是对于2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸镍及其应用还未见文献报道。

Biginelli反应是合成二氢嘧啶酮化合物的一种重要的途径。二氢嘧啶酮化合物是一类重要的含氮杂环化合物，具有较强的生物活性。在医药、生物等方面具有重要应用。多年来文献报道合成3, 4-二氢嘧啶-2-酮类化合物的方法很多，但是这些改进的方法各自存在一定的缺点或不足，如反应温度高、使用有毒的溶剂和或昂贵的催化剂、分离提纯难度大等，不符合绿色化学的要求。如王勤及其合作者报道了在超声条件下以草酸催化合成二氢嘧啶酮衍生物，但是催化剂存在一些问题（化学试剂，2010，32，372-374）。

基于以上文献的基础上，设计一个合成二氢嘧啶酮化合物环境友好的催化剂是十分必要的。

通过检索，尚未发现与本发明申请相关的公开专利文献。

技术实现要素：

本发明的的技术方案是：2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸镍，结构式为：

前面所述的2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸镍催化剂的制备方法，步骤如下：

向100 mL圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛、氨基乙酸、乙醇和水，搅拌溶解，加热反应一定时间，然后冷却至室温，加入一定量的镍盐，继续应，生成绿色沉淀。反应完毕后，过滤，沉淀溶于吡啶中，室温下缓慢蒸发，4-5天后得到块状晶体。

前面所述的制备方法，优选的方案是，反应过程中原料物质的量之比2，4-二羟基苯甲醛：氨基乙酸：镍盐为1.0~1.5：1.05~1.6：0.9~1.3（优选的，2，4-二羟基苯甲醛：氨基乙酸：镍盐物质的量之比为1.0：1.05：1.1）。

前面所述的制备方法，优选的方案是，反应过程中强烈搅拌时加热温度为75~95℃（优选的，强烈搅拌时控制温度为85℃）。

前面所述的制备方法，优选的方案是，反应过程中所选的镍盐为氯化镍。

前面所述的制备方法，优选的方案是，反应过程中强烈搅拌时间为3~8h（优选的，强烈搅拌时间为5h）。

本发明还提供了2,4-二羟基代苯甲醛缩氨基酸镍催化剂在催化Biginelli反应中的应用。产率通过柱层析分离计算。

这类催化剂的晶体结构信息通过如下方法获得的：通过常规的溶液反应合成得到2,4-二羟基代苯甲醛缩氨基酸镍配合物的晶体，具体的描述实验方法如下：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛（1.0~1.5 mmol），氨基乙酸 (1.05~1.6 mmol)以及20~30 mL乙醇, 5~10 mL 水，在75~95 ℃下加热搅拌3~8h，冷却至室温，加入镍盐(0.9~1.3 mmol)，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌4~6h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4~5天后得到蓝色棒状物质Ni(Py)₃(2-O-4-(OH)C₆H₂CH=NCH₂CO₂)·Py。产率约62-81%。

产品通过单晶X衍射，粉末X射线衍射，元素分析进行表征，得到关于晶体结构的准确信息。具体的结果如下：

晶体的分子式为Ni(Py)₃(2-O-4-(OH)C₆H₂CH=NCH₂CO₂)·Py。其中阳离子部分镍配阳离子，阴离子为2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸希夫碱。通过结构分析我们发现此催化剂中镍为六配位。

这项发明主要是合成了一个希夫碱镍催化剂，将其应用于Biginelli反应中。这项发明涉及了2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸镍催化剂的制备方法。这类催化剂可以在较短时间内，无溶剂条件下实现Biginelli反应，产率高达92%。该类催化剂的制备方法反应过程简单。

附图说明

图1为化合物Ni(Py)₃(2-O-4-(OH)C₆H₂CH=NCH₂CO₂)·Py的晶体结构（为了结构清晰，氢原子去掉）。

图2为本发明所得催化剂的RXRD表征。

图3为本发明所得催化剂的IR表征。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但保护范围不被此限制。

实施例中所用原料皆可从市场购买。

具体实例1：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛1mmol，氨基乙酸 1.03 mmol以及20 mL 乙醇，水5mL，在75℃下加热搅拌3h，冷却至室温，加入氯化镍0.9mmol，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌4h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4-5天后得到蓝色棒状物质。产率约68%。

具体实例2：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛1mmol，氨基乙酸 1.2 mmol以及20 mL 乙醇，水5mL，在75℃下加热搅拌3h，冷却至室温，加入氯化镍0.9mmol，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌6h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4-5天后得到蓝色棒状物质。产率约78%。

具体实例3：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛1mmol，氨基乙酸1.1 mmol以及25 mL乙醇，水5mL，在80℃下加热搅拌3h，冷却至室温，加入氯化镍1.1 mmol，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌6h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4-5天后得到蓝色棒状物质。产率约81%。

具体实例4：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛1mmol，氨基乙酸1.1 mmol以及25 mL乙醇，水10mL，在85℃下加热搅拌3h，冷却至室温，加入氯化镍1.1 mmol，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌5h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4-5天后得到蓝色棒状物质。产率约76%。

具体实例5：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛1.2 mmol，氨基乙酸1.2 mmol以及30 mL乙醇，水10mL，在85℃下加热搅拌3h，冷却至室温，加入乙酸镍1.2 mmol，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌4h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4-5天后得到蓝色棒状物质。产率约73%。

具体实例6：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛0.9 mmol，氨基乙酸1.2 mmol以及25 mL乙醇，水10mL，在85℃下加热搅拌3h，冷却至室温，加入氯化镍1.1 mmol，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌6h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4-5天后得到蓝色棒状物质。产率约75%。

具体实例7：在一个洁净的圆底烧瓶中依次加入2，4-二羟基苯甲醛1.0 mmol，氨基乙酸1.05 mmol以及30 mL乙醇，水8 mL，在80℃下加热搅拌3h，冷却至室温，加入硫酸镍1.05 mmol，生成蓝绿色沉淀，继续搅拌5h，反应完毕后过滤，沉淀用吡啶溶解，滤液在室温下缓慢蒸发，4-5天后得到蓝色棒状物质。产率约62%。

本发明所得2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸镍配合物，结构式为：

。

催化剂的分子式为Ni(Py)₃(2-O-4-(OH)C₆H₂CH=NCH₂CO₂)·Py。

图1为化合物Ni(Py)₃(2-O-4-(OH)C₆H₂CH=NCH₂CO₂)·Py的晶体结构。图2为本发明所得催化剂的RXRD表征。图3为本发明所得催化剂的IR表征。

表1化合物Ni(Py)₃(2-O-4-(OH)C₆H₂CH=NCH₂CO₂)·Py的晶体学数据

试验例：2,4-二羟基苯甲醛缩氨基酸镍配合物催化剂在催化Biginelli反应中的应用：取苯甲醛5mmol，乙酰乙酸乙酯5mmol，尿素7.5mmol，并加入实施例1所得催化剂15mg，加热搅拌并维持温度在70~90摄氏度，反应4~8h后，冷却，利用柱层析分离产品，计算产率，高达92%，具体数据结果见表2。

表2. 催化剂对不同芳香醛的反应结果列表

由图1-3和表1-2可以看出：这项发明主要是合成了利用2，4-二羟基苯甲酸和氨基乙酸等为原料合成一个单核的希夫碱镍催化剂，这类催化剂结构明确，制备方法简单，重要的是，这类催化剂可以无溶剂条件下较短时间内实现Biginelli反应，产率为81~92%。