本发明涉及用于分析包含0.1pg-1μg分析物的样品的装置和方法,具体来说，涉及用于测试样品中非常少量药物或药物代谢物存在的横向流动装置和方法。此外，本发明涉及溶解体液的方法。发明背景医生、卫生保健工作者、康复诊所、验尸官、雇主、政府机构、体育团体、警察和公众对各种物质在体液中的存在和水平感兴趣，所述体液包括血液、尿液、唾液和汗水。在临床分析上早已测量的物质包括葡萄糖、胆固醇、各种酶如淀粉酶和肌酸激酶、以及药物及其代谢物等。横向流动测试装置广泛地用于检测生物液体样品中的具体化合物或分析物。将一种或多种试剂放置在固体材料如纤维素或纸带上,将试剂选定为检测感兴趣的分析物所必要或有益的。将流体样品沉积到带上,通过毛细管作用来迁移,且取决于是否存在分析物，沿带可原位地发生化学反应。通过生物液体样品的化学分析来测试滥用的物质例如关于占有和使用由法律监管的药物的装置是众所周知的。在过去,例如,已发现使用各种技术来检测甲基苯丙胺,包括薄层色谱法(tlc)、气相色谱(gc)、和高效液相色谱法(hplc)。这些方法通常涉及药物的化学提取以及复杂的过程，这需要高度培训的人员和冗长的测定时间。薄层色谱是劳动力密集的，且缺少灵敏度。气相色谱和高效液相色谱中的每一种也是劳动力密集的，且需要高度培训的人员来实施从生物基质的分析物提取。此外，气相色谱通常需要衍生步骤。最近,开发了竞争结合免疫分析来测试生物流体中是否存在某些物质的滥用,这些提供在上文简单描述的物理方法的优选替代。免疫分析测试装置通常包括吸附剂，具有包括在带上特定区间的一种或多种试剂的纤维带。将流体样品沉积到带上，其通过毛细管作用来沿着带迁移，进入其中可发生化学反应的特定试剂区间。包括在存在某些量的感兴趣的物质时显示可检测的响应例如颜色变化的至少一种试剂。已知的基于免疫分析技术的横向流动“药物滥用”测试装置和方法的限制之一是装置不能以可靠的方式，足够敏感地来定性和/或定量地检测少量的分析物。这种限制意味着生物样品必须通常以大量和/或具有高浓度的方式提供给已知装置，例如以血液或尿液的形式。本发明的目的之一是克服至少一些上述现有技术的缺点，或提供可商用的替代方式。本发明的其它目的是提供容易使用的廉价装置和方法，其具有增加的对分析物的灵敏度且无需更复杂的高成本确认过程。本发明的其它目的是提供更可靠的装置和方法，用来定性地和/或定量地分析含少量分析物的样品。本发明的其它目的是提供一种溶解用于分析样品的装置和方法的体液的方法。技术实现要素：在第一方面中，本发明提供用于分析样品的横向流动装置，所述样品包括0.1pg-1μg分析物,所述装置包括:接收样品的部分；在接收样品的部分下游的探针区间,探针区间包括能结合到分析物的标记的探针；以及在探针区间下游的测试位点,所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂；所述装置构造成允许缓冲液从接收样品的部分移动到探针区间以及从探针区间移动到测试位点。除非有相反说明，本文所述的每一方面或实施方式可与任意其它方面或实施方式组合。具体来说，显示为优选的或有优势的任意特征可与显示为优选地或有优势的任意其它一个或多个特征组合。在其它方面中，本发明提供用于分析包括0.1pg-1μg分析物的样品的方法,所述方法包括下述步骤:(a)提供样品,所述样品包括或不包括0.1pg-1μg感兴趣的分析物；(b)在缓冲液中溶解样品的至少一部分来形成溶解的样品溶液；(c)使溶解的样品溶液的至少一部分接触包括标记的探针的探针区间，从而溶解标记的探针的至少一部分，且允许在存在分析物时使标记的探针与溶解的样品溶液部分中的分析物结合，以形成标记的探针-分析物复合物；(d)使标记的探针和/或标记的探针复合物通过测试位点，所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂；(e)通过检测测试位点中标记的探针的量，来确定当样品中存在分析物时分析物的量是否超过阈值数值。在其它方面中，本发明提供制备本文所述的横向流动装置的方法,所述方法包括下述步骤：将接收指纹的部分提供到基材；将标记的探针施加到基材来形成探针区间；将能结合到标记的探针的第一捕集试剂施加到基材并在基材上固定来形成测试位点。在其它方面中，本发明提供一种用于样品分析的试剂盒,所述试剂盒包括:本文所述的装置；以及荧光,紫外，红外和/或远红外检测器。在其它方面中，本发明提供一种溶解体液的方法,所述方法包括使体液接触缓冲液,所述缓冲液包括:与水互溶的有机溶剂；表面活性剂,优选地洗涤剂；以及缓冲试剂。在其它方面中，本发明提供用于检测样品中0.1pg-1μg分析物的横向流动装置。根据本发明的装置和方法的其它优选的实施方式在说明书全文特别是实施例中出现。发明人令人惊讶地发现本发明的横向流动装置和方法能可靠地检测样品中是否存在少量例如0.1pg-1μg的分析物。如果分析物存在,装置和方法还可提供关于样品中存在的分析物的身份和量的精确信息。虽然无意受限于理论，但据信本文所述的装置和方法能检测和定量具有较低体积的样品中的少量分析物。例如,样品可为基本上干燥样品,从而当沉积且没有在设定体积的缓冲液中溶解时，样品没有足够的液体来通过毛细管作用透过基材移动。发明人现在令人惊讶地发现，当在较大表面积上沉积非常少体积/质量的基本上干燥样品时，样品中的少量分析物能通过下述来检测：使用缓冲液来从样品(例如指纹)快速释放分析物(例如，药物或药物代谢物)。当缓冲液穿过样品时,分析物分子在缓冲液溶剂前部(front)中浓缩,随后在那里使分析物分子接触对分析物具有特异性的标记的探针(例如，标记的抗体)。发明详述除非本文以其它方式定义，否则在本发明中使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。术语的含义和范围应当清楚，然而在存在任何潜在的岐义时，本文所提供的定义优先于任何字典或外在的含义。横向流动免疫分析是用于家庭测试、护理点测试或实验室应用的快速检测样品中是否存在目标分析物的简单测试。横向流动装置优选地理由固体载体，流动相(例如,缓冲液)可通过毛细管作用透过所述固体载体流动到反应基质，其中可在测试位点产生可检测的信号例如颜色变化或颜色差异，从而显示是否存在目标分析物。如本文所使用，术语"毛细管作用"指因为例如表面张力和分子之间的吸引导致的越过横向测试装置抽吸分子的过程。如本文所述的横向流动装置用于免疫分析，即一组用于分析包括0.1pg-1μg分析物样品的方法。免疫分析包括竞争结合测定,其中没有结合到分析物的任何标记的探针(例如，抗体)在测试位点中提供可确定的信号，同时结合到分析物的任何标记的探针(例如，以免疫复合物的形式)穿过测试位点且不在测试位点中提供可确定的信号。随着样品中存在的分析物分子增加，穿过测试位点的未结合的标记的探针的量下降。因此，样品中分析物的水平越高,在测试位点处的可确定的信号越弱。这种装置/方法允许进行定性测试，即样品是否包括感兴趣的分析物。这种装置/方法还允许通过测量在测试位点处的信号强度，来进行定量测试。信号强度越高,样品中分析物的量越低。在第一实施方式中，本发明提供用于分析样品的横向流动装置，所述样品包括0.1pg-1μg分析物,所述装置包括:接收样品的部分；在接收样品的部分下游的探针区间,探针区间包括能结合到分析物的标记的探针；以及在探针区间下游的测试位点,所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂；所述装置构造成允许缓冲液从接收样品的部分移动到探针区间以及从探针区间移动到测试位点。在使用中，标记的探针将结合到测试位点中的固定的第一捕集试剂,除非它被样品中存在的分析物阻挡。如本文所使用，术语"样品"指流体样品，其可包括或不包括一种或多种感兴趣的分析物。样品可包括来自人类或动物的液体体液(例如,尿液、血液、血浆、血清、汗液、唾液、眼部液体、脊髓液等)。优选地,装置用于分析汗液样品,优选地外分泌腺汗液样品。更优选地,装置用于分析手指-汗液和/或手掌-汗液和/或脚趾-汗液样品。最优选地,装置用于分析手指-汗液样品。术语"手指-汗液"指由包括人类的哺乳动物的手指皮肤中的汗腺分泌的汗液。手指-汗液包括作为手指的脊图案(即潜在的指纹)的印痕沉积的汗液。术语"手掌-汗液"指由包括人类的哺乳动物的手掌皮肤中的汗腺分泌的汗液。术语"脚趾-汗液"指由包括人类的哺乳动物的脚趾皮肤中的汗腺分泌的汗液。脚趾-汗液包括作为脚趾的脊图案(即潜在的脚趾纹(toe-print))的印痕沉积的汗液。优选地,装置用于分析包括0.1pg-1μg,或0.1pg-500ng,或0.1pg-200ng,或0.1pg-100ng,或0.1pg-50ng,或0.1pg-10ng,或0.1pg-5ng分析物的样品。更优选地,装置用于分析包括0.5pg-4ng,或0.5pg-3ng,或1pg-2ng,或1pg-1ng,或1pg-500pg,或1pg-400pg,或1pg-300pg,或2pg-250pg,或3pg-225pg,或5pg-200pg分析物的样品。优选地,分析物包括药物代谢物和/或药物。接收样品的部分用于接收样品,且可包括例如优选地吸附样品的纤维状材料。优选地,接收样品的部分位于可渗透膜上，其包括下述中的一种或多种：棉、玻璃纤维、人造丝(rayon)、聚酯、尼龙、纤维素、硝化纤维素和纺丝聚乙烯。更优选地,接收样品的部分位于可渗透膜上，所述可渗透膜包括可从ge医疗公司(gehealthcare)购买的fusion5。fusion5是有优势的，因为它允许例如使用照相机来视觉化和/或记录在接收样品的部分上的样品，由此增加使用装置进行的任何测试的精确性和可靠性。具体来说，视觉化可为有用的，因为分析者可确认接收样品的部分是否已经接收到例如指纹的样品。优选地,接收样品的部分包括一种或多种压痕和/或线条，其构造成将样品浓缩和/或引导到下游的探针区间。接收样品的部分上的压痕和/或线条可增加缓冲液朝向下游探针区间流动的速度，且将接收样品的部分分割成独立的通道。在一种实施方式中,线条包括疏水性油墨。优选地,接收样品的部分构造成接收平均成年人的指纹。优选地,接收样品的部分具有下述面积：100平方毫米-400平方毫米,或200平方毫米-350平方毫米,或250平方毫米-350平方毫米。更优选地,接收样品的部分具有下述面积：275平方毫米-325平方毫米。或者,优选地,接收样品的部分构造成接受婴儿的指纹,接收样品的部分优选地具有下述面积：25平方毫米-75平方毫米,或30平方毫米-60平方毫米。优选地,接收样品的部分是基本上椭圆形的、基本上圆形的或基本上卵形的。优选地,构造接收样品的部分，从而通过一个人接收的样品的面积(例如，以指纹的形式)基本上与通过另一个相似年龄的人接收的样品的面积相同。接收样品的部分的这种构造提供不同样品间的更好的标准化结果。优选地,所述装置还包括在接收样品的部分上游的接收缓冲液的部分,所述装置构造成允许缓冲液从接收缓冲液的部分移动到接收样品的部分。优选地,所述装置还包括用于容纳缓冲液的储液器,构造所述装置，从而在使用中允许缓冲液从储液器移动到接收缓冲液的部分。优选地,储液器具有下述体积：100-500μl。更优选地,储液器具有下述体积：100-450μl,或100-400μl,或100-350μl,或100-300μl,或100-250μl,或100-200μl。或者,优选地,储液器具有下述体积：125-300μl,或150-250μl,或175-215μl。或者,优选地,储液器具有下述体积：150-550μl,或200-500μl,更优选地250-400μl,或300-375μl,最优选地325-350μl。优选地,储液器包括100-500μl缓冲液。更优选地,储液器包括100-450μl,或100-400μl,或100-350μl,或100-300μl,或100-250μl,或100-200μl缓冲液。或者,优选地,储液器包括125-300μl,或150-250μl,或175-215μl缓冲液。或者,优选地,储液器包括150-550μl,或200-500μl缓冲液。更优选地,储液器包括250-400μl缓冲液,或300-375μl,最优选地325-350μl缓冲液。优选地,储液器是缓冲液泡(blister)。术语"缓冲液泡"指包括一定体积缓冲液的储液器,例如通过刺穿泡(的壁)来打开泡时，释放一定体积缓冲液的至少一部分。缓冲液泡是有优势的，因为其中的缓冲液可保持无菌的直到释放的那一刻。缓冲液泡还因为下述是有优势的：容易观察所述泡被打开的/被破坏的，由此降低其中的缓冲液在使用之前被干扰的风险。优选地,缓冲液包括与水互溶的有机溶剂,表面活性剂优选地洗涤剂,和缓冲试剂。优选地缓冲液包括如上所述的所有3种组分。具体来说，如本文所述的缓冲液优选地通过毛细管作用以受控的流动速率以极化(polarized)的方式流动通过下游的装置,这意味着从接收样品的部分接受的那一刻起，流动速率是一致的和可预测的。缓冲液还优选地有效地溶解溶剂前部处的分析物,由此以浓缩、高效和可重复地方式将分析物提供给抗体。缓冲液的单独组分及其优选的量如下文所更加详细描述。与水互溶的溶剂是本
技术领域：
：所公知的。优选地,与水互溶的有机溶剂包括乙醇、甲醇和四氢呋喃中的一种或多种。优选地,缓冲液包括10-30v/v％与水互溶的有机溶剂。更优选地,缓冲液包括15-25v/v％,或18-22v/v％与水互溶的有机溶剂。与水互溶的有机溶剂帮助水中亲水性分子和疏水性分子分配。表面活性剂是本
技术领域：
：所公知的，且可包括形成胶束的任何分子，例如两性分子。优选地,表面活性剂包括下述中的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100,四辛基溴化铵(tetraoctylammoniumbromide),聚乙二醇(peg)和辛酸。或者，优选地,表面活性剂包括下述中的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100,tritonx-114，四辛基溴化铵,聚乙二醇(peg)和辛酸。更优选地,表面活性剂包括下述的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100和四辛基溴化铵。或者,优选地,表面活性剂包括下述中的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100,tritonx-114和四辛基溴化铵。更优选地,表面活性剂包括tritonx-114。优选地,缓冲液包括0.1-0.30w/v％表面活性剂。更优选地,缓冲液包括0.10-0.25w/v％,或0.10-0.20w/v％,或0.12-0.17w/v％表面活性剂。表面活性剂优选地是洗涤剂，据信其有助于从样品释放分析物例如药物和/或药物代谢物，由此增加测试的精确性。表面活性剂分子优选地以大于其临界胶束浓度(cmc)的浓度存在。因此，这样存在于表面活性剂之内的胶束能用作用于疏水性分析物例如药物和药物代谢物的载体，且实现将所述分析物呈现到探针例如抗体。合适的缓冲试剂是本
技术领域：
：所公知的。优选地,缓冲试剂包括下述中的一种或多种：hepes,tris,trizma和磷酸盐缓冲液。优选地,缓冲液包括5-100mm缓冲试剂。更优选地,缓冲液包括5-75mm,或5-50mm,或5-25mm,或5-15mm,或5-10mm,或6-9mm,或7-8mm缓冲试剂。据信基于pka和pi数值，缓冲试剂有助于增加分析物例如药物和/或药物代谢物的溶解度。优选地,缓冲液还包括盐。优选地,盐选自nacl,kcl或其混合物。据信当缓冲液还包括盐时,改善了测试的严密性，例如缓冲液中增加的盐水平可有助于在分析测试位点和/或对照位点和/或标准化位点时，降低背景噪音的强度。优选地,缓冲液还包括一种或多种抗氧化剂。合适的抗氧化剂包括乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、丁酸2-戊基酯和丁酸乙酯。抗氧化剂可有助于防止样品中分析物或其代谢物以及任何有机材料例如指纹脂质体的氧化。这是所需的，因为如果分析物和/或其代谢物被氧化，它的性质(例如，它的电荷)可改变。物理性质或化学性质的任何变化可干扰分析物或代谢物与探针(例如，抗体)结合的能力，由此这种变化优选地通过在缓冲液中存在一种或多种抗氧化剂来避免。优选地,缓冲液还包括乳化剂。优选地,乳化剂选自脱氧胆酸盐、胆固醇及其组合。更优选地,乳化剂是脱氧胆酸盐。虽然无意受限于理论，但例如脱氧胆酸盐的乳化剂有助于将样品中的任何分析物或其代谢物呈现到探针。据信通过下述来实现这个：乳化剂辅助将任何疏水性分析物或代谢物呈现到标记的探针。接收样品的部分下游是探针区间。优选地,在使用中，将缓冲液(包括来自样品的可溶解元素例如分析物)抽吸和通过标记的探针区间,其将标记的探针释放进入缓冲液。标记的探针是优选地位于可渗透膜上,其中可渗透膜可包括下述中的一种或多种：硝化纤维素,聚酯,人造丝和玻璃纤维。优选地,可渗透膜包括ahlstromreliaflowtm800。或者,优选地,可渗透膜包括fusion5，其可购自ge医疗公司。上面优选地设置接收样品的区间和/或探针区间和/或测试位点的可渗透膜可为相同薄膜或独立的各薄膜。在接收样品的部分处的薄膜可包括与在探针区间/测试位点处材料不同的材料。或者,在接收样品的部分,探针区间和测试位点处的材料可相同。优选地,可渗透膜构造成允许缓冲液的受控移动。优选地，薄膜是可渗透的在于其允许包括分析物(例如，药物分子或药物代谢物)的试剂(例如，缓冲液)通过毛细管作用来穿过薄膜。优选地,可渗透膜包括硝化纤维素或相似印迹材料。优选地，薄膜不允许出现色谱法效应，即薄膜优选地不允许标记的探针比分析物更慢或更快地迁移从而标记的探针和分析物分离或不能高效地结合。在使用中，构造成允许缓冲液的受控和可预测移动的薄膜增加评测的精确性和可靠性，且使得结果在样品之间重现和标准化。在一种优选的实施方式中，用疏水性胶水处理可渗透膜，其提供孔，缓冲液可以取决于孔径的方式流经所述孔。附加的或可选的，可渗透膜包括多个层，其中所述层任选地通过多孔胶水分离，据信其调节从例如接收缓冲液的部分到接收样品的部分的缓冲液流动,由此得到所需的流动速率，所述速率最大化来自样品的分析物的溶液化，其随后在溶剂前部处浓缩。如本文所使用，术语"探针"指包括一种或多种可变分析物结合结构域(domain)的一种或多种分子。探针对分析物(例如，可存在于样品中的药物或药物代谢物)具有特异性，且能结合到分析物来形成探针-分析物复合物(例如，免疫复合物)。如本文所使用，术语"对…具有特异性的探针"指不显著地结合到除了感兴趣的分析物以外的任何样品组分的探针。如本文所使用，术语“结合”指探针和分析物之间的相互作用或复合作用，这得到足够稳定的复合物。优选地,探针选自下组：抗体、适配子及其混合物。或者,优选地,探针选自下组：抗体,适配子(或其它dna基蛋白质-结合结构),亲和物(affimer)(或其它氨基酸基蛋白质-结合结构)，及其混合物。更优选地，探针是抗体。术语"抗体"包括天然抗体和人造抗体以及二价抗体和单价抗体fab和f(ab')2片段。抗体通过特定结合位点结合到抗原上的特定抗原定子或抗原表位，例如药物或药物代谢物。优选地,当探针是抗体，且分析物是感兴趣的抗原时,抗体是对抗原(例如，可在样品中存在的药物或药物代谢物)具有特异性的，且能结合到抗原来形成免疫复合物(抗体-抗原复合物)。如本文所使用，术语"对…具有特异性的抗体"指不显著地结合到除了感兴趣的抗原以外的任何样品组分的抗体。优选地,标记的探针包括两种或更多种不同抗体。具体来说,一种抗体可能可以结合到一种抗原，且不同抗体可能可以结合到不同抗原。例如,一种抗体可为能结合到吗啡和/或其代谢物的抗体，且另一种抗体可为能结合到可卡因和/或其代谢物的抗体。因此，提供两种或更多种不同抗体是有优势的，因为在存在时，可在样品中检测多于一种分析物例如药物或药物代谢物。当标记的探针包括两种或更多种不同抗体时,用不同标签或相同标签标记不同抗体。不同标签实现在相同测试位点中对样品中不同分析物例如不同药物和/或其代谢物的确定和量化,由此改善装置的多路容量。当用相同标签标记不同抗体时,使用不同测试位点来确定和/或量化样品中的不同分析物,例如不同药物和/或其代谢物。优选地,探针包括二价抗体和/或单价抗体fab和f(ab')2片段。"二价抗体"是具有两个结合位点的抗体。因此，二价抗体能结合到抗原的两个分子,例如，药物和/或药物代谢物。"单价抗体fab和f(ab')2片段"是具有1个结合位点的抗体片段。因此，据信单价抗体fab或f(ab')2片段能结合到抗原的1个分子,例如，药物和/或药物代谢物,这带来增加的装置灵敏度。或者,优选地,探针包括一种或多种亲和物。制备对特定目标具有特异性的亲和物的方法是本
技术领域：
：所公知的。例如,可通过体外技术来产生潜在目标例如滥用的药物，其代谢物，或相关配体，来产生潜在目标的噬菌体展示库(phagedisplaylibraries)。然后，可产生亲和物来显示用于特定目标的高亲核性结合表面。具体来说，体外显示技术实现使用限定的选择条件，且提供序列编码抗体的即刻可利用性。体外显示对高通量应用的顺从性可拓宽它们在基础研究和应用研究中更广泛应用的前途。显示库可包含最高达从人源(humanrepertoire)产生的2.5x1011个成员。因此，体外显示技术提供机会来选择和表征那些显示成员，其对于滥用药物和/或其代谢物是特定的。探针共轭到可检测的标签，其提供视觉化或检测探针的方式，且可包括用探测器试剂例如彩色染料或荧光染料标记的发色体、催化剂、荧光化合物、化学发光化合物、胶体金、染料粒子、量子点或乳胶粒子。优选地,标记的探针在具有400nm-1mm波长的辐射中是可检测的。更优选地,标记的探针在具有400nm-500μm,或400nm-100μm,或400nm-10μm,或400nm-1μm,或400nm-800nm,或450nm-700nm的波长的辐射中是可检测的。优选地,标记的探针包括荧光地标记的探针。或者,优选地,标记的探针包括一种或多种量子点。优选地,探针区间包括10pg-1μg标记的探针。更优选地,探针区间包括10pg-500ng标记的探针。还更优选地,探针区间包括10pg-400ng,或10pg-300ng,或10pg-250ng,或10pg-200ng,或10pg-100ng,或10pg-1ng,或10pg-500pg,或10pg-200pg标记的探针。或者,优选地,探针区间包括50pg-500ng,或200pg-400ng,或500pg-300ng,或1ng-250ng,或10ng-200ng,或20ng-150ng,或30ng-100ng标记的探针。据信，提供少量例如10pg-100ng,或10pg-1ng,或10pg-500pg,或10pg-200pg的标记的探针增加测定的灵敏度，且可精确地检测来自样品的非常低水平的分析物例如药物/药物代谢物。提供更大量例如，200ng-1μg的标记的探针允许检测和定量样品中更高水平的分析物,其可用于粗检测水平来确定当物质(如药物)杀死某人时。应理解，在标记的探针区间处标记的探针的量将取决于探针-分析物的亲和力而变化。例如,不同抗体可具有不同亲和力，因此可需要更多或更少的抗体来提供最佳水平的灵敏度。例如,鼠抗体通常具有约10-9m的kd值，而兔抗体通常具有约10-11m的的kd值,因此通常兔抗体具有更大的平均结合亲和力,通常更大1-2个数量级。需要强调地是，这些示例数值是平均kd值，绕着所述kd值存在正态高斯分布，因此一些(少量)的鼠抗体以及兔抗体将起作用，反之亦然。优选地,在接收样品的部分处的装置宽度(例如，基材或可渗透膜宽度)大于在探针区间处的装置宽度。这是优选地，因为在使用中,缓冲液可穿过接收样品的部分的更大面积，由此在溶剂前部处溶解更大部分/全部的分析物。在探针区间处或上游的装置的窄化优选地确保当其作为极少体积的浓缩溶质出现在探针区间处时，分析物随后进一步在缓冲液的溶剂前部处浓缩，其中进行任意分析物与标记的探针的结合。将在缓冲液溶剂前部处最高浓度的分析物提供给标记的探针改善彼此结合的两种实体的动力学，且由此增加测定的效率、灵敏度和可靠性。或者,优选地,接收样品的部分的装置宽度和探针区间的装置宽度是基本上相同的。这在装置的制造和包装中可为优选的和方便的，因为装置更快和更容易地大量生产。因为装置(例如，基材或薄膜)的形状还可减少废弃物，其可完全嵌合，例如,可在没有或极少废弃物的情况下，从一块矩形起始材料生产两块或多块基本上矩形装置或薄膜。在探针区间下游是测试位点,所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂。测试位点是优选地位于可渗透膜上,其优选地为硝化纤维素可渗透膜。测试位点包括第一捕集试剂，其已固定在装置的特定区域中,优选地在可渗透膜上，从而"捕集"或结合特定分子。如本文所使用，术语"第一固定的捕集试剂"指第一捕集试剂连接或限制在测试位点之内，从而在测定中，越过测试位点的流体的横向流动不会驱逐出第一捕集试剂。因此,不是标记的探针-分析物复合物(例如，免疫复合物)一部分的任意标记的探针具有结合到第一固定的捕集试剂的能力。优选地,第一固定的捕集试剂包括能结合到标记的探针的抗原。优选地，抗原是也可作为分析物存在于样品中的药物和/或药物代谢物。优选地,标记的探针是抗体，且抗原是也可作为分析物存在于样品中的药物和/或药物代谢物。或者优选地,标记的探针是亲和物，且抗原是也可作为分析物存在于样品中的药物和/或药物代谢物。优选地,测试位点包括1ng-500ng第一固定的捕集试剂。更优选地,测试位点包括1ng-400ng,或1ng-350ng,或1ng-300ng,或1ng-250ng,或5ng-225ng,或10ng-200ng第一固定的捕集试剂。据信，提供少量例如1ng-300ng,或1ng-250ng,或1ng-250ng,第一固定的捕集试剂增加测定的灵敏度，且可精确地检测来自样品的非常低水平的分析物例如抗原。提供更大量例如350ng-500ng的第一固定的捕集试剂允许检测样品中更高水平的分析物,其可用于粗检测水平来确定当物质(如药物)杀死某人时。在一种实施方式中,第一固定的捕集试剂包括能结合到标记的探针的两种或更多种不同抗原。具体来说,当标记的探针包括两种或更多种不同抗体时,一种抗原可能可以结合到一种抗体，不同抗原可能可以结合到不同抗体。例如,一种抗原可为可卡因或其代谢物，另一种抗原可为吗啡或其代谢物。优选地,装置包括多个测试位点。优选地,每一测试位点包括能结合到标记的探针的不同第一固定的捕集试剂,例如,不同固定的抗原。具体来说,当标记的探针包括两种或更多种不同抗体时,可能可以结合到一种抗体的一种抗原可固定在第一测试位点，且可能可以结合到不同抗体的不同抗原可固定在第二测试位点。优选地,测试位点串联设置。或者,优选地,测试位点平行设置。优选地,第一捕集试剂通过共轭到接头分子来固定在测试位点处。接头分子-第一捕集试剂共轭物固定在测试位点处。优选地,接头分子-第一捕集试剂共轭物通过疏水性和/或静电相互作用固定在测试位点处。接头分子优选地选自下组：蛋白质,合成聚合物,改性糖分子,改性dna以及它们的两种或更多种的混合物。优选地,接头分子是蛋白质,其可为大肽分子。最优选地，蛋白质包括钥孔虫戚血兰素(keyholelimpethemacyanin)(klh),牛血清白蛋白(bsa)、人血清白蛋白(hsa)、牛甲状腺球蛋白(btg)、辣根过氧化物酶(合)或它们中一种或多种的混合物。最优选地,蛋白质包括牛血清白蛋白(bsa)。接头分子防止第一捕集试剂从测试位点迁移。当第一捕集试剂通过共轭到固定的蛋白质来固定时,优选地,每一固定的蛋白质分子共轭到第一捕集试剂的10-50,或15-40,或20-35分子。例如,当蛋白质是bsa且第一捕集试剂是吗啡时,固定在测试位点处的每一bsa分子共轭到约30个吗啡分子。优选地,以下述浓度提供接头分子：5μg/ml-500μg/ml,或10μg/ml-250μg/ml,或10μg/ml-100μg/ml和/或接头分子以下述初始体积以线条形式固定在测试位点处：50nl/cm-1μl/cm,或100nl/cm-500nl/cm,或150nl/cm-400nl/cm。或者，优选地,以下述浓度提供接头分子：5μg/ml-500μg/ml,或10μg/ml-250μg/ml,或10μg/ml-100μg/ml和/或接头分子以下述初始体积以线条形式固定在测试位点处：500nl/cm-1μl/cm,或700nl/cm-900nl/cm,或750nl/cm-850nl/cm。优选地,当接头分子是蛋白质,且第一捕集试剂是吗啡时,以下述浓度提供蛋白质：10μg/ml-100μg/ml,或10μg/ml-50μg/ml,或20μg/ml-40μg/ml和/或蛋白质是以下述初始体积以线条形式固定在测试位点处：100-500nl/cm。更优选地,蛋白质以下述初始体积以线条形式固定在测试位点处：150-400nl/cm,或200-300nl/cm,或225nl/cm-275nl/cm。应理解，在测试位点处的每厘米的蛋白质浓度和体积对于其它第一捕集试剂而言可变化，且取决于所需的测定灵敏度以及共轭到每一蛋白质分子的第一捕集试剂。或者优选地,当接头分子是蛋白质,且第一捕集试剂是吗啡时,以下述浓度提供蛋白质：10μg/ml-100μg/ml,或10μg/ml-50μg/ml,或20μg/ml-40μg/ml和/或蛋白质是以下述初始体积以线条形式固定在测试位点处：700-900nl/cm,或750nl/cm-850nl/cm。优选地,装置还包括在测试位点下游的对照位点,其包括能结合到标记的探针的第二固定的捕集试剂,装置构造成允许缓冲液从测试位点移动到对照位点。如本文所使用，术语"第二固定的捕集试剂"指第二捕集试剂连接或限制在对照位点之内，从而在测定中，越过对照位点的流体的横向流动不会驱逐出第二捕集试剂。在使用中,当缓冲液穿过对照位点时,溶解其中的标记的探针将结合到第二固定的捕集试剂，不管标记的探针是否结合到来自样品的分析物。例如,当样品包括抗原且标记的探针是标记的抗体时,第二固定的捕集试剂可包括能结合到标记的抗体的固定的抗体以及包括标记的抗体(抗体-抗原复合物)的任何免疫复合物。因此,如本文所述的对照位点是优选的，因为其显示测定可靠地起作用。这通过例如在对照位点处在适当的辐射下确定标签。在测定结束之后，在对照位点处确定标签通过下述提供测定可靠地起作用的证据：即，确认标记的探针已通过缓冲液溶解且穿过测试位点。如果在测定结束之后，标签没有在对照位点处出现，则测定可能没有可靠地起作用。优选地,第二固定的捕集试剂包括对标记的探针具有特异性的抗体或适配子,更优选地抗体。优选地,第二固定的捕集试剂包括对标记的探针具有特异性的抗体,亲和物，更优选地抗体。如本文所使用，当抗体、亲和物或适配子对标记的探针“具有特异性”时，抗体、亲和物或适配子结合到标记的探针，不管标记的探针是否具有可用的结合位点。优选地,装置还包括标准化位点,标准化位点包括不能结合到标记的探针,分析物,和任何标记的探针-分析物复合物(例如，免疫复合物)的固定的标记的蛋白质,其中标准化位点中的固定的蛋白质和探针用相同标签进行标记。实际上，固定的标记的蛋白质对测定中的任何分子都没有亲和力，因此是恒定的对照，在相同测定中的所有其它读数都可与所述恒定对照比较和量化，由此使得能标准化数据。例如,标准化位点相对于环境因素来标准化数据，环境因素可在不同装置上在不同测定之间变化。例如,可考虑温度对结合动力学的影响。随着温度增加，可观察到增加的结合速率，直到蛋白质开始变性，在此时结合速率将下降。在一种实施方式中，装置将监控测定温度，且参考标准化位点中恒定的荧光信号通过查找表(look-uptable)来标准化数据。此外，例如当探针和在标准化位点处的固定的蛋白质是荧光地标记的时,可考虑环境因素例如取决于温度的荧光团的淬灭。优选地,装置还包括在测试位点和/或对照位点下游的槽,装置构造成允许缓冲液从测试位点和/或对照位点移动到槽,其中槽构造成阻止缓冲液从槽移动。优选地,在测定期间，槽用于通过吸附流体/缓冲液，来“牵拉”添加到装置的任何流体/缓冲液。优选地,槽具有充分的容量和吸附能力，从而确保流体/缓冲液不回流到测试位点和/或对照位点上游，其可损坏测定结果。优选地,槽具有下述体积：100-500μl。更优选地,槽具有下述体积：100-400μl,或100-300μl,或100-250μl,或100-200μl。或者,优选地,槽具有下述体积：125-300μl,或150-250μl,或175-215μl。或者,优选地,槽具有下述体积：150-550μl,或200-500μl,更优选地250-400μl,或300-375μl,最优选地325-350μl。优选地，槽包括吸附剂和/或亲水性材料。优选地，槽由包括下述中的一种或多种：高密度纤维素、玻璃纤维/纤维素混合物以及棉短绒/纤维。优选地,装置还包括衬垫层。优选地,衬垫层用作物理支架底座，在其上方安装接收样品的部分、标记的探针区间、测试位点和任选地对照位点和/或标准化位点和/或槽。优选地,衬垫层包括塑料带，例如聚酯。接收样品的部分、标记的探针区间、测试位点和任选地对照位点和/或标准化位点和/或槽可通过胶粘剂优选地疏水性胶粘剂安装到衬垫层。优选地,可渗透膜、衬垫层和任意胶粘剂不散射用来确定一种或多种标签的波长下的光或荧光，由此提高测定的可靠性。优选地,装置还包括接收指纹图案的区间,其中接收指纹图案的区间与接收样品的区间分开。优选地,接收指纹图案的区间包括与接收样品的区间不同的材料。优选地,接收指纹图案的区间包括玻璃和/或塑料和/或硅晶片。优选地提供接收指纹图案的区间，从而可在测定之前、之时或之后阳性地(positively)确定样品供者(其优选地是另一种指纹)。优选地,横向流动装置容纳在匣子之内，其限定孔，用于在接收样品的部分上接收样品。优选地,构造用于接收样品的孔，从而将样品沉积到接收样品的部分的预定面积上。优选地,孔是基本上椭圆形的、基本上圆形的或基本上卵形的。优选地,接收样品的部分的预定面积是平均成人指纹面积的60-100％。更优选地,接收样品的部分的预定面积是平均成人指纹面积的70-100％，或80-100％,或90-100％。孔的这种构造提供不同样品之间的更标准化的结果。优选地，横向流动装置容纳在匣子之内，其限定窗口，用于观察测试信号和/或控制信号和/或标准化信号。窗口设置在测试位点和/或对照位点和/或标准化位点以上,从而实现测试位点和/或对照位点和/或标准化位点的可视化或检测。窗口是优选地由透明聚合物材料形成。可利用眼睛、检测器或阅读器系统，透过窗口来观察测定结果。这种设备的非限制性例子包括分光光度计,反射率阅读器,光度计,荧光计,光电探测器或光电倍增管,闪烁计数器,光敏二极管,光电二极管阵列和电荷耦合器件。在一种实施方式中，优选地,横向流动装置容纳在匣子之内，其限定孔，用于在接收样品的部分上游接收缓冲液。优选地，本发明还提供用于分析包括0.1pg-1μg分析物的样品的方法,所述方法包括下述步骤:(a)提供样品,所述样品包括或不包括0.1pg-1μg感兴趣的分析物；(b)在缓冲剂中溶解样品的至少一部分来形成溶解的样品溶液；(c)使溶解的样品溶液的至少一部分接触包括标记的探针的探针区间，从而溶解标记的探针的至少一部分，且允许在存在分析物时使标记的探针与溶解的样品溶液部分中的分析物结合，以形成标记的探针-分析物复合物；(d)使标记的探针和/或标记的免疫复合物通过测试位点，所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂；(e)通过检测测试位点中标记的探针的量，来确定当样品中存在分析物时分析物的量是否超过阈值数值。如果样品中存在分析物，在步骤(c)中形成的标记的探针-分析物复合物理解成没有可用的与第一固定的捕集试剂的结合位点。因此,第一固定的捕集试剂能结合到标记的探针,且不能结合到标记的探针-分析物复合物。优选地,样品包括汗液,优选地外分泌腺汗液。更优选地,样品包括手指-汗液和/或手掌-汗液和/或脚趾-汗液。最优选地,样品包括手指-汗液。优选地,在步骤(a)中，在横向流动装置的接收样品的部分上提供样品,所述装置还包括:在接收样品的部分下游的探针区间；在探针区间下游的测试位点,所述测试位点包括能结合到标记的探针的第一固定的捕集试剂；所述装置构造成允许缓冲液从接收样品的部分移动到探针区间以及从探针区间移动到测试位点。优选地,将样品直接提供到接收样品的部分,即在获得样品和将样品提供到接收样品的部分之间，样品优选地没有暴露于任何加工步骤。优选地,在提供到接收样品的部分之前，样品没有悬浮于缓冲液中。优选地,在步骤(a)中提供的样品是基本上干燥的,从而样品不包括足够的液体来例如通过毛细管作用从接收样品的区间移动到探针区间。优选地,在步骤(a)中作为指纹来提供样品,指纹包括汗液，其沉积作为手指脊图案的印迹。优选地,通过下述来实施步骤(b)：在接收样品的部分上游提供缓冲液，且使缓冲液穿过接收样品的部分。优选地,样品在步骤(b)中溶解，从而在步骤(c)中，使样品在溶剂前部中接触探针区间。优选地,以下述体积提供缓冲液：100-500μl。更优选地,以下述体积提供缓冲液：100-450μl,或100-400μl,或100-350μl,或100-300μl,或100-250μl,或100-200μl。或者,优选地,以下述体积提供缓冲液：125-300μl,或150-250μl,或175-215μl缓冲液。或者,优选地,以下述体积提供缓冲液：150-550μl,或200-500μl,更优选地250-400μl,或300-375μl,最优选地325-350μl。通过帮助从测试位点和/或对照位点洗掉任何未结合的标记的探针以及防止假的读数，更大体积的缓冲液可为优选的。优选地,缓冲液和样品的体积比例是50:1-1,000:1,更优选地100:1-1,000:1,或200:1-1,000:1,或300:1-1,000:1,或400:1-1,000:1。又更优选地,缓冲液和样品的体积比例是500:1-1,000:1。优选地,缓冲液组成如上文结合本发明的横向流动装置所述。优选地,样品包括0.1pg-1μg分析物。更优选地,样品包括0.1pg-500ng,或0.1pg-200ng,或0.1pg-100ng,或0.1pg-50ng,或0.1pg-10ng,或0.1pg-5ng,或0.5pg-4ng,或0.5pg-3ng,或1pg-2ng,或1pg-1ng,或1pg-500pg,或1pg-400pg,或1pg-300pg,或2pg-250pg,或3pg-225pg,或5pg-200pg分析物。或者,样品包括10pg-2ng,或20pg-1.5ng,或30pg-1.25ng,或40pg-1ng,或50pg-500pg,或50pg-300pg,或50pg-200pg分析物。优选地,当存在时，分析物包括药物代谢物和/或药物。如果存在可用的合适抗体，可使用本发明的方法检测的药物包括但不限于：a.合成代谢剂(anabolicagent)。这些包括但不限于：1.合成雄性类固醇(aas)a.外源*aas,包括:1-雄烯二醇(5α-雄-1-烯-3β,17β-二醇)；1-雄烯二酮(5α-雄-1-烯-3,17-二酮)；勃雄二醇(19-去甲基雄烯二醇)；勃拉睾酮；勃地酮；勃地酮(雄-1,4-二烯-3,17-二酮)；卡普睾酮；氯司替勃；达那唑(17α-乙炔基-17β-羟基雄-4-eno[2,3-d]异恶唑)；脱氯化氢甲基睾酮(4-氯-17β-羟基-17α-甲基雄-1,4-二烯-3-酮)；脱氧甲基睾酮(17α-甲基-5α-雄-2-烯-17β-醇)；屈他雄酮；乙雌烯醇(19-去甲基(nor)-17α-孕甾-4-烯-17-醇)；氟羟甲睾酮；甲酰勃龙；呋咱甲氢龙(furazabol)(17β-羟基-17α-甲基-5α-雄烷[2,3-c]-呋咱)；孕三烯酮；4-羟基睾酮(4,17β-二羟基雄-4-烯-3-酮)；美雄诺龙；美睾酮；美特诺龙(metenolone)；去氢甲睾酮(17β-羟基-17α-甲基雄-1,4-二烯-3-酮)；美雄醇；甲雄酮(methasterone)(2α,17α-二甲基-5α-雄烷-3-酮-17β-醇)；甲基二烯酮(methyldienolone)(17β-羟基-17α-甲基雌-4,9-二烯-3-酮)；甲基-1-睾酮(17β-羟基-17α-甲基-5α-雄-1-烯-3-酮)；甲基去甲睾酮(methylnortestosterone)(17β-羟基-17α-甲基雌-4-烯-3-酮)；甲雌三烯醇酮(17β-羟基-17α-甲基雌-4,9,11-三烯-3-酮)；甲基睾酮；米勃龙；诺龙；19-去甲睾酮(雌-4-烯-3,17-二酮)；二乙诺酮；诺司替勃；诺乙雄龙；氧勃龙(oxabolone)；氧雄龙(oxandrolone)；羟甲睾酮；羟甲烯龙；前列腺唑(prostanozol)([3,2-c]吡唑-5α-雄烷-17β-四氢吡喃)；喹诺酮；司坦唑醇；司腾勃龙；1-睾酮(17β-羟基-5α-雄-1-烯-3-酮)；四氢孕三烯酮(18a-均-孕甾-4,9,11-三烯-17β-醇-3-酮)；去甲雄三烯醇酮(trenbolone),以及具有相似结构或相似生物效果的其它物质。b.内源**aas:雄烯二醇(雄-5-烯-3β,17β-二醇)；雄烯二酮(雄-4-烯-3,17-二酮)；二氢睾酮(17β-羟基-5α-雄烷-3-酮)；普拉睾酮(脱氢表雄酮,dhea)；睾酮和下述代谢物和同分异构体:5α-雄烷e-3α,17α-二醇；5α-雄烷e-3α,17β-二醇；5α-雄烷e-3β,17α-二醇；5α-雄烷e-3β,17β-二醇；雄-4-烯-3α,17α-二醇；雄-4-烯-3α,17β-二醇；雄-4-烯-3β,17α-二醇；雄-5-烯-3α,17α-二醇；雄-5-烯-3α,17β-二醇；雄-5-烯-3β,17α-二醇；4-雄烯二醇(雄-4-烯-3β,17β-二醇)；5-雄烯二酮(雄-5-烯-3,17-二酮)；表-二氢睾酮；3α-羟基-5α-雄烷-17-酮；3β-羟基-5α-雄烷-17-酮；19-去甲雄酮；19-去甲本胆烷醇酮(noretiocholanolone)。*"外源"指不能常规地通过人体自然产生的物质。**"内源"指能常规地通过人体自然产生的物质。2.其它合成代谢剂。这些包括但不限于：瘦肉精、替勃龙、赤霉烯酮、齐帕特罗。b.激素。这些包括但不限于：1.红细胞生成素(epo)；2.生长激素(hgh),类胰岛素生长因子(例如igf-1),机械生长因子(mgf)；3.促性腺激素(lh,hcg),仅在男性中禁止；4.胰岛素；5.促肾上腺皮质激素c.beta-2激动剂,包括它们的d-和l-异构体。d.具有抗雌激素活性的试剂。这些包括但不限于：1.芳香酶抑制剂,包括但不限于,阿那曲唑、曲唑、氨鲁米特,依西美坦,福美司坦，睾内酯。2.选择性雌激素受体调节剂(serm)包括,但不限于,雷洛昔芬,它莫西芬,托瑞米芬。3.其他反雌激素物质包括,但不限于,克罗米酚,环芬尼,氟维司群。e.利尿剂和其它掩蔽剂。这些包括但不限于：利尿剂*、表睾酮(epitestosterone)、丙磺舒、α-还原酶抑制剂(如非那雄胺,度他雄胺)、血浆扩容剂(如白蛋白、右旋糖酐、羟乙基淀粉)和具有类似生物效应的其他物质。利尿剂包括：乙酰唑胺、阿米洛利、布美他尼、烯睾丙内酯(canrenone)、氯噻酮利尿酸(etacrynicacid)、呋喃苯胺酸、吲达帕胺、美托拉宗、安体舒通、噻嗪类(如苄氟噻嗪、氯噻嗪、氢氯噻嗪)、氨苯蝶啶和具有相似化学结构或类似的生物效应的其他物质。f.用于增强氧传递的试剂这些包括但不限于：1.任意来源的自体、同源或异源血液或红细胞制品。2.全氟化合物,乙丙昔罗(efaproxiral)(rsr13)和改性的血红蛋白产品(如血红蛋白基血液替代品,微胶囊化血红蛋白产品)。g.刺激剂(当相关时，包括其(d-&l-)光学异构体)。这些包括但不限于：肾上腺素**,阿屈非尼,安非拉酮,氨苯唑安非他命,安非他尼,苄非他明,苄基哌嗪,布罗曼坦,去甲麻黄碱***,氯苄苯丙胺,可卡因,克罗丙胺,克罗乙胺,环唑酮,二甲基苯丙胺,麻黄素****,香草二乙胺(etamivan),乙非他明,依替福林,泛普法宗(famprofazone),芬布酯(fenbutrazate),芬莰法明,芬咖明,芬乙茶碱,氟苯丙胺,芬普雷司,呋芬雷司,辛胺醇,异美汀,左旋甲基苯丙胺,甲氯芬酯,美芬雷司,甲苯叔丁胺,美索卡,甲基苯丙胺(d-),甲撑二氧苯丙胺,亚甲基二氧基甲基苯丙胺(methylenedioxymethamphetamine),p-甲基苯丙胺(pmethylamphetamine),甲麻黄碱****,哌醋甲酯,莫达非尼,尼可刹米,去甲苯福林,去乙芬氟拉明,章鱼胺,奥替他明,奥洛福林,对羟基苯丙胺，匹莫林,戊四氮(pentetrazol),苯二甲吗啉,苯甲吗啉,苯丙甲胺,芬特明,4-苯基吡拉西坦(卡非多),普罗林坦,六氢脱氧麻黄硷(propylhexedrine),司立吉林,西布曲明，士的宁，异庚胺和具有相同的化学结构或类似的生物效应的其他物质。b.麻醉剂。这些包括但不限于：丁丙诺啡，右吗拉胺(dextromoramide),二乙酰吗啡(海洛因),芬太尼及其衍生物，氢化吗啡酮，美沙酮，吗啡，可待因，氧可酮，羟吗啡酮，喷他佐辛，哌替啶。b.大麻类。这些包括但不限于：大麻麻醉剂(hashish),大麻毒品(marijuana)。j.糖皮质类固醇k.醇(乙醇)。b.β受体阻滞剂。这些包括但不限于：醋丁洛尔阿普洛尔,阿替洛尔，倍他洛尔，比索洛尔，布诺洛尔,卡替洛尔,卡维地洛,西利洛尔,艾司洛尔,柳胺苄心定,左布诺洛尔,美替洛尔,美托洛尔,纳多洛尔,心得平,心得乐,心得安,心得怡,噻吗心安。m.苯丙胺。这些包括但不限于：冰毒和摇头丸(3,4-亚甲基二氧-n-甲基苯丙胺)；lsd(麦角酸酰二乙氨)；pcp(苯环己哌啶),氯胺酮和衍生品；n生物碱和它们的衍生物。这些包括但不限于：尼古丁，可卡因，麻黄素，三甲氧苯乙胺；鸦片生物碱(鸦片类药物),包括吗啡和可待因，以及半合成鸦片类药物如二乙酰吗啡(海洛因)；色胺生物碱如二甲基色胺和α-甲基色胺；o.苯二氮。这些包括但不限于：阿普唑仑，安定，氯羟去甲安定，氯硝西泮，羟基安定,去甲羟基安定,氟硝西泮，三唑仑,利眠宁,安眠药,和硝基安定,以及非苯二氮(nonbenzodiazepine),包括咪唑并吡啶，吡唑并嘧啶，环吡酮。p.ghb(γ-羟基丁酸)和衍生物。本发明的方法和装置可用来检测对于具有可用抗体的如上所述的药物的代谢物。如果用于特定目标物质(例如药物或其代谢物)的抗体不能从市场购买，本领域普通技术人员可容易地使用已知技术来形成这种抗体。优选地,分析物是下述的一种或多种：吗啡,可卡因,印度大麻,苯二氮,苯丙胺,美沙酮,丁丙诺啡和/或它们的一种或多种的代谢物。更优选地，分析物是下述的一种或多种：吗啡、可卡因及其一种或多种的代谢物。或者优选地，分析物是下述中的一种或多种：吗啡,可卡因,印度大麻,苯二氮,苯丙胺,美沙酮,丁丙诺啡，可待因，双氢可待因，6-甲基乙酰基吗啡(6-mam),酒精和/或它们中一种或多种的代谢产物,包括可卡因的代谢物例如苯甲酰芽子碱,可卡乙碱(cocaethylene),芽子碱乙酯,芽子碱甲基酯和诺可卡因(norcocaine)，以及醇的代谢物例如乙基葡糖苷酸。更优选地，分析物是下述的一种或多种：吗啡、可待因、醇及其一种或多种的代谢物。优选地,分析物是可卡因。或者,优选地,分析物是吗啡。或者,优选地,分析物是印度大麻。或者,优选地,分析物是苯丙胺。或者,优选地,分析物是甲基苯丙胺。或者,优选地,分析物是苯二氮。或者,优选地,分析物是美沙酮。或者,优选地，分析物代谢物是可卡因代谢物,其选自下述中的一种或多种：苯甲酰芽子碱，可卡乙碱，芽子碱乙酯,芽子碱甲基酯和诺可卡因。更优选地，分析物是苯甲酰芽子碱。或者，优选地，分析物代谢物是醇代谢物。更优选地，分析物是乙基葡糖苷酸。优选地，所述方法还包括：(f)使标记的探针和/或标记的探针-分析物复合物穿过包括第二固定的捕集试剂的对照位点，所述第二固定的捕集试剂能结合到标记的探针以及结合到标记的探针-分析物复合物；以及(g)通过下述来确定测试结果是否可靠：在对照位点中检测到或没有检测到标记的探针和/或标记的探针-分析物复合物。优选地,标记的探针在具有400nm-1mm波长的辐射中是可检测的,且通过下述来实施步骤(e)和/或步骤(g)：使用具有400nm-1mm波长的辐射照亮测试位点和/或第一对照位点，从而显示标记的探针和/或标记的探针-分析物复合物(当存在时)。优选地，所述方法还包括：(h)使用具有400nm-1mm波长的辐射来照亮标准化位点,测量标准化位点的信号强度，且将所述信号强度与在测试位点和/或对照位点处检测的信号强度进行比较；其中标准化位点包括固定的标记的蛋白质，所述固定的标记的蛋白质不能结合到标记的探针、分析物以及包括标记的探针和分析物的任何标记的探针-分析物复合物；以及其中，固定的标记的蛋白质和标记的探针用相同的标签进行标记。优选地,所述方法还包括在接收指纹图案的区间上获得指纹图案,其中接收指纹图案的区间与接收样品的部分分离，但容纳在相同装置之内。优选地,所述方法还包括扫描和/或记录指纹图案。因为减少体积的样品和试剂(即纳升/微升),廉价和一次性材料以及极少的测试步骤，所以所述方法是快速、精确和廉价的。流体流动操控通过透过测试带的毛细管作用来支配。流体处理、分离和检测功能常规地集成在所述方法之内。因此，与要求高专业程度、广泛的培训和昂贵设备的现有的耗时的技术例如液相色谱-串联质谱，辐射-免疫分析，溶剂提取和hplc相比，可在几分钟中内快速地处理样品。因此，装置和方法降低用于患者和例如医疗系统的成本，因为可以在家里或护理点位置进行测试的几分钟之内获得结果。优选地,在1-10分钟内实施所述方法。优选地，本发明的提供制备如本文所述的横向流动装置的方法,所述方法包括下述步骤：将接收指纹的部分提供到可渗透膜；将标记的探针施加到可渗透膜，来形成探针区间；将能结合到标记的探针的第一捕集试剂施加到可渗透膜并在可渗透膜上固定来形成测试位点。可使用本
技术领域：
：所公知的技术来制造横向流动装置。通过下述来用标记的探针预处理标记的探针区间：分配会浸渍，然后干燥。在测试位点和对照位点处的第一捕集试剂和任选地第二捕集试剂可使用本
技术领域：
：所公知的多种方法来固定，包括例如直接吸附和共价连接。非特异性结合的阻滞可通过下述来实现：使用阻滞缓冲液例如牛血清白蛋白和/或洗涤剂来涂覆装置(例如，可渗透膜)的表面,然后进行干燥。接收样品的部分也可进行预处理来过滤掉颗粒，结合可能干扰测定或打乱样品释放目标分析物的样品组分。装置可任选地组装在卡片上，且使用合适的胶粘剂将接收样品的部分,标记的探针区间,测试位点,和任选地对照位点和/或标准化位点和/或槽安装到衬垫层上。然后，可将卡片切割成单独的装置或带。优选地,所述方法还包括将接收缓冲液的部分提供到可渗透膜，且任选地将缓冲液储液器提供到基材。优选地，所述方法还包括将能结合到标记的探针的第二捕集试剂施加到可渗透膜并在可渗透膜上固定来形成对照位点。优选地,所述方法还包括将标记的蛋白质施加到可渗透膜并在可渗透膜上固定来形成标准化位点,其中标记的蛋白质不能结合到标记的探针。优选地,将10pg-1μg标记的探针施加到可渗透膜来形成探针区间。更优选地,将10pg-500ng,或10pg-400ng,或10pg-300ng,或10pg-250ng,或10pg-200ng,或10pg-100ng,或10pg-1ng,或10pg-500pg,或10pg-200pg的标记的探针施加到可渗透膜来形成探针区间。或者,优选地,将50pg-500ng,或200pg-400ng,或500pg-300ng,或1ng-250ng,或10ng-200ng,或20ng-150ng,或30ng-100ng施加到可渗透膜来形成探针区间。优选地，本发明提供一种用于样品分析的试剂盒,所述试剂盒包括:如本文所述的装置；以及荧光,紫外，红外和/或远红外检测器。优选地，本发明提供一种溶解体液的至少一部分的方法,所述方法包括使体液接触缓冲液,所述缓冲液包括:与水互溶的有机溶剂；表面活性剂,优选地洗涤剂；以及缓冲试剂。优选地缓冲液包括如上所述的所有3种组分。缓冲液有效地溶液化体液的至少一部分，从而随后可使用一种或多种试剂或技术来分析体液的该部分。缓冲液的单独组分及其优选的量如下文所更加详细描述。与水互溶的溶剂是本
技术领域：
：所公知的。优选地,与水互溶的有机溶剂包括乙醇、甲醇和四氢呋喃中的一种或多种。优选地,缓冲液包括10-30v/v％与水互溶的有机溶剂。更优选地,缓冲液包括15-25v/v％,或18-22v/v％与水互溶的有机溶剂。与水互溶的有机溶剂帮助水中亲水性分子和疏水性分子分配。表面活性剂是本
技术领域：
：所公知的，且可包括形成胶束的任何分子，例如两性分子。优选地,表面活性剂包括下述中的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100,四辛基溴化铵(tetraoctylammoniumbromide),聚乙二醇(peg)和辛酸。或者，优选地,表面活性剂包括下述中的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100,tritonx-114，四辛基溴化铵,聚乙二醇(peg)和辛酸。更优选地,表面活性剂包括下述的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100和四辛基溴化铵。或者,更优选地,表面活性剂包括下述中的一种或多种：tween-20,tween80,tritonx-100,tritonx-114和四辛基溴化铵。优选地,缓冲液包括0.1-0.15w/v％表面活性剂。更优选地,缓冲液包括0.11-0.14w/v％,或0.12-0.13w/v％表面活性剂。据信，表面活性剂优选地洗涤剂帮助从体液释放分析物例如药物和/或药物代谢物。表面活性剂分子优选地以大于其临界胶束浓度(cmc)的浓度存在。因此，这样存在于表面活性剂之内的胶束优选地能用作用于任何疏水性分析物例如药物和药物代谢物的载体，且在体液上进行分析过程中实现呈现所述分析物。合适的缓冲试剂是本
技术领域：
：所公知的。优选地,缓冲试剂包括下述中的一种或多种：hepes,tris,trizma和磷酸盐缓冲液。优选地,缓冲液包括5-100mm缓冲试剂。更优选地,缓冲液包括5-75mm,或5-50mm,或5-25mm,或5-15mm,或5-10mm,或6-9mm,或7-8mm缓冲试剂。据信基于pka和pi数值，缓冲试剂有助于增加体液中任意分析物例如药物和/或药物代谢物的溶解度。优选地,缓冲液还包括一种或多种抗氧化剂。合适的抗氧化剂包括乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、丁酸2-戊基酯和丁酸乙酯。抗氧化剂可有助于防止体液中任何分析物或其代谢物以及任何有机材料例如指纹脂质体的氧化。这是所需的，因为如果分析物和/或其代谢物被氧化，它的性质(例如，它的电荷)可改变。物理性质或化学性质的任意变化可干扰分析物或代谢物的分析。优选地,缓冲液还包括乳化剂。优选地,乳化剂选自脱氧胆酸盐、胆固醇及其组合。更优选地,乳化剂是脱氧胆酸盐。虽然无意受限于理论，但例如脱氧胆酸盐的乳化剂有助于在分析过程中呈现体液中的任何分析物或其代谢物。据信，这个通过下述来实现：乳化剂有助于“打开”样品中的任何脂质体结构，这促进任意疏水性分析物或代谢物可用于结合。在一种实施方式中，缓冲液还包括盐。优选地,盐选自nacl,kcl或其混合物。优选地,体液包括手指-汗液。优选地，本发明提供用于检测样品中0.1pg-1μg分析物的横向流动装置。当本发明或其优选的实施方式引入元件时，冠词“一种”、“一个”、“该”和“所述”是指存在一种或多种元件。术语“包含”、“包括”和“具有”意指包括性的，并意味着除了所列元件还可有其它元件。已通过解释和阐述提供了上文的详细描述，且无意于限制所附权利要求的范围。本文所述的目前优选的实施方式的许多变体对于本领域普通技术人员而言是显而易见的，且仍然在所附权利要求及其等同体的范围之内。现在根据附图来描述本发明的这些方面和其它方面，其中：图1：是根据本发明的一种实施方式的横向流动装置。图2：是如在实施例1中所述获得的横向流动测试条的光学照片。图3-图6：是如在实施例2中所述获得的横向流动测试条的图像。图7-图10：是如在实施例3中所述获得的横向流动测试条的图像。图11：是图表，其显示硝化纤维素横向流动测定和平板测定之间比较的结果。图12：是图表，其显示使用本发明的装置的10分钟测定的步骤。图13：是图片，其显示在指纹样品上的横向流动测试结果，所述指纹样品采自通过口腔流体分析测试对吗啡呈现阳性的人。图14：是图片，其显示在指纹样品上的横向流动测试结果，所述指纹样品采自通过口腔流体分析测试对吗啡呈现阴性的人。图15：是图片，其显示在指纹样品上的横向流动测试结果，所述指纹样品采自通过口腔流体分析测试对bze呈现阳性的人。图16：是图片，其显示在指纹样品上的横向流动测试结果，所述指纹样品采自通过口腔流体分析测试对bze呈现阴性的人。以下非限制性实施例进一步用来说明本发明。实施例限制将结合多个实施例进一步说明本发明。实施例1:当在沉积样品上游施加溶剂时，在接收样品的部分上均匀分布的干燥药物在溶剂前部中浓缩。溶液组1(组1)：将吗啡以0-900pg/100μl溶剂的浓度溶解于甲醇中。溶液组2(组2)：将吗啡以0-900pg/100μl溶剂的浓度溶解于指纹溶液化缓冲液中。装配一系列本发明的横向流动带，其具有两个测试位点且没有对照位点。接收样品的部分体积是约110μl。每一测试线条(每一测试位点)是以0.25μl/cm施加的bsa-吗啡(40μg/ml)共轭物。在装载缓冲液(10mmpb中100mm蔗糖，ph7.42，1％(w/v)tween-80)中，为标记的探针区间提供50ng标记的抗体/区间。将100μl来自组1的溶液施加到一系列横向流动带的接收样品的部分，然后干燥。将100μl来自组2的溶液施加到第二系列横向流动带的接收样品的部分，且当仍然是湿润的时，通过横向流动带通过将缓冲液施加到垫的底部边缘，即接收样品的部分上游，使用新鲜指纹溶液化缓冲液来追逐该液体。平行地进行将指纹溶液化缓冲液相似地施加到含有干燥吗啡的垫。组2代表如果将溶剂直接施加到指纹时将发生的情况，这类似于到达常规测试带的样品垫面积的样品施加。组1显示当在指纹(print)上游施加缓冲液时将发生的情况。这里，缓冲液缓慢润湿指纹区域，在其沿着横向流动带向下游推进时溶液化药物/药物代谢物，逐渐地浓缩在缓冲液溶剂前部中的药物材料。测定结果见图2。数据清楚地表明相对于组2中发现的相似水平，来自组1的薄膜中的药物已经浓缩。组2所用的方法(类似于典型的横向流动方法)灵敏度不够，且不能检测在指纹上发现的药物的最低水平，其将显示人刚好在法律界限之上。本发明清楚地在150pg/样品下检测药物/代谢物。使用组2形式的测试似乎只检测750-900pg的药物/代谢物的存在，这远高于界限，且对于常规测试毫无用处，因为数值过高。实施例2:在本发明的具有两个测试位点且没有对照位点的横向流动带的各种接收样品的部分材料上收集来自3个患者的指纹。通过lgc确认患者的唾液鸦片制剂水平，如下所示：捐献者04745007:阴性捐献者04745008:>1700ng/ml鸦片制剂-非常高水平捐献者04745009:>10ng/ml的6-乙酰基吗啡(鸦片制剂海洛因标记物)–水平2.5x界限数值通过施加实施例1的溶液化缓冲液，来进行横向流动测定。通过将样品分别照亮5秒，来捕集所得测试线条的图像。结果见图3-图6。对于测试的4种基材中的每一个，对于样品04745008观察到清楚的抑制(鸦片制剂检测)。对于与较低水平代谢物对齐的样品04745009，观察到部分抑制。使用校正曲线将实现这个数值的定量。结果表明接收样品的部分可包括不结合研究中的分析物(药物或药物代谢物)的任何材料，且允许缓冲液缓慢地透过它迁移，从而在溶剂前部处收集和浓缩代谢物。实施例3:用于改变测定灵敏度范围的证据在具有两个测试位点不含对照位点的本发明的横向流动带的接收样品的部分上提供具有0pg,150pg,300pg和450pg吗啡的样品。进行测定，改变标记的抗体的量和/或测试位点中抗原的量。图7-图10显示获得的结果。用于鸦片制剂的界限数值可为约90pg/指纹。对可卡因代谢物bze也进行相似的研究,其界限数值是约68pg/指纹。结果表明抗体的量越低，测定灵敏度越高，其对于检测较低水平的药物和/或药物代谢物而言是有用的。此外，测试位点中固定抗原的量越低，测定灵敏度越高。实施例4:硝化纤维素横向流动测定和平板测定之间的比较用50μg/mlbsa-mor(4.7mg/ml)涂覆平板:4℃下，过夜：5.3μl原液+495μl100mm碳酸氢盐缓冲液ph9.5(从1077rd稀释)在培养之后，使用100μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)将涂覆的孔洗涤3次制备一系列mor的稀释液:原液：1mg/ml将原液稀释到10μg/ml:10μl原液+990μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)将10μg/ml溶液进一步稀释到100ng/ml:10μl10μg/ml+990μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)从100ng/ml开始，制备4倍稀释液系列:25ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)6.25ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)1.56ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)0.39ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)0.09ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)0.02ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)0.006ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)0.0015ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)0.0004ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)0.0001ng/ml：50μl100ng/ml+150μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)对照：pbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)制备兔抗-mor-fitc抗体稀释液:1μl原液(mabf-mor-004-006；0.5mg/ml)+99μl提取缓冲液1420rd或pbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)将18μl的mor稀释液与2μl的兔抗-mor-fitc进行培养，且在室温下培养4分钟将来自这些反应的10μl转移进入bsa-mor涂覆的孔，并在室温下培养4分钟在培养之后，使用100μlpbst(来自1402rd,使用h2o稀释到1倍)将孔洗涤3次使用10μlpbst(1402rd)填充空的孔，且在具有485nm激发滤光片和535nm发射滤光片的平板阅读器中测量荧光，且测量1秒。使用pbst作为溶剂的实验:取决于浓度的抑制；灵敏度；约0.1-0.39ng/ml结果参见图11，剂量响应曲线显示检测在4pg-225pg范围的吗啡。实施例5:从184个人中采集口腔流体，且分析流体是否存在吗啡和/或其代谢物。阳性样品显示包括吗啡和/或其代谢物。阴性样品显示不包括吗啡和/或其代谢物。存在92个阳性样品和92个阴性样品。从相同人采集指纹样品，且使用如本文所述的横向流动装置来测试是否存在吗啡或其代谢物。检测指纹中存在吗啡的界限点是180pg,即认为包括180pg或更多吗啡和/或代谢物的指纹样品是阳性的,而包括小于180pg或更少吗啡和/或代谢物的指纹样品认为是阴性的。将结果与通过口腔流体分析获得的结果进行比较。显示存在吗啡和/或其代谢物且与口腔流体分析一致的测试认为是真阳性(tp)。显示存在吗啡和/或其代谢物但与口腔流体分析不一致的测试认为是假阳性(fp)。显示不存在吗啡和/或其代谢物且与口腔流体分析一致的测试认为是真阴性(tn)。显示不存在吗啡和/或其代谢物但与口腔流体分析不一致的测试认为是假阴性(fn)。图13显示了从通过口腔流体分析测试为阳性的人采集的指纹样品上进行的测试结果。在水平界限线以上的结果是假阴性的。在水平界限线以下的结果是真阳性的。图14显示了从通过口腔流体分析测试为阴性的人采集的指纹样品上进行的测试结果。在水平界限线以上的结果是真阴性的。在水平界限线以下的结果是假阳性的。因此，可根据下述来计算百分比精确性、百分比灵敏度和横向流动测试对于吗啡和/或其代谢物的百分比特异性：精确性＝((tp总数+tn总数)/样品总数)x100灵敏度＝(tp总数/(tp总数+fn总数))x100特异性＝(tn总数/(tn总数+fp总数))x100结果表明可检测样品是否具有比180pg更多或更少吗啡的横向流动测试的精确性是92.9％。灵敏度为85.9％。特异性为100％。实施例6:实施例6和实施例5相同，但所测试的药物代谢物是苯甲酰芽子碱(bze)(可卡因的主要代谢物),存在采集的100个人的样品(50阳性和50阴性),和用于指纹样品的界限点是150pgbze,即认为包括150pg更多bze的指纹样品是阳性的，而认为包括小于150pgbze的指纹样品是阴性的。图15显示了从通过口腔流体分析测试为阳性的人采集的指纹样品上进行的测试结果。在水平界限线以上的结果是假阴性的。在水平界限线以下的结果是真阳性的。图16显示了从通过口腔流体分析测试为阴性的人采集的指纹样品上进行的测试结果。在水平界限线以上的结果是真阴性的。在水平界限线以下的结果是假阳性的。结果表明可检测指纹样品是否具有比150pg更多或更少bze的横向流动测试的精确性是95％。灵敏度为90％。特异性为100％。当前第1页12当前第1页12