用于定量血液样品的方法和装置与流程

本发明大体涉及用于血液取样的方法和装置，更具体地涉及用于估算血液样品体积的方法和装置。更具体地，本发明涉及一种用于估算在过滤器或其它基底上收集的血液样品的体积的方法。本发明还更具体地涉及一种用于保持过滤器和其它基底以扫描干燥的血液样品的图像的装置，其将用于定量收集的血液。

背景技术：

血液样品通常由经过培训的专业人员在诊所、医院或专业实验室收集用于诊断目的。传统静脉穿刺法的更具成本效益和较少侵入性的替代方法是通过将手指贴在滤纸上来收集血液。然后将血液干燥，称为干血斑(dbs)的样品可根据需要储存或加工。然后可以将dbs用于各种小分子、代谢物、蛋白质等的分析。dbs是一种强大的血液采样程序，因为它允许在任何时间或地点收集血液。收集血液不需要特殊培训，血液可以在环境温度下储存或运输一段时间。

dbs相关的一个主要缺点是难以定量分析物，因为在非实验室设置中直接装载到滤纸上时，无法确定装载的血液的体积。在现场收集样品时，血液的体积分析应用是不实际的。许多因素会影响血液在如滤纸的基底上的扩散。血液的血细胞比容极大地影响血液在滤纸上的扩散(较高的血细胞比容的血液与较低的血细胞比容的血液相比扩散少)。还存在由于毛细管效应的血液差异扩散(与较厚的纸相比，血液在较薄的纸上扩散更多)。最后，色谱效应导致血液组分分布不均匀(一些血液组分可能比其他组分移动更快)。所以，dbs的一个区域可能具有与其他地区不同的组成。因此，经常使用的冲洗特定大小血斑的做法可能不如处理过滤器上完全收集的全血样品准确。

目前已经提出了不同的方法来克服dbs中定量分析物的困难。一种方法提出定量内源钾水平来计算装载血液的血细胞比容。虽然这种方法报道了血细胞比容的准确估计，但需要对血液样品和滤纸进行额外的处理和分析。另一种方法使用漫反射来估计dbs中血液的血细胞比容，以允许样品体积校正。这种方法虽然准确，但需要额外的昂贵的实验室设备、样品处理和专门的软件来分析dbs。

因此，在相关领域迫切需要提供血容量准确估算的技术。这种技术应该能够以成本有效的方式进行，因为dbs技术的整体目的是减少血液采集、储存和运输相关的费用。这种技术还应允许估算整个斑点中的血液体积，从而可以精确定量分析物。

此外，用于扫描包括滤纸上干燥血斑的血液样品的本领域已知的当前装置具有各种问题，诸如样品污染的高风险，难以保持多个样品有序，从人体暴露部分分离样品以及快速、有效和一致地处理多个样品或批次样品的能力有限。因此，在相关领域中还存在对克服现有技术的这些限制的装置的需要，包括可以结合本文公开的新型技术使用的装置。

技术实现要素：

本发明的实施方式提供了用于处理血液样品的方法和装置。特别地，本发明提供了以一致和准确的方式估算过滤器和其它基底上收集的血液样品体积的新方法。这对于定量不同环境(包括非实验室环境)中收集的血液样品中的分析物是必要的。本文公开的方法解决了其他强大的血液采样方法相关的量化的主要技术问题，其允许以微创和成本有效的方式在现场采集、储存和运输血液。

因此，在一个实施方式中，本发明提供了一种用于估算血液样品体积的方法，包括以下步骤：获得血液样品(例如，通过用刺血针刺手指以获得血液样品)；将血液样品点在基底上；获取血液样品的图像；确定样品图像的近似覆盖范围或面积；以及将确定的近似覆盖范围或面积与标准曲线进行比较，以确定所述血液样品的估算体积。

在一实施方式中，确定样品图像的近似覆盖范围或面积包括计算基底上血液样品的覆盖范围比例，其中计算基底上血液样品的覆盖范围比例优选地包括计数血液样品图像中的像素。

在另一实施方式中，计算基底上血液样品的覆盖范围比例包括计数空白基底图像中的像素，其中计算基底上血液样品的覆盖范围比例优选地包括确定基底血液样品图像中计数的像素数与在空白基底图像中计数的像素数的比例。

在一个实施方式中，标准曲线包括来自两个或更多个已知体积的血液样品的数据，其根据两个或更多个血液样品图像确定的两个或更多个血液样品的近似覆盖范围或面积的数据绘制。在这种实施方式中，已知体积的两个或更多个血液样品优选地包含具有变化的血细胞比容的样品。

在另一实施方式中，用扫描仪或照相机获取血液样品的图像。

在又一实施方式中，基底包括包含纸的过滤器。

本发明还提供了用于保持在过滤器或其它基底上收集的血液样品的装置。这些设备提供了下列优点：易于使用、简化和更有效的去污染，减少由于人为错误处理样品时的错误，容易记录样品和保存样品记录的能力以及与以前的设备相比提高的耐用性。具体对于样品的扫描，该装置提供了几乎可以适应任何已知的扫描仪或类似成像装置的能力，允许均匀和一致的样品间隔和扫描距离的能力以及能够容易地交叉比较不同样品。因此，这些装置可以提供在先前已知的设备上以更少量的时间执行更有效和准确的扫描的能力。

因此，在一实施方式中，本发明提供了一种用于扫描过滤器(干燥血液样品)的装置，包括：包括一个或多个透明部分的第一层；包括一个或多个孔的第二层，其中所述一个或多个孔穿过第二层形成，并且其尺寸设计为能够分别容纳干燥血液样品过滤器；以及包括一个或多个凸起部分的第三层；其中当第一层、第二层和第三层对齐并互相堆叠且第二层位于第一层和第三层之间时，第一层的所述一个或多个透明部分与第二层的一个或多个孔和第三层的一个或多个凸起部分重叠。

在一实施方式中，第三层的一个或多个凸起部分中的每一个放入第二层中的一个或多个孔中的每一个中。在这种实施方式中，第三层的凸起部分的尺寸优选设计为当第一层、第二层和第三层对齐并互相堆叠且第二层位于第一层和第三层之间时，压缩干燥血斑过滤器抵在第一层上并进入第二层的孔中。

在一实施方式中，构造第一、第二和第三层以牢固地彼此组装，使得第二层位于第一层和第三层之间。在这些实施方式中，第一层、第二层和第三层优选通过附接机构固定，所述附接机构选自由一个或多个螺钉、一个或多个螺栓、一个或多个钉子、化学粘合剂、带、一个或多个弹性带及其组合组成的组。

在一实施方式中，第一层、第二层或第三层中的至少一层包含有机玻璃。

在一实施方式中，第一、第二和第三层基本上为矩形形状且尺寸基本相同。

在一实施方式中，第一层是完全透明的。

在一实施方式中，第三层上的一个或多个凸起部分包括丙烯酸盘。

在一实施方式中，该装置还包括一个或多个用于识别干燥血液样品过滤器的标签。在这些实施方式中，标签优选地包括一个或多个代码，所述代码包含字母、单词、数字、颜色、条形码和矩阵条形码中的一个或多个，和/或标签是可移除的。

在另一实施方式中，第二层中的一个或多个孔尺寸均匀和/或彼此均匀地间隔开。

已经讨论的特征、功能和优点可以在本发明的各种实施方式中独立地实现或者在其他实施方式中组合，其它细节可以参考以下描述和附图而看到。

只要查看以下附图和详细描述，本发明的其它特征、功能和优点将对本领域技术人员是显而易见的或变得显而易见。所有这些附加系统、方法、特征和优点旨在包括在本说明书内和本发明的范围内，并由所附权利要求书保护。

附图说明

参考以下附图可以更好地理解本发明的许多方面。附图中的组件不一定按比例绘制，而是将重点放在清楚地说明本发明的原理上。此外，在附图中，各个视图中的相同附图标记表示相应部分。

图1示出了滤纸上特定已知体积的血斑。

图2示出了本文公开的用于估算血液体积的方法的示例性实施方式的流程图。

图3示出了使用不同背景获得的血斑图像。

图4示出了干燥血斑的两个图像，斑点像素选自一个图像，周围清晰像素选自另一个图像。

图5示出了像素覆盖范围与血斑体积的示例性图形。

图6示出了三个不同受试者的血液样品产生的像素覆盖范围与血液体积的示例性数据和相应标准曲线。

图7示出了三个不同受试者的血液样品的组合结果产生的像素覆盖范围与血液体积的示例性条形图。

图8示出了三个不同受试者的血液样品的组合结果产生的像素覆盖范围与血液体积的示例性标准曲线。

图9示出了本发明的板式读取器装置的第一层的示例性实施方式的俯视图。

图10示出了本发明的板式读取器装置的第一层的示例性实施方式的透视图。

图11示出了本发明的板式读取器装置的第二层的示例性实施方式的俯视图。

图12示出了本发明的板式读取器装置的第二层的示例性实施方式的透视图。

图13示出了本发明的板式读取器装置的第三层的示例性实施方式的俯视图。

图14示出了本发明的板式读取器装置的第三层的示例性实施方式的透视图。

图15示出了本发明的板式读取器装置的标签的示例性实施方式的俯视图。

图16示出了本发明的板式读取器装置的组装的第一层和第二层的示例性实施方式的俯视图。

图17示出了本发明的板式读取器装置的组装的第三层和标签的示例性实施方式的俯视图。

图18示出了本发明的板式读取器装置的示例性实施方式的俯视图。

具体实施方式

在下面的描述中，参考形成其一部分的附图，其中通过说明的方式示出本发明的各种实施方式。应当理解的是，在不脱离本发明范围的情况下，可以利用其他实施方式并进行改变。

用于估算血液样品体积的方法

在一个优选的实施方式中，本文提供的方法可用于估算纸过滤器或其它基底上干燥血斑中的血液体积。虽然不希望被理论束缚，但令人相信的是，过滤器上的血液扩散主要受毛细管效应的影响(即扩散与纸张的厚度成反比)、色谱效应(即血液组分通过过滤器扩散的快或慢)和血细胞比容(即高血细胞比容的血液扩散较少，反之亦然)。在优选实施方式中，选择hemaform^tm过滤器(spotonsciences，inc.)是因为其独特的设计允许血液均匀地扩散，并且滤纸的厚度一致。因此认为这导致由于减少的血细胞比容和色谱效应的更一致的血液采样。得到的结果可重复并且与这些过滤器一致；然而，该技术也可以应用于其他类型的过滤器。

本发明部分地基于以下假设：血液在过滤器上的扩散与所点的血液体积成比例。我们可以利用这个性质来测量血液体积。首先，在不同的hemaform^tm过滤器上点上特定增量体积的新鲜血液，并在过夜干燥后进行视觉分析。图1描绘了八个不同的hemaform过滤器，且点在过滤器上血液的已知体积都不同。具体地说，所点血液的已知体积在图1中从左到右、从上到下增加。因此，对斑点过滤器的快速目视检查显示，血液在过滤器上的扩散与其上点滴的血液的体积成比例。由于这证实了假设的正确性，下一步是实际测量血液的扩散。由于目前没有方法将扩散与在干燥血斑中的血液体积相关联，因此，有必要开发新型的能够定量扩散的分析工具。

我们的方法能够一致和准确地估算装载到基底(例如滤纸)上的血液体积，这对于量化在非实验室环境中收集的血液样品中的分析物是必需的。这种方法解决了与强大的血液采样方法相关的量化的主要技术问题，其允许以微创和成本有效的方式在本领域采集、储存和运输血液。

图2是本发明示例性实施方式的流程图，其中提供了用于估计血液样品体积的方法100。应当注意的是，流程图中的任何流程描述或框应理解为表示模块、节、代码部分或包括用于在该过程中实现特定逻辑功能的一个或多个指令的步骤，并且替代实施包括在本发明的范围内，其中功能可以与显示或讨论不同的顺序执行，包括基本上同时或以相反的顺序，这取决于涉及的功能，本发明技术领域的技术人员对此能够理解。

如图2的框102所示，通过本领域已知的任何方法从人或动物患者获得血液样品。这可以包括传统的静脉穿刺，其中直接从患者静脉获得血液。血液也可以通过扎手指或通过“扎”患者身体的任何其他部分来收集。通过该方法收集的血液通常通过用刺血针或类似装置刺穿皮肤从皮肤表面附近的毛细血管获得。来自“扎手指”的血液可以收集到毛细管中，然后分配到过滤器上或直接点到滤纸上。

如图2的框104所示，将获得的血液样品或获得的血液样品的一部分点滴或以其他方式放置在基底上。基底可以是本领域已知的能够保留血液样品的任何材料。在优选的实施方式中，可以使用纸过滤器作为基底。包括guthrie卡、hemaform过滤器等的用于干血斑取样的纸过滤器在本领域中是众所周知的。在某些实施方式中，基底可以是复合材料，和/或例如可以用二氧化硅涂覆。

在图2的框106中，获得点样血液样品的图像。可以用本领域已知的任何成像装置获得图像，优选地在血液完全干燥之后获得。因此，可以在公开的方法中成功地使用相机、扫描仪或其它类似成像装置。合适的成像装置的选择可以包括考虑诸如易用性、用于获取多个图像的固定平台的需要、处理多个过滤器的能力、图像质量以及控制和管理各种成像设置和控制的能力。

在一个实施方式中，可以使用照相机来获得图像。通常，相机安装在三脚架或其他设备上，以保持其稳定并且获得一致和可再现的图像。在替代实施方式中，可以使用扫描仪来获得图像。例如，可以使用hpphotosmart1300或其他类似设备来获取图像。对于所使用的任何成像装置，将所获取的图像的分辨率调整到优选或标准化分辨率是有益的。例如，可以使用600dpi的分辨率。分辨率也可以如下所述地通过软件进行控制和调整。获得的图像可以以数字格式提供，使得其可以在计算机或其他电子设备上观看。这进一步允许使用图像编辑或图像分析软件查看图像。

如图2的框108所示，从血液样品的图像确定基底上的血液样品的近似覆盖范围或面积。为了本发明的目的，血液样品的覆盖范围可以以绝对面积或者以面积的比例(例如覆盖范围百分比)来测量或估算。在优选实施方式中，可以通过对图像中的像素进行计数来执行覆盖范围的测定。这优选通过使用图像分析或图像编辑软件完成。用于该目的的许多软件程序在本领域中是已知的(例如，gimp2，adobephotoshop)。

在获得像素数之前，可能需要调整软件的各种设置，以获得用于像素计数的最佳图像。例如，调整图像的分辨率可能是有益的。在所有图像上使用固定分辨率可能有助于确保准确的结果。可以通过使用gimp2图像分析程序选择用于像素选择的正确阈值来进行进一步的优化。较低的阈值通常可能导致非特定选择，而较高的阈值可能会干扰像素的颜色选择。

为了最小化图像中的阴影干扰，优化分辨率也可能是有益的。沿着基底周边观察到的阴影(例如，沿着hemaform^tm过滤器的“花瓣”的阴影)可能在像素分析和计数期间干扰像素选择。作为为了这个目的调节扫描软件中的设置的替代或补充，如图3所示，可以在图像中使用各种背景以便最小化这些效果。

软件可以用于仅对实际描绘血斑的图像部分对应的那些像素进行计数。因此，可以计数覆盖血斑或至少部分地与血斑重叠的任何像素。可以使用用于确定是否应当对单个像素进行计数的替代方法，只要该方法与其它图像或可以比较图像的数据一致即可。在某些实施方式中，对应血斑的像素的绝对数量可用于确定血斑的面积。表示过滤器的空白区域(即，血液未扩散的过滤器的部分)的像素也可被计数。从该额外计数可以获取在区域或覆盖范围计算中使用的像素总数，或者通过与血液斑点中计数的像素相加并与对应整个空白过滤器的已知数量的像素比较，来确保准确和精确的像素计数。

在替代的实施方式中，例如可以通过在空白基底的图像中额外计数表示空白基底(例如，过滤器)的像素来确定“百分比覆盖范围”面积。重要的是，以与血斑图像相同的设置(例如，分辨率)来获取空白基底的图像，以准确和有意义地比较两个图像。为了获得百分比覆盖范围计算，测定了血斑中计数的像素数与空白过滤器中计数的像素数的比例。

如图2的框110所示，框108中测定的血斑覆盖范围或面积可以与标准曲线、表格、图表或其他数据进行比较，以计算血斑的体积。这样的标准曲线、表格、图表或其他数据可以包括具有已知体积的血样的数据。例如，可以将不同已知体积的一系列血液样品分别在基底上点样。可以获得每个点样血液样品的图像，以及从图像获得的面积或百分比覆盖范围的计算。然后可以将这些计算的面积或百分比覆盖范围针对已知体积绘制或与已知体积进行比较，以获得标准曲线、表格、图表等。可以使用最佳拟合线来帮助比较数据。对于任何随后获得的血液样品，可以通过将血液样品的百分比覆盖范围的面积与标准曲线在框110中生成的其他数据进行比较，以确定血液样品体积的估算。必要时还可能需要更新标准曲线中的数据以确保其准确性。此外，可能需要用于产生标准曲线的已知样品在如血细胞比容的其它特征上的变化，以校正这种特性对基底上血液样品扩散面积的可能影响。

实施例1：生成标准曲线

标准曲线可以通过以下示例性方法产生。将一系列确切已知体积的新鲜血液点样到hemaformtm过滤器上并干燥过夜。为了成像，将相机固定在三脚架上。调整相机设置以获得最佳分辨率，然后保持设置固定拍摄所有图像。使用图像分析程序gimp2对像素进行计数。这个软件是理想的选择，因为它可以从互联网上免费获得，并且已经证明能够成功地进行分析(尽管像adobephotoshop等的其他图像分析程序也可以同样好地工作)。为了参考，获取空白hemaform^tm过滤器的图像，并且根据图像确定空白过滤器对应的像素的总数。如图4所示，干血斑中的像素和血斑附近过滤器的周围空白(干净)区域也被选择和计数。

接下来，通过将斑点中的像素除以空白过滤器中的总像素来确定像素覆盖范围。图5示出了覆盖的像素对比点样血液体积的结果。如图5所示，确定了拟合到数据点的最佳拟合线的斜率。为了测试图5中线的精度，将从线的斜率获得的血液样品体积的估算与实际已知体积进行比较。我们的体积估算在实际点样体积的1-5μl之内，从而证明了该方法的有效性。然而，通过对分析的进一步改进，可以实现更高的精度。

实施例2：生成组合标准曲线

可以通过以下示例性方法获得组合的标准曲线。基于上述考虑选择扫描仪(例如，hpphotosmart3100)。图像分辨率也通过gimp2图像分析程序进行优化，以提高像素分析和计数的质量。

分析来自三个年龄、性别和血细胞比容不同的个体的血液，以解释血液扩散的差异。以已知的不同体积在过滤器上点样来自三个受试者的新鲜血液。获取这些点样血液样品的图像并用于计算覆盖的像素。根据该数据，如图6和7所示，产生了三个单独的标准曲线。如图8所示，也产生了组合标准曲线，由其确定斜率。组合曲线用于确定未知样品的体积。

当使用本文公开的方法时，预测精度相当高，并且估算体积通常可以落在实际体积的2-3μl以内或更少。发现血细胞比容对获得的测量具有影响。因此，对于非常低和非常高的血细胞比容水平，计算的体积通常可以落在实际点样体积的5％内。血细胞比容较低的血液可能会进一步扩散，因为在给定体积中存在较大量的血浆。相反，较高血细胞比容的血液通常可以由于给定样品量中的较低量的血浆而较少扩散。因此，使用所公开的方法获得的测量可以与血液中的血浆的体积直接相关。此外，从全血测量的代谢物水平提供了更准确的疾病状态或进展的测量，并且还允许与血浆更一致的比较。

标准曲线的准确性验证可以通过在过滤器上点样已知体积来实现。通常在这些情况下执行盲分析，使得进行体积分析的人不知道该体积。表1示出了通过盲分析分析的一些体积的样本。从表1可以看出，所有的估算体积都在实际已知体积的0.2-3.5μl之内。

表-1

实施例3：血液体积的估算方法

在优选的实施方式中，可以如下进行血液体积的估算。该技术基于计算dbs图像中的像素。通过将其像素对像素计数(pixels-against-pixelcount)与已知体积的dbs的标准曲线进行比较，来测量斑点中的血液体积。逐步的过程描述如下：

步骤ⅰ：像素计算

(a)扫描dbs

要计数dbs中的像素，第一步是扫描dbs。dbs样品与扫描仪上的空白过滤器(其上没有点样血液)一起扫描。扫描分辨率设置为固定设置，其可以是任何设置，但一旦选择之后，所有的分析应保持相同。例如，可以使用600dpi的分辨率。

(b)使用gimp2图像分析软件进行图像分析

该软件可从互联网免费下载得到。使用选择工具裁剪扫描的dbs，并对精确的血斑区域和空白区域分别计数像素。也对空白过滤器计数像素。

(c)实际像素覆盖范围

通过确定斑点中像素相对空白过滤器中整体像素的比例来计算斑点中的像素百分比。

步骤2：准备标准曲线

在肝素/edta管中收集来自不同个体的血液(理想情况下具有不同的血细胞比容)。然后将新鲜收集的血液以精确已知的5至60μl范围的体积(一式三份样品)单独地进行点样，以制备已知体积的dbs。将其干燥过夜，然后如上述(1)所述进行扫描。计算像素覆盖范围，并根据体积建立像素覆盖范围的标准曲线。确定标准曲线的斜率。

步骤3：计算dbs中的血液体积

对于上述步骤(1)中所述的未知体积的dbs计算像素覆盖范围，并且基于如步骤(2)中讨论确定的斜率计算体积。

板式读取器装置

本文公开的装置可以用于保持已经在其上收集血液样品的过滤器(例如，dbs)。在一个优选实施方式中，本发明提供了用于快速地对多个血液样品扫描或成像的装置，没有交叉污染且具有最小扫描相关的阴影伪影。该装置还提供了保持样品有序的优点，将其牢固地保持在扫描的位置，并尽可能将样品与人体暴露部分隔离。该装置的另外的优点包括它可以适合几乎任何扫描仪，易于使用且耐用。因为它可保持样品空间和扫描距离的一致，所以它将允许从一个批次到下一个批次扫描的样品的交叉比较。这可大大减少以完全相同的方式扫描样品或者必须调整算法来计算血液样品的体积和其他特征所花费的时间。该装置由单独的组件制成，其可以组装用于扫描和拆卸以进行去污和样品制备。该设备还可以协助记录和识别样品，因为它可以通过结合的标签模板保存已经扫描的样品记录。

在另一个实施方式中，本发明提供了用于扫描过滤器上的干血斑的装置，其可以与本文公开的所有方法一起使用。在优选实施方式中，该装置能够同时扫描多个干血斑。如图9-15所示，该装置可以包括最多四个可以组装或以其他方式定位在一起的部分。

图9-10描绘了装置的第一层10的示例性实施方式。第一层10通常将包括平坦或基本平坦的一片材料。第一层10可以包括在层相对侧上的第一表面14和第二表面16。优选地，第一层10将具有均匀的厚度。在优选实施方式中，第一层可以包括一片有机玻璃。第一层10可以包括一个或多个透明部分12。一个或多个透明部分12可以具有相同或变化的尺寸、形状、直径等。透明部分12的间隔在第一层10的一个或多个维度上可以是均匀的。替代地，透明部分12可以是随机或不规则地间隔开。在某些实施方式中，第一层可以是完全透明的。

该装置的第二层20如图11-12所示。第二层通常将包括平坦或基本平坦的一片材料。第二层20可以包括在第二层相对侧上的第一表面24和第二表面26。优选地，第二层20将具有基本均匀的厚度。在优选的实施方式中，第二层20可以包括一片有机玻璃。在第二层20中形成一个或多个孔22。孔可以完全延伸穿过第二层20(即，从第一表面24延伸到第二表面26)，或者可替代地仅部分延伸穿过第二层20。一个或多个孔22可以具有相同或变化的尺寸、形状、直径等。孔22的间隔在第二层20的一个或多个维度上可以是均匀的。或者，孔22可以随机或不规则地间隔开。

在优选的实施方式中，如图16所示，孔22应具有足够的尺寸，以使得每个孔可以容纳干血液样品。通常，这样的血液样品将被包含在纸过滤器28或其它类似的基底上。因此，一个或多个孔22中的每一个应该足够大，使得包含血液样品的过滤器28或类似的基底可以平放在孔内。在优选的实施方式中，孔的尺寸将紧密地匹配或稍微大于过滤器或基底的尺寸，使得孔内的过滤器或基底的任何运动或移动将受到限制或消除。

图13-14示出了该设备的第三层30。第三层30通常包括平坦或基本平坦的一片材料。第三层30可以包括在第三层相对侧上的第一表面34和第二表面36。优选地，第三层30将具有基本均匀的厚度。在优选的实施方式中，第三层30可以包括一片有机玻璃。该层包括从第三层的第一表面34向上延伸的一个或多个凸起部分32。凸起部分32可以是任何尺寸、形状或颜色。它们可以从第三层30一体地形成，或者可以是通过本领域已知的任何粘合机构附接到第三层30的分离的部件。凸起部分32可以包括任何合适的材料，包括丙烯酸、塑料、金属等。在优选的实施方式中，凸起部分32可以包括丙烯酸盘。在优选的实施方式中，凸起部分32的尺寸可以设计为当第二层和第三层彼此对齐并相互堆叠时，每个凸起部分装配在第二层20中的一个孔22中。

图15示出了可以与该装置一起使用的一个或多个标签40。一个或多个标签可以各自分开，或者可选地可以包括在多个标签的模板42上。在任一情况下，标签应该是可从设备移除的。因此，一个或多个标签或包含标签的模板可以构造为位于或搁置在装置的一个或多个层上。可选地，一个或多个标签或包含标签的模板可以包括允许将标签牢固地附接到装置的一个或多个层以及将标签从设备移除的粘合剂。标签和/或包含标签的模板可以包括任何合适的材料，包括纸、转印塑料、纸板、有机玻璃等。标签可以包括用于识别保持在装置内的样品(例如，血液样品、过滤器、基底等)的代码44。可以使用一种或多种类型的代码44，包括字母、单词、数字、颜色、条形码、矩阵条形码或其任何组合。

在优选实施方式中，第一、第二和第三层中的每一个将包括基本相似的尺寸和形状。优选地，这些层的尺寸应使其可与标准扫描仪或其他成像装置结合使用。因此，在某些实施方式中，该层可具有与一张打印机大致相同的长度和宽度。这样的尺寸允许装置位于扫描器的板上，使得可以扫描装置内的任何样品。第一层、第二层和第三层可以包括相同或不同的材料。优选地，该层将包括有机玻璃或其它塑料。

如图16-18所示，该层以及标签构造为组装在一起以形成装置1。这些层在组装时可以简单地对齐和堆叠，使得每层的长度和宽度与其它层的长度和宽度对齐或基本对齐。替代地，可以通过附接机构牢固地组装这些层，包括螺钉、螺栓、钉子、化学粘合剂、带、弹性带或其组合。在一个实施方式中，第三层30上的凸起部分32紧密地配合到第二层中的孔22中，使得层被保持紧贴。组件也可以用带牢固地保持在边缘上。

当装置被组装并且所有部件对齐时，每层的各种部件也应该彼此对齐。也就是说，第一层10的透明部分12应与第二层20的孔22、第三层30的凸起部分32和标签40对齐。这些层通常堆叠，第二层位于第一层和第三层之间。因此，第三层30的一个或多个凸起部分32中的每一个将装配到第二层的一个孔22中，而第一层的一个或多个透明部分12中的每一个将在孔的与凸起部分插入的表面相对的表面上覆盖孔22。此外，当装置被组装并且过滤器或其他基底也插入孔(如图16所示)时，凸起部分将过滤器保持在孔内并将其压缩在第一层的透明部分上(如图18所示)。因此，凸起部分32优选地沿孔的整个深度或接近孔的整个深度延伸。此外，凸起部分插入孔中，还通过限制第二和第三层的相对运动来提供装置的牢固组装。

如图18所示，当组装时，标签40或包含标签的模板42通常将附接到第三层或以其他方式与第三层相邻。然而，标签或模板也可以附着、粘附或以其它方式邻近第一或第二层。

实施例4：装置组件的示例性特征

在示例性实施方式中，装置的组件可以具有以下特征。第一层包括一片8×11”的平有机玻璃(图9)。第二层包括一片8×11”的平有机玻璃，其上钻有3/4”的孔(图11)。第三层包括一片8×11”的平有机玻璃，其上附有3/4”着色的丙烯酸盘，其对应于第二层中的3/4”钻孔(图13)。标签包含在可拆卸的用于标记样品的模板(包括纸和/或转印塑料)上(图15)。标签包括数字系统。

实施例5：装置的装配

在示例性实施方式中，装置的部件如下组装。第一层和第二层以这样的方式附接在一起，使得第一层的透明部分与第二层中的孔对应(图16)。将一片空白的滤纸放置在第二层的孔中，剩余的孔中填充有含有干血斑的过滤器。组装第三层和标签模板(图17)并将其放置在第一层和第二层的顶部，使得每个标签对应于适当的过滤器或血液样品。此外，第三层的凸起部分(丙烯酸盘)在每个孔内下压过滤器，因此可以对每个样品的表面积的100％进行精确的扫描。然后将整个组装的装置(图8)放置在扫描仪中并进行扫描。

应当强调的是，本发明的上述实施方式，特别是任何“优选”实施方式，仅仅是为了清楚地理解本发明的原理而提出的可能的实施例。在基本不脱离本发明的精神和原理的情况下，可以对本发明的上述实施方式进行许多变化和修改。所有这些修改和变化旨在包括在本发明的范围和本发明内并由所附权利要求保护。