钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法
【专利摘要】本发明提供了一种操作简便、数据准确的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，包括如下步骤：(1)取2支以上的棉签，用擦拭溶液润湿后，在杯壁上按压棉签，使棉签无水滴，干湿度适宜；然后分别擦拭设备表面；(2)制备供试品溶液；(3)根据可允许的钙残留标准浓度制备标准钙溶液作为对照品溶液；(4)将供试品溶液和对照品溶液中钙离子通过火焰原子化器进行原子化，根据钙原子在422.7nm波长处有特征吸收，依据吸光度的大小确定供试品溶液和对照品溶液中钙的浓度；(5)将供试品溶液吸光度与对照品溶液的吸光度进行比较。本发明钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法操作简便、数据准确、不受人为因素影响，尤其是对于痕量分析检测准确度、灵敏度高。
【专利说明】钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种钙制剂生产线清洁检验方法，尤其是一种钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法。
【背景技术】
[0002]钙含量测定一般常采用EDTA容量法测定，原理是利用EDTA电离生成H2Y2_与钙离子络合生成稳定的无色化合物，利用金属离子指示剂来指示滴定终点，计算钙含量。
[0003]此方法对金属指示剂的选择有一定要求，且金属指示剂大多是有机酸，颜色随PH值而变化，因此在滴定时必须控制适当的PH值范围，给实际测定带来了一定的困难。滴定操作以肉眼观察指示剂的等当点，不同操作人之间会产生误差。滴定分析方法受最低检测浓度的限制对于生产线清洁后残留钙，痕量分析检测比较困难，无法出具准确数据。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种操作简便、数据准确的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法。
[0005]实现本发明目的的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，包括如下步骤:
[0006](I)取2支以上的棉签，用擦拭溶液润湿后，在杯壁上按压棉签，使棉签无水滴，干湿度适宜；然后分别擦拭设备表面；
[0007](2)将擦拭后的棉签置20ml烧杯中，加8wt%盐酸20ml浸泡约10分钟；再超声2分钟后，将溶液转移至第一 50ml量瓶中，再用8wt%盐酸20ml重复上述操作；最后将棉签挤干，将溶液并入第一 50ml量瓶中，用8wt%盐酸稀释至50ml刻度，摇匀；直接精密量取25ml上述溶液(剩余25ml用于对照品溶液的制备)置第二 50ml量瓶中，用8wt%盐酸稀释至50ml刻度摇匀，作为供试品溶液；
[0008](3)根据可允许的钙残留标准浓度制备标准钙溶液作为对照品溶液；
[0009](4)将供试品溶液和对照品溶液中钙离子通过火焰原子化器进行原子化，根据钙原子在422.1xm波长处有特征吸收，依据吸光度的大小确定供试品溶液和对照品溶液中钙的浓度；
[0010](5)将供试品溶液吸光度与对照品溶液的吸光度进行比较，如果供试品溶液的吸光度小于对照品溶液的吸光度，表明供试品溶液中钙含量小于钙残留标准浓度，清洁效果可以接受，钙残留量不影响下批产品质量；
[0011 ] 如果供试品溶液的吸光度大于对照品溶液的吸光度，表明供试品溶液中I丐含量大于钙残留标准浓度，清洁效果不能接受，钙残留量会对下批产品的质量有影响。
[0012]所述步骤(I)中的擦拭溶液为8wt%&酸或纯化水。
[0013]所述步骤(I)中的棉签擦拭设备表面的方法为:水平迂回擦拭和垂直迂回擦拭交替进行。
[0014]所述步骤⑴中棉签擦拭至少5次以上。[0015]所述步骤(I)中的棉签为5个以上，每个棉签的取样面积为200cm2。
[0016]所述步骤(3)中的对照品溶液的钙浓度为1.8X10_6g/ml，制备方法如下:量取9ml，浓度为ΙΟΟΟμ g/ml钙标准溶液，置IOOml容量瓶中，加8被％盐酸溶液溶解并稀释至IOOml刻度，摇匀；取Iml溶液，加入步骤(2)中剩余溶液25ml中，用8被％盐酸溶液稀释至50ml，作为对照品溶液。
[0017]所述步骤(4)中的原子吸收分光光度计为AA-7003型原子吸收分光光度计。
[0018]所述步骤(4)的原子吸收分光光度计的光源为钙空心阴极灯，光源灯电流为3mA，狭缝为0.2nm,检测波长为422.7nm,原子化器为火焰原子化器，火焰类型为空气_乙炔火焰和中性焰。
[0019]所述步骤(5)供试品溶液吸光度b与对照品溶液的吸光度a减去供试品溶液吸光度b进行比较:b ( (a-b)。
[0020]本发明的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法的有益效果如下:
[0021]本发明钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法操作简便、数据准确、不受人为因素影响，尤其是对于痕量分析检测准确度、灵敏度高。
[0022]利用科学先进的精密仪器“原子吸收分光光度计”根据被测元素钙的基态原子对422.7nm波长处特征光谱辐射的吸收程度进行定量分析，本法遵循分光光度法的吸收定律:A =1g (1/T) = Eel。
[0023]此方法操作方便，数据准确，避免了滴定分析中指示剂、溶液PH值对结果的影响，此方法最低检出浓度为5X 10_9g/ml，远远低于生产线清洁标准要求1.8X 10_6g/ml，能够满足生产线清洁后碳酸钙残留的痕量检测。
【具体实施方式】
[0024]本发明的的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，包括如下步骤:
[0025](I)取5支棉签，用擦拭溶液润湿后，在杯壁上按压棉签，使棉签无水滴，干湿度适宜；然后分别擦拭设备表面；
[0026]所述擦拭溶液为8wt%盐酸或纯化水。所述棉签擦拭设备表面的方法为:水平迂回擦拭和垂直迂回擦拭交替进行,至少擦拭5次以上。每个棉签的取样面积为200cm2。
[0027](2)将擦拭后的棉签置20ml烧杯中，加8wt%盐酸20ml浸泡约10分钟；再超声2分钟后，将溶液转移至第一 50ml量瓶中，再用8wt%盐酸20ml重复上述操作；最后将棉签挤干，将溶液并入第一 50ml量瓶中，用8wt%盐酸稀释至50ml刻度，摇匀；直接精密量取25ml上述溶(剩余25ml用于标准溶液的制备)液置第二 50ml量瓶中，用8被％盐酸稀释至50ml刻度摇匀，作为供试品溶液；
[0028](3)制备钙浓度为1.8X 10_6g/ml的对照品溶液，制备方法如下:量取9ml，浓度为1000 μ g/ml钙标准溶液，置IOOml容量瓶中，加8wt%盐酸溶液溶解并稀释至IOOml刻度，摇匀；取Iml溶液，加入步骤⑵中剩余溶液25ml中，用8被％盐酸溶液稀释至50ml，作为对照品溶液。
[0029](4)将供试品溶液和对照品溶液中钙离子通过火焰原子化器进行原子化，根据钙原子在422.7nm波长处有特征吸收，依据吸光度的大小确定供试品溶液和对照品溶液中钙的浓度；[0030]原子吸收分光光度计为AA-7003型原子吸收分光光度计，原子吸收分光光度计的光源为钙空心阴极灯，光源灯电流为3mA，狭缝为0.2nm，检测波长为422.7nm，原子化器为火焰原子化器，火焰类型为空气-乙炔火焰和中性焰。
[0031](5)将供试品溶液吸光度b与对照品溶液的吸光度a减去供试品溶液吸光度b进行比较:b ( (a-b);如果供试品溶液的吸光度小于对照品溶液的吸光度，表明供试品溶液中钙含量小于钙残留标准浓度，清洁效果可以接受，钙残留量不影响下批产品质量；
[0032]如果供试品溶液的吸光度大于对照品溶液的吸光度，表明供试品溶液中钙含量大于钙残留标准浓度，清洁效果不能接受，钙残留量会对下批产品的质量有影响。
[0033]实验一:专属性检查
[0034]测试条件:
[0035]光源:钙(Ca)空心阴极灯 光源灯电流:3mA
[0036]狭缝:0.2nm 检测波长:422.7nm 原子化器:火焰原子化器
[0037]火焰类型:空气-乙炔火焰 中性焰
[0038]样品制备及编号:
[0039]钙标准贮备液的制备:取9.0ml钙标准溶液，置IOOml容量瓶中，加8%盐酸稀释至刻度，摇匀(每ml含钙90 μ g)。
[0040]空白溶液1:8%盐酸样品编号1-1、1-2
[0041]空白溶液2制备:取5支棉签置50ml烧杯中，加8%盐酸20ml浸泡约10分钟，超声5分钟后转移至50ml容量瓶中，再用8 %盐酸20ml重复上述操作。最后用8 %盐酸稀释至刻度。样品编号:2-1
[0042]对照品溶液制备:取钙标准贮备液1.0ml，置50ml量瓶中，加8%盐酸稀释至刻度，摇勻。样品编号:3_1
[0043]样品溶液制备:取辅料(甘露醇、木糖醇、蔗糖、聚乙二醇4000、枸橼酸按1:1:1:1:1混匀)90mg置50ml量瓶中，加8%盐酸约20ml使溶解，再精密加入钙标准贮备液1ml，加8%盐酸稀释至刻度，摇匀。样品编号:4-1
[0044]取空白溶液I进行测定，测定9次，记录吸光度(Abs)。
[0045]取空白溶液2进行测定，测定9次，记录吸光度(Abs)。。
[0046]取对照品溶液和样品溶液按本发明方法和中国药典2010年版二部原子吸收分光光度法第二法标准加入法进行测定，记录吸光度(Abs)。
[0047]结果记录于下表:
[0048]
【权利要求】
1.一种钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，包括如下步骤: (1)取2支以上的棉签，用擦拭溶液润湿后，在杯壁上按压棉签，使棉签无水滴，干湿度适宜；然后分别擦拭设备表面； (2)将擦拭后的棉签置20ml烧杯中，加8wt%盐酸20ml浸泡约10分钟；再超声2分钟后，将溶液转移至第一 50ml量瓶中，再用8wt%盐酸20ml重复上述操作；最后将棉签挤干，将溶液并入第一 50ml量瓶中，用8wt%盐酸稀释至50ml刻度，摇匀；直接精密量取25ml上述溶液置第二 50ml量瓶中，用8wt%盐酸稀释至50ml刻度摇匀，作为供试品溶液； (3)根据可允许的钙残留标准浓度制备标准钙溶液作为对照品溶液； (4)将供试品溶液和对照品溶液中钙离子通过火焰原子化器进行原子化，根据钙原子在422.1xm波长处有特征吸收，依据吸光度的大小确定供试品溶液和对照品溶液中钙的浓度； (5)将供试品溶液吸光度与对照品溶液的吸光度进行比较，如果供试品溶液的吸光度小于对照品溶液的吸光度，表明供试品溶液中钙含量小于钙残留标准浓度，清洁效果可以接受，钙残留量不影响下批产品质量； 如果供试品溶液的吸光度大于对照品溶液的吸光度，表明供试品溶液中钙含量大于钙残留标准浓度，清洁效果不能接受，钙残留量会对下批产品的质量有影响。
2.根据权利要求1所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(1)中的擦拭溶液为8wt%&酸或纯化水。
3.根据权利要求1所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(1)中的棉签擦拭设备表面的方法为:水平迂回擦拭和垂直迂回擦拭交替进行。
4.根据权利要求3所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(1)中棉签擦拭至少5次以上。
5.根据权利要求1~4任一所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(1)中的棉签为5个以上。
6.根据权利要求1~4任一所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:每个棉签的取样面积为200cm2。
7.根据权利要求1~4任一所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(3)中的对照品溶液的钙浓度为1.8X10-6g/ml，制备方法如下:量取9ml，浓度为ΙΟΟΟμ g/ml钙标准溶液，置100mL容量瓶中，加8被％盐酸溶液溶解并稀释至100mL刻度，摇匀；取Iml溶液，加入步骤(2)中剩余溶液25ml中，用8被％盐酸溶液稀释至50ml，作为对照品溶液。
8.根据权利要求7所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(5)供试品溶液吸光度(b)与对照品溶液的吸光度(a)减去供试品溶液吸光度(b)进行比较:b ( (a-b)。
9.根据权利要求1~4任一所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(4)中的原子吸收分光光度计为AA-7003型原子吸收分光光度计。
10.根据权利要求1~4任一所述的钙制剂生产线清洁后碳酸钙残留检验方法，其特征在于:所述步骤(4)的原子吸收分光光度计的光源为钙空心阴极灯，光源灯电流为3mA，狭缝为0.2nm，检测波长为422.7nm，原子化器为火焰原子化器，火焰类型为空气-乙炔火焰和中性 焰。
【文档编号】G01N21/31GK103994982SQ201410229733
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月28日 优先权日:2014年5月28日
【发明者】王敬风, 杭运 申请人:河北三九爱德福药业有限公司