一种喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法与流程

本发明涉及分析领域，尤其涉及一种喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法。

背景技术：

喹吖啶酮类颜料是一种高档有机颜料，具有优良的耐光牢度、耐热牢度，在各种塑料中不迁移，广泛用于高档涂料、工程塑料、树脂、涂料印花、油墨、橡胶的着色以及合成纤维原浆的着色等领域。全球各大颜料公司均对喹吖啶酮类颜料的合成开展了较深入的研究。对于喹吖啶酮类颜料的合成，中国具有丰富的原料资源，且产品又有很大的应用市场，但是目前中国生产的喹吖啶酮类颜料却只能在一些中、低档产品的作为颜料使用。其主要原因是在生产过程中缺乏对产品及其中间体质量的有效控制，而喹吖啶酮颜料的合成路线较长，所以对各中间体质量的控制显得格外重要，只有控制得到高品质的关键中间体才能保证最终产品的高品质，而高品质关键中间体的制备不仅需要合适的制备工艺，其得到的中间体的纯度的管控也很重要。

目前喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法主要三种：紫外-可见分光光度法、普通反相高效液相色谱(RP-HPLC)法、酸碱滴定法。紫外-可见分光光度法主要用于喹吖啶酮类颜料中间体2,5-二芳胺基-对苯二甲酸纯度的测定，在该法的测定中，由于杂质在测定波长处也会有光吸收，即无法分辨中间体样品中杂质的干扰，因而严重影响中间体测定的准确度。普通反相高效液相色谱法选用C18反相分离柱，乙腈-乙酸铵为流动相，其用于喹吖啶酮类颜料中间体2,5-二对氯苯氨基-1,4-苯二甲酸纯度的测定，但是从褚朝霞等报道的“反相高效液相色谱法测定喹吖啶酮颜料系列中间体2,5-二对氯苯氨基-1,4-苯二甲酸的纯度”文章中给出的色谱图看，其出峰时间短，进而使得其无法与其杂质进行有效分离，影响其测试的准确度；酸碱滴定法已广泛用于工业生成中喹吖啶酮类颜料中间体2,5-二苯胺基对苯二甲酸甲酯(结构式见式(1))的检测，由于此类中间体大多制成磷酸盐保存，因而测定时先加入过量碱，然后用盐酸标准溶液返滴定法测定样品中中间体的含量。式(1)中R是可变取代基：R＝H时，全称2,5-二苯胺基对苯二甲酸甲酯(简称DATADE)；R＝Cl时，全称2,5-二(对氯苯胺基)对苯二甲酸甲酯(DpCTADE)；R＝CH3时，全称2,5-二对甲苯胺基-1,4-苯二甲酸甲酯(简称为DpTTADE)。三种中间体统称DXTADE。在该测试方法中，由于杂质可能也是有机胺类化合物，也会消耗酸碱，进而影响测试的准确性。

因此，提供一种能够准确测定喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法具有重要的意义。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法，本发明提供的检测喹吖啶酮类颜料中间体纯度的方法准确度高。

本发明提供了一种喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法，包括：

将喹吖啶酮类颜料中间体待测样通过反相高效液相色谱进行检测，得到喹吖啶酮类颜料中间体的纯度；

其中，所述检测的流动相为含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液和乙腈；

所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液中，所述磷酸的浓度为0.02～0.06wt％；所述阴离子型离子对试剂的浓度为1～5mmol/L。

优选的，所述乙腈与所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液的体积比为(1～2)：(1～2)。

优选的，所述阴离子型离子对试剂为十二烷基磺酸钠、癸烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、己烷磺酸钠和戊烷磺酸钠中的一种或几种。

优选的，所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液中，所述磷酸的浓度为0.03～0.04wt％。

优选的，所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液中，所述阴离子型离子对试剂的浓度为3～4.5mmol/L。

优选的，所述检测的流速为0.8～1.2mL/min。

优选的，所述检测的波长为300～310nm。

优选的，所述检测的温度为25～35℃。

优选的，所述喹吖啶酮类颜料中间体待测样按照以下方法制备得到：

将喹吖啶酮类颜料中间体溶解在溶剂中，得到喹吖啶酮类颜料中间体待测样；其中，所述溶剂为氢氧化钠水溶液与甲醇的混合溶液和氢氧化钾水溶液与甲醇的混合溶液中的一种或两种。

优选的，所述喹吖啶酮类颜料中间体为2,5-二苯胺基对苯二甲酸甲酯、2,5-二(对氯苯胺基)对苯二甲酸甲酯或2,5-二对甲苯胺基-1,4-苯二甲酸甲酯。

与现有技术相比，本发明提供了一种喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法，通过将喹吖啶酮类颜料中间体待测样通过反相高效液相色谱进行检测，得到喹吖啶酮类颜料中间体的纯度；其中，通过使所述检测的流动相为含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液和乙腈；且使所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液中，所述磷酸的浓度为0.02～0.06wt％；所述阴离子型离子对试剂的浓度为1～5mmol/L；进而使得在检测中大大提高了杂质和中间体在色谱柱上的保留能力，保证了杂质和中间体能够完全分离开来，从而可完全避免杂质对中间体测定的干扰，保证了测定的准确度。

附图说明

图1为DpTTADE标准溶液的紫外-可见光谱图；

图2为流动相中磷酸和SDS含量为0.04wt％磷酸和1.5mmol/L SDS时的分离色谱图；

图3为流动相中磷酸和SDS含量为0.02wt％磷酸和3mmol/L SDS时的分离色谱图；

图4为流动相中磷酸和SDS含量为0.04wt％磷酸和3mmol/L SDS时的分离色谱图；

图5为流动相中磷酸和SDS含量为0.06wt％磷酸和3mmol/L SDS时的分离色谱图；

图6为流动相中磷酸和SDS含量为0.04wt％磷酸和4.5mmol/L SDS时的分离色谱图；

图7为得到的DpTTADE的峰面积与其浓度的标准曲线；

图8为1号样品的色谱图。

具体实施方式

本发明提供了一种喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法，包括：

将喹吖啶酮类颜料中间体待测样通过反相高效液相色谱进行检测，得到喹吖啶酮类颜料中间体的纯度；

其中，所述检测的流动相为含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液和乙腈；所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液中，所述磷酸的浓度为0.02～0.06wt％；所述阴离子型离子对试剂的浓度为1～5mmol/L。

按照本发明，本发明将喹吖啶酮类颜料中间体待测样通过反相高效液相色谱进行检测，得到喹吖啶酮类颜料中间体的纯度；

其中，所述检测的流动相为含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液和乙腈；所述阴离子型离子对试剂优选为十二烷基磺酸钠、癸烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、己烷磺酸钠和戊烷磺酸钠中的一种或几种，更优选为十二烷基磺酸钠；所述乙腈与所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液的体积比优选为(1～2)：(1～2)，更优选为1：1；所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液中，所述磷酸的浓度为0.02～0.06wt％，优选为0.03～0.04wt％；所述阴离子型离子对试剂的浓度为1～5mmol/L，优选为3～4.5mmol/L，更优选为3.5～4mmol/L，更具体的，所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液为含0.04wt％磷酸和1.5mmol/L阴离子型离子对试剂的水溶液、含0.02wt％磷酸和3mmol/L阴离子型离子对试剂的水溶液、含0.04wt％磷酸和3mmol/L阴离子型离子对试剂的水溶液、含0.06wt％磷酸和3mmol/L阴离子型离子对试剂的水溶液、含0.04wt％磷酸和4.5mmol/L阴离子型离子对试剂的水溶液。

所述检测的流速优选为0.8～1.2mL/min，更优选为1～1.1mL/min。所述检测的波长优选为300～310nm，更优选为303～305nm。所述检测的柱温优选为25～35℃，更优选为30～32℃。所述进样量优选为15～25μL，更优选为20μL。所述检测用色谱柱为C₁₈柱(250mm×4.6mm,5μm)。

所述喹吖啶酮类颜料中间体待测样按照以下方法制备得到：

将喹吖啶酮类颜料中间体溶解在溶剂中，得到喹吖啶酮类颜料中间体待测样；其中，所述溶剂为氢氧化钠水溶液与甲醇的混合溶液和氢氧化钾水溶液与甲醇的混合溶液中的一种或两种。所述氢氧化钠水溶液的浓度优选为0.08～1.2mol/L，更优选为1mol/L；所述氢氧化钾水溶液的浓度优选为0.08～1.2mol/L，更优选为1mol/L；所述氢氧化钠水溶液与所述甲醇的体积比优选为(1～2)：(1～2)，更优选为1：1；所述氢氧化钾水溶液与所述甲醇的体积比优选为(1～2)：(1～2)，更优选为1：1；所述喹吖啶酮类颜料中间体与所述溶剂的用量比优选为1g:(1～1.5)L，更优选为1g：1L。所述喹吖啶酮类颜料中间体优选为2,5-二苯胺基对苯二甲酸甲酯、2,5-二(对氯苯胺基)对苯二甲酸甲酯或2,5-二对甲苯胺基-1,4-苯二甲酸甲酯。

本发明提供了一种喹吖啶酮类颜料中间体纯度的检测方法，通过将喹吖啶酮类颜料中间体待测样通过反相高效液相色谱进行检测，得到喹吖啶酮类颜料中间体的纯度；其中，通过是所述检测的流动相为含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液和乙腈；且使所述含磷酸和阴离子型离子对试剂的水溶液中，所述磷酸的浓度为0.02～0.06wt％；所述阴离子型离子对试剂的浓度为1～5mmol/L；进而使得在检测中大大提高了杂质和中间体在色谱柱上的保留能力，保证了杂质和中间体能够完全分离开来，从而可避免杂质对中间体测定的干扰，保证了测定的准确度。

下面将结合本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例

1.1溶解样品的溶剂

本发明通过将DpTTADE待测样分别与水、0.1mol/L HCl、0.1mol/L NaOH、甲醇、0.1mol/L HCl+甲醇(1:1,v/v)、0.1mol/L NaOH+甲醇(1:1,v/v)混合，发现只有0.1mol/L NaOH+甲醇(1:1,v/v)对待测样溶解性最好，因此后续实验中均采用25.0mL此溶剂溶解25.0mgDpTTADE样品，配制成1mg/mL待测样品储备液，再用甲醇稀释至其他所需浓度溶液备用。

1.2.离子对RP-HPLC分离条件的优化

通过扫描DpTTADE标准溶液的紫外-可见光谱，选择最佳测量波长。图1为DpTTADE标准溶液的紫外-可见光谱图，可见303nm为可见光区的最大吸收波长，选择此波长为测定波长可保证测定时得到最佳灵敏度，因此，选择303nm为色谱测定波长。

考察了不同流动相组成对色谱分离效果的影响。实验中选择0.05mg/mLDpTTADE溶液进样分析，流动相组成为：乙腈与含不同百分含量的磷酸和十二烷基磺酸钠(SDS)的水溶液；二者的体积比为50:50，流速为1.0mL/min，进样量为20μL，柱温30℃，检测波长为303nm。含磷酸和十二烷基磺酸钠(SDS的水溶液中，使磷酸和SDS含量分别为：0.04wt％磷酸和1.5mmol/L SDS、0.02wt％磷酸和3mmol/L SDS、0.04wt％磷酸和3mmol/L SDS、0.06wt％磷酸和3mmol/LSDS、0.04wt％磷酸和4.5mmol/L SDS。分离色谱图见图2～图6。图2为流动相中磷酸和SDS含量为0.04wt％磷酸和1.5mmol/L SDS时的分离色谱图；图3为流动相中磷酸和SDS含量为0.02wt％磷酸和3mmol/L SDS时的分离色谱图；图4为流动相中磷酸和SDS含量为0.04wt％磷酸和3mmol/L SDS时的分离色谱图；图5为流动相中磷酸和SDS含量为0.06wt％磷酸和3mmol/L SDS时的分离色谱图；图6为流动相中磷酸和SDS含量为0.04wt％磷酸和4.5mmol/L SDS时的分离色谱图；从图中可以看出，含磷酸和十二烷基磺酸钠的水溶液中磷酸和SDS含量为0.04wt％磷酸和3mmol/L SD时分离效果最佳。

因此，选择色谱分离条件为：流动相为乙腈和含0.04wt％磷酸和3mmol/L十二烷基磺酸钠的水溶液，体积为50:50、流速1.0mL/min、进样量20μL、柱温30℃，检测波长303nm，色谱柱为DionexAcclaim^TM120C₁₈柱(250mm×4.6mm,5μm)

1.3.标准曲线的绘制

将1mg/mL的DpTTADE标准溶液用超纯水分别稀释成浓度为0.0007-0.15mg/mL的6份DpTTADE标准溶液，直接在液相色谱上进样分析，色谱分析条件为：流动相为乙腈和含0.04wt％磷酸和3mmol/L十二烷基磺酸钠的水溶液，体积为50:50、流速1.0mL/min、进样量20μL、柱温30℃，检测波长303nm，色谱柱为DionexAcclaim^TM120C₁₈柱(250mm×4.6mm,5μm)

每个浓度标样均进样3次，计算色谱峰面积的平均值A，绘制峰面积A～浓度c的曲线，并经最小二乘法线性回归处理，得到标准曲线，结果见图7，图7为得到的DpTTADE的峰面积与其浓度的标准曲线，从图中可以看出，所得到的线性方程为A＝-0.09994+947.63c(r＝0.9999)，可见线性关系良好。检出限(S/N＝3)为20ng/mL，灵敏度足以保证此方法可直接用于生产中中间体含量的准确测定。

1.4.实际样品分析

分别称取25mg两种不同中间体样品(均含DpTTADE)，分别定义为1号样品(DpTTADE的准确含量已知为73.00wt％)和2号样品(DpTTADE的准确含为76.49wt％)，按1.1节的方法配制成0.05mg/mL溶液。色谱分析条件为：流动相为乙腈和含0.04wt％磷酸和3mmol/L十二烷基磺酸钠的水溶液，体积为50:50、流速1.0mL/min、进样量20μL、柱温30℃，检测波长303nm，色谱柱为DionexAcclaim^TM120C₁₈柱(250mm×4.6mm,5μm)，得到DpTTADE的色谱峰面积，通过标准曲线并经计算得到原样品中DpTTADE的含量，并重复测定三次后计算相对标准偏差(RSD)，结果如表1所示。测定结果精密度令人满意。其中1号样品的色谱图见图8，图8为1号样品的色谱图，从图中可以看出，DpTTADE的保留时间大大延长至23.1min，且与各种杂质的色谱峰完全分离开来。

表1两种不同染料中间体样品中的DpTTADE纯度分析

从实验结果可以看出，本发明提供的测试方法测得的DpTTADE的含量与理论含量基本相同，可见，本发明提供的测试方法测试的准确度高。

1.5.结论

实施例以十二烷基磺酸钠为对离子对试剂，提供了一种可准确测定喹吖啶酮颜料中间体DpTTADE的RP-HPLC法。该方法克服了现有紫外-可见分光光度法、普通反相液相色谱法和酸碱滴定法的受杂质干扰严重、测定准确度差的缺点，可将干扰杂质有效分离开来，具有测定准确度高、精密度良好、灵敏度合适、操作简便、分析时间短等优点，可直接用于工业生产中喹吖啶酮颜料中间体DpTTADE含量的准确、快速测定，也可用于喹吖啶酮颜料其它中间体和最终产品含量的准确测定，具有极高的实际应用价值。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。