专利名称：一种聚乙二醇4000中环氧乙烷和二氧六环的残留物含量的检测方法
技术领域：
:本发明涉及一种聚合物中的杂质检测方法，特别涉及一种聚乙二醇4000中环氧乙烷和二氧六环的残留物含量的检测方法。
背景技术：
:聚乙二醇4000 (简称PEG4000)为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。PEG4000在医药、化妆品工业生产中用作基质，起调节粘度、熔点的作用；在橡胶、金属加工工业中用作润滑剂、冷却剂，在农药、颜料工业生产中用作分散剂、乳化剂；在纺织工业中用作抗静电剂、润滑剂等。用途广泛，市场前景大。产品可以分为医药级，化妆品级，食品级和工业级等几种系列。药用级PEG4000价格远高于工业级PEG4000，可见如果购进工业级PEG4000，通过精制手段，获得达到医药级要求的产品，经济效益显著。由于安全性和环保方面的原因，药典对其中有机溶剂的残留量控制有较高的要求，而药用级PEG4000必须符合药典要求，因此必须对PEG4000在生产过程中引入的有机溶剂残留量进行控制。PEG4000由于生产过程和纯化过程中使用了环氧乙烷和二氧六环，因此存在含有残留溶剂环氧乙烷和二氧六环的可能性，有必要对环氧乙烷和二氧六环检测方法进行研究。现有方法操作复杂，灵敏度不高，因此需要改进，以有利于对药物的质量控制。本发明采用顶空气相色谱法测定聚乙二醇4000中环氧乙烷和二氧六环的含量，方法简便，灵敏度高，结果准确可靠
发明内容
:本发明涉及的是聚乙二醇4000中环氧乙烷和二氧六环残留物含量的检测方法。本发明的方法，经过以下步骤:步骤I，环氧乙烷对照品溶液制备；步骤2，二氧六环对照品溶液制备；步骤3,供试品溶液制备；步骤4，加标样供试品溶液的制备；步骤5，注入气相色谱仪，得到色谱图；步骤6，计算供试品中环氧乙烷和二氧六环残留物含量。其中，步骤I的方法如下:低温环境下，精密量取环氧乙烷标准溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度，摇匀得环氧乙烷对照品储备液；精密量取环氧乙烷对照品储备液200 μ I置含3ml 二纯水的IOml量瓶中，加二纯水稀释至刻度，摇匀。步骤2的方法如下:取二氧六环对照品适量,精密称定,用水制成浓度为80 μ g/ml的对照品溶液。步骤3的方法如下:
取聚乙二醇400供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加二纯水lml，密封，摇匀。步骤4的方法如下:取聚乙二醇400供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加入0.5ml环氧乙烷对照品溶液及0.5ml 二氧六环溶液,密封,摇匀。步骤5的色谱条件如下:顶空条件顶空加热温度:90°C ;加热时间:30min ;进样环温度:95°C ;输送管温度:IOO0C ;震摇强度为强烈，震摇Imin ;进样体积为顶空瓶上部气体1ml，自动顶空进样。色谱条件Angilent HP-1NN0WAX 毛细管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，进样口温度200°C，检测器温度250°C，起始温度为35°C，保持5分钟，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，载气为氮气，流速0.4ml/min。本发明采用标准曲线法对供试品中环氧乙烷和二氧六环残留物含量进行测定，所述标准曲线法是将不同浓度的标准对照品进行峰面积测定，以峰面积为纵坐标对照品浓度为横坐标，绘制一条标准曲线，通过测定供试品中环氧乙烷和二氧六环的峰面积，计算出相应的环氧乙烷和二氧六环残留物的含量。本发明的标准曲线的绘制如下:精密吸取二氧六环对照品储备液(0.32mg/ml)2、5、10、20、50mL分别置IOOmL量瓶中，再在低温环境下依次加入环氧乙烷对照品储备液0.25、0.5、l、2、4ml，加二纯水稀释至刻度，摇匀。分别精密量取lmL，置IOmL顶空瓶中，密闭，依法测定，以对照品溶液峰面积为纵坐标(Y)，对照品溶液浓度为横坐标(X)，进行线性回归，回归方程与线性范围见表I。表I回归方程与线 性范围(η = 6)
线性范围(yg
组分回归方程r
/mL)
0.99环氧乙烷 y= 44116Z+ 98.9960.025 0.4
94
Y- Q.0962x - 0.99 二氧六环6.4 160
0.329991本发明的检测方法，是经过筛选获得的，筛选过程如下I仪器与试药Agilent 6890N气相色谱仪，Agilent 7694E顶空进样仪，FID检测器；分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司xsiorou);微型漩涡混合仪(上海沪西分析仪器厂有限公司);二纯水(自制)；环氧乙烷(批号:4-8891, SEPELC0) ;二氧六环(批号:19381, CHEMSERVICE) ;PEG4000(天津博科林药品包装技术有限公司)。2方法与结果2.1顶空条件顶空加热温度:90°C ;加热时间:30min ;进样环温度:95°C ;输送管温度:100°C ;震摇强度为强烈，震摇Imin ;进样体积为顶空瓶上部气体1ml，自动顶空进样。
2.2 色谱条件 Angilent HP-1NN0WAX 毛细管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，进样口温度200°C，检测器温度250°C，起始温度为35°C，保持5分钟，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，载气为氮气，流速0.4ml/min。2.3溶液的制备2.3.1环氧乙烷对照品溶液制备:低温环境下，精密量取环氧乙烷标准溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度，摇匀得环氧乙烷对照品储备液；精密量取环氧乙烷对照品储备液200 μ I置含3ml 二纯水的IOml量瓶中，加二纯水稀释至刻度，摇匀。2.3.2 二氧六环对照品溶液制备:取二氧六环对照品适量，精密称定，用水制成浓度为80 μ g/ml的对照品溶液。2.3.3供试品溶液制备:取供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加二纯水1ml，密封，摇匀。2.3.4加标样供试品溶液:取供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加入0.5ml环氧乙烷对照品溶液及0.5ml 二氧六环溶液,密封,摇匀。2.4标准曲线的绘制精密吸取二氧六环对照品储备液(0.3 2mg/ml) 2、5、IO、20、50mL分别置IOOmL量瓶中，再在低温环境下依次加入环氧乙烷对照品储备液0.25,0.5、1、
2、4ml，加二纯水稀释至刻度，摇匀。分别精密量取lmL，置IOmL顶空瓶中，密闭，依法测定，以对照品溶液峰面积为纵坐标(Y)，对照品溶液浓度为横坐标(X)，进行线性回归，回归方程与线性范围见表1。
·
表I回归方程与线性范围(η = 6)
权利要求
1.一种聚乙二醇4000中环氧乙烷和二氧六环的残留物含量的检测方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤I，环氧乙烷对照品溶液制备； 步骤2，二氧六环对照品溶液制备； 步骤3,供试品溶液制备； 步骤4,加标样供试品溶液的制备； 步骤5，注入气相色谱仪，得到色谱图； 步骤6，计算供试品中环氧乙 烷和二氧六环残留物含量。
2.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，其中，步骤I的方法如下:低温环境下，精密量取环氧乙烷标准溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度，摇匀得环氧乙烷对照品储备液；精密量取环氧乙烷对照品储备液200 μ I置含3ml 二纯水的IOml量瓶中，加二纯水稀释至刻度，摇匀。
3.根据权利要求1的检测方法，其特征在于， 步骤2的方法如下: 取二氧六环对照品适量，精密称定，用水制成浓度为80 μ g/ml的对照品溶液。
4.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，步骤3的方法如下: 取供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加二纯水1ml，密封，摇匀。
5.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，步骤4的方法如下: 取供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加入0.5ml环氧乙烷对照品溶液及0.5ml 二氧六环溶液，密封，摇匀。
6.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，步骤5的色谱条件如下: 顶空条件顶空加热温度:90°C ;加热时间:30min ;进样环温度:95°C ;输送管温度:IOO0C ;震摇强度为强烈，震摇Imin ;进样体积为顶空瓶上部气体1ml，自动顶空进样； 色谱条件 Angilent HP-1NNOWAX 毛细管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，进样口温度2000C，检测器温度250°C，起始温度为35°C，保持5分钟，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，载气为氮气，流速0.4ml/min。
7.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，标准曲线的绘制如下: 精密吸取二氧六环对照品储备液(0.32mg/ml)2、5、10、20、50mL分别置IOOmL量瓶中，再在低温环境下依次加入环氧乙烷对照品储备液0.25、0.5、l、2、4ml，加二纯水稀释至刻度，摇匀；分别精密量取lmL，置IOmL顶空瓶中，密闭，依法测定，以对照品溶液峰面积为纵坐标，对照品溶液浓度为横坐标，进行线性回归。
8.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤I，环氧乙烷对照品溶液制备； 步骤2，二氧六环对照品溶液制备； 步骤3,供试品溶液制备； 步骤4,加标样供试品溶液的制备； 步骤5，注入气相色谱仪，得到色谱图； 步骤6，计算供试品中环氧乙烷和二氧六环残留物含量； 其中，步骤I的方法如下:低温环境下，精密量取环氧乙烷标准溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度，摇匀得环氧乙烷对照品储备液；精密量取环氧乙烷对照品储备液200 μ I置含3ml 二纯水的IOml量瓶中，加二纯水稀释至刻度，摇匀， 步骤2的方法如下: 取二氧六环对照品适量，精密称定,用水制成浓度为80 μ g/ml的对照品溶液,步骤3的方法如下: 取供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加二纯水1ml，密封，摇匀，步骤4的方法如下: 取供试品约lg，精密称定，置于顶空瓶中，加入0.5ml环氧乙烷对照品溶液及0.5ml 二氧六环溶液，密封，摇匀， 步骤5的色谱条件如下: 顶空条件顶空 加热温度:90°C ;加热时间:30min ;进样环温度:95°C ;输送管温度:IOO0C ;震摇强度为强烈，震摇Imin ;进样体积为顶空瓶上部气体1ml，自动顶空进样， 色谱条件 Angilent HP-1NNOWAX 毛细管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，进样口温度2000C，检测器温度250°C，起始温度为35°C，保持5分钟，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，载气为氮气，流速0.4ml/min，标准曲线的绘制如下: 精密吸取二氧六环对照品储备液(0.32mg/ml)2、5、10、20、50mL分别置IOOmL量瓶中，再在低温环境下依次加入环氧乙烷对照品储备液0.25、0.5、l、2、4ml，加二纯水稀释至刻度，摇匀，分别精密量取lmL，置IOmL顶空瓶中，密闭，依法测定，以对照品溶液峰面积为纵坐标，对照品溶液浓度为横坐标，进行线性回归。
全文摘要
本发明涉及一种聚合物中的杂质检测方法，特别涉及一种聚乙二醇4000中环氧乙烷和二氧六环的残留物含量的检测方法。
文档编号G01N30/02GK103197002SQ20121000071
公开日2013年7月10日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者佟玲, 朱永宏, 王一飞, 张瀛, 陈国辉 申请人:天士力制药集团股份有限公司