当在外科手术之前测量时用于预测AKI的风险的IGFBP7的制作方法

肾损伤代表在多种临床场合下发生的复杂病症，经常伴有严重且致命的并发症。肾疾病宽泛地归类为慢性肾疾病(CKD)和急性形式的肾损伤。CKD是经常由疾病如糖尿病、肾病、高血压和心血管疾病导致的慢性疾病。急性形式的肾损伤如急性肾损伤(AKI)可以发生在急性事件（如事故、烧伤或创伤）以后的个体中。肾损伤也是外科手术干预或在施用造影剂以后的主要并发症。心脏外科手术以后的急性肾损伤(AKI)会造成显著增加的死亡风险。在世界上，每年施用超过8000万剂（这对应于大约800万升的）碘化造影剂，例如用于血管造影术或计算机断层摄影术。这是使用的医疗药物的最高体积之一。造影剂诱导的急性肾损伤仍然是与造影剂的施用有关的临床上最重要的并发症之一。在心脏外科手术以后AKI的发生独立地与大量短期和长期发病率和死亡率有关。AKI发生在多达30%的经历心脏外科手术的患者中，其中多达3%的患者需要透析(Vives等人,Cardiacsurgery-associatedacutekidneyinjuryInteractiveCardioVascularandThoracicSurgery18(2014)637-645)。可以降低风险患者中的AKI的风险，例如通过在外科手术之前、过程中和之后小心的体液平衡，避免低心肺转流术灌注温度(Kourliouros等人)，在外科手术之前避免或中断潜在肾毒性的药物(Song等人,AmericanJournalofNephrology2009,30:25)。预防心脏外科手术以后的AKI的外科手术前策略包括推迟外科手术以允许损伤以后的适当肾恢复，谨慎的风险分级，和低侵袭性操作的应用。预防心脏外科手术以后的AKI的外科手术中策略包括根据需要使用变力性支持和输血的血液动力学优化(Coleman等人,2011,CurrOpinAnesthesiol24:70-76)。AKI可能导致许多并发症，包括代谢性酸中毒、高钾水平、尿毒症、体液平衡的改变和对其它器官系统的影响。AKI的管理包括支持性医护（诸如肾替代疗法）以及对潜在病症的治疗。体液平衡的改变可以导致心力衰竭(或可以使心力衰竭恶化)。此外，它可以影响其它器官系统。在肾损伤的严重病例中，可能需要肾替代疗法(包括例如血液透析或肾移植)。另外，AKI与增加的死亡率、更大的费用以及延长的重症监护病房(ICU)和住院期相关。急性肾损伤到目前为止主要通过评估血清肌酸酐水平和尿输出来诊断。在48小时内相对于基线大于或等于0.3mg/dL(26.5µmol/L)的绝对血清肌酸酐(SCr)浓度增加，或在7天时间段内超过50%的血清肌酸酐增加，或超过6小时小于0.5mL/kg/h的尿输出，指示急性肾损伤的诊断。但是，所述标志物仅具有有限的预后价值。另外，当测量仅一次时，所述标志物在将AKI与CKD区分开中是无用的。SCr的改变要求几小时至几天，然后它们才达到肾损伤以后的稳态。因而，SCr是定义AKI的晚期且非特异性的标志物。风险因素的理解是重要的，特别是在住院的患者中。在这里，应当在某些措施诸如外科手术或肾毒性剂（诸如造影剂）的施用之前评估易感性(KDIGO,KidneyInternationalSupplements(2012)2,69-88)。根据基于临床变量且包括SCr的临床评分，可以评估AKI的风险(HuenS.ParikhCR,PredictingAcuteKidneyInjuryFollowingcardiacSurgery:ASystematicReview,AnnThoracSurg.2012;93(1)337-347)。Haase-Fielitz等人综述了血浆和尿NGAL测量用于预测人类中的AKI的实用性(AnnalsofClinicalBiochemistry,2014,第51(3)卷335-351)。Matsui等人公开称，尿L-FABP是用于早期检测AKI和用于预测AKI的发作的有用生物标志物(CircJ2012;76:213-220)。Meersch等人研究了尿[TIMP-2]*[IGFBP7](作为Nephrocheck®销售)是否可以在出院之前预测从AKI的肾恢复(PLoSONE9(3):e93460.doi:10.1371/journal.pone.0093460)。根据Meersch，没有观察到尿TIMP2和IGFBP7适合用于在外科手术之前预测急性肾损伤和肾恢复。WO2010/043037将IGFBP7描述为癌症的生物标志物。EP2666872A1公开了多种用于肾损伤和肾衰竭的诊断和预后的标志物。公开的标志物之一是IGFBP7。可以在体液诸如尿或血浆中测定所述标志物。实施例1和2分别处理在施用造影剂以后和在外科手术以后的AKI。Motiwala等人将IGFBP7公开为预测慢性心力衰竭结果的标志物(J.ofCardiovasc.Trans.Res.DOI10.1007/s12265-013-9522-8)。没有提供关于将来AKI的信息。Gandhi等人将IGFBP7公开为具有降低的射血分数的心力衰竭的预后生物标志物(AmJCardiol2014;114:1543e1549)。高度需要在外科手术之前或在施用造影剂之前鉴别处于AKI风险的个体以避免可能导致急性肾损伤的沉降（precipitation）的风险因素。此外，在这些个体中，指示了在外科手术以后或在施用造影剂以后肾功能的小心随访。结果，在本发明下面的技术问题可以视作用于预测患者患有在外科手术以后的肾损伤的风险的装置和方法的提供。通过在权利要求中和在下面的说明书中描述的本发明的实施方案解决了所述问题。有利地，在本发明的基础性研究的背景下证实，IGFBP7是血液、血清或血浆样品中用于预测患者患有AKI的手术中或手术后风险的可靠生物标志物，所述样品已经在外科手术之前从所述患者得到。因而，所述生物标志物会在较早时间点提供有价值的信息并从而提供治疗决策的基础。因此，本发明涉及一种用于预测患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤(AKI)或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法，所述方法包括下述步骤：(a)在所述外科手术之前或在所述造影剂施用之前在得自所述患者的血液、血清或血浆样品中测定生物标志物IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量，和(b)将测定的所述生物标志物的量与参照进行对比。优选地，通过进行以下另外步骤预测患者在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后患有急性肾损伤的风险：c)基于在步骤b)中进行的对比的结果，预测所述患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险。在一个优选的实施方案中，预测患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤(AKI)的风险。在该情况下，在所述外科手术之前在得自所述患者的血液、血清或血浆样品中测定在步骤(a)中提及的生物标志物的量。因此，本发明具体地涉及一种用于预测患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法，所述方法包括下述步骤：(a)在所述外科手术之前在得自所述患者的血液、血清或血浆样品中测定生物标志物IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量，和(b)将测定的所述生物标志物的量与参照进行对比。在一个优选的实施方案中，预测患者在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险。在该情况下，在所述造影剂的所述施用之前在得自所述患者的血液、血清或血浆样品中测定在步骤(a)中提及的生物标志物的量。因此，本发明涉及一种用于预测患者在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法，所述方法包括下述步骤：(a)在所述造影剂施用之前在得自所述患者的血液、血清或血浆样品中测定生物标志物IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量，和(b)将测定的所述生物标志物的量与参照进行对比。优选地，本发明的方法是离体或体外方法。此外，它可以包括除了在上面明确地提及的那些以外的步骤。例如，另外的步骤可以涉及样品预处理或通过所述方法得到的结果的评价。所述方法可以手工地实施或由自动操作辅助。优选地，步骤(a)、(b)和/或(c)可以完全地或部分地由自动操作辅助，例如，用于步骤(a)中的测定的合适机器人和感觉设备，或基于步骤(b)中的所述对比的计算机实施的对比和/或预测。本文中使用的术语“预测风险”表示评估患者将i)在外科手术以后某个预测窗口期间或内或ii)在施用造影剂以后某个预测窗口内患有急性肾损伤的概率。该术语优选地涉及预测在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后是否存在急性肾损伤的风险。实际预测可以包括另外步骤诸如预测的确认。因而，术语“预测”在本发明的上下文中优选地包括辅助医师来预测患者患有急性肾损伤的风险。在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后处于急性肾损伤的风险中的患者优选地具有与患者群体中的平均风险(i.在外科手术过程中或以后，或ii.在施用造影剂以后，患有急性肾损伤)相比升高的风险。在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后没有处于急性肾损伤的风险中的患者优选地具有与患者群体中的平均风险(i.在外科手术过程中或以后，或ii.在施用造影剂以后，患有急性肾损伤)相比升高的风险。如本领域技术人员将理解的，经常不意图为100%的待研究患者纠正这样的评估。但是，该术语要求，可以以适当且正确的方式为统计上显著部分的患者做出预测。本领域技术人员使用多种众所周知的统计评价工具，例如，置信区间的测定、p-值测定、Student氏t-检验、Mann-Whitney检验等，可以不费周折地测定一个部分是否是统计上显著的。细节参见Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。优选的置信区间是至少90%、至少95%、至少97%、至少98%或至少99%。p-值优选地是0.1、0.05、0.01、0.005或0.0001。优选地，本发明预见到的概率允许，将针对给定组群或群体的患者中的至少60%、至少70%、至少80%或至少90%纠正升高的、平均的或降低的风险的预测。本文中使用的术语“预测在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险”是指，将要通过本发明的方法分析的患者分配进在外科手术过程中或以后处于急性肾损伤的风险中的患者组中，或分配进在外科手术过程中或以后没有处于急性肾损伤的风险中的患者组中。本文中使用的术语“预测在施用造影剂以后急性肾损伤的风险”是指，将要通过本发明的方法分析的患者分配进在施用造影剂以后处于急性肾损伤的风险中的患者组中，或分配进在施用造影剂以后没有处于急性肾损伤的风险中的患者组中。根据本发明提及的在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)的急性肾损伤的风险优选地是指，在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)急性肾损伤的风险增加(在预测窗口内)。优选地，所述风险与在患者组群中(即，在将经历外科手术的患者组中，或在将接受造影剂的患者组中)的平均风险相比增加。如果患者没有处于根据本发明提及的在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)急性肾损伤的风险中，优选地，应当减少在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)急性肾损伤的风险(在预测窗口内)。优选地，所述风险与在患者组群中(即，在将经历外科手术的患者组中，或在将接受造影剂的患者组中)的平均风险相比减少。应当理解，没有处于如本文中定义的AKI风险中的患者仍可以患有AKI。但是，所述风险是相对低的，特别是相对于处于风险中的患者。处于在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险中的患者优选地具有25%或更大或更优选地30%或更大、最优选地35%或更大的在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险，优选地，在外科手术以后1周的预测窗口内。没有处于在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险中的患者优选地具有低于15%、更优选地低于10%或更低的在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险，优选地，在外科手术以后1周的预测窗口内。处于在施用造影剂以后急性肾损伤的风险中的患者优选地具有15%或更大或更优选地25%或更大的在施用造影剂以后急性肾损伤的风险，优选地，在施用造影剂以后1周的预测窗口内。没有处于在施用造影剂以后急性肾损伤的风险中的患者优选地具有低于8%、更优选地低于5%或更低的在施用造影剂以后急性肾损伤的风险，优选地，在施用造影剂以后1周的预测窗口内。在本发明的一个优选实施方案中，将预测在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险。因而，预测将经历外科手术的患者患有外科手术中的AKI(即在手术过程中患有AKI)或手术后的AKI(即在所述外科手术以后的AKI)的风险。术语“在外科手术过程中”是本领域众所周知的。优选地，该术语包括在第一个切口和外科手术结束之间的时间段/间隔。术语“在外科手术以后”优选地是指“在外科手术以后立即”，特别是“在外科手术结束以后立即”。“……以后立即”优选地是指在外科手术以后、特别是外科手术结束以后约3小时、约6小时、约12小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天内，或特别是约1周内。根据本发明，所述手术以后的预测窗口因而优选地是在外科手术以后、特别是外科手术结束以后约3小时、约6小时、约12小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或特别是约1周的时间段。在本发明的另一个优选的实施方案中，将预测在施用造影剂以后急性肾损伤的风险。因而，预测将接受造影剂的患者患有所述造影剂施用以后的AKI的风险。术语“在施用造影剂以后”优选地是指“在施用造影剂以后立即”。“……以后立即”在该背景下优选地是指在施用造影剂以后约12小时、约24小时、特别是约48小时、约3天或约5天内。在一个优选的实施方案中，该术语是指“在施用造影剂以后约48小时内”。在一个特定优选的实施方案中，该术语是指“在施用造影剂以后约3天内”。在另一个优选的实施方案中，该术语是指“在施用造影剂以后约5天内”。根据本发明，在施用造影剂以后的预测窗口因而优选地是在施用造影剂以后约12小时、约24小时、约48小时、约3天或约5天的时间段。但是，特别预见到，所述预测窗口是在外科手术以后、特别是外科手术结束以后不超过2周、特别是不超过1周，或在施用造影剂以后不超过2周、特别是不超过约1周、特别是不超过约5天。因而，本发明没有包括患有AKI的长期风险的预测。优选地，本文中使用的术语“约”包括相对于具体值、量、浓度、时间段等±20%的范围，例如，“约100”的值的指示意在包括100±20%的数字范围的值，即80-120的值范围。优选地，该术语包括相对于具体值、量、浓度、时间段等±10%的范围，且更优选地，相对于具体值、量、浓度、时间段等±5%的范围。最优选地，术语“约”表示精确的值、量、浓度、时间段等。本文中使用的术语“患者”或“主体”是指动物，特别是哺乳动物。哺乳动物包括，但不限于，驯养动物(例如牛、绵羊、猫、狗和马)，灵长类动物(例如，人和非人灵长类动物诸如猴)，兔，和啮齿类动物(例如，小鼠和大鼠)。优选地，所述患者或主体是人。术语“患者”和“主体”在本文中可互换地使用。在一个优选的实施方案中，在已经得到要测试的样品以后，根据本发明的患者优选地将经历外科手术。因而，在已经得到所述样品以后，将对所述患者进行外科手术。在另一个优选的实施方案中，在已经得到要测试的样品以后，根据本发明的患者优选地将接受造影剂。因而，在已经得到所述样品以后，将造影剂施用给所述患者。在一个优选的实施方案中，在得到所述样品时，所述患者不需要在重症监护病房中治疗。因而，在得到所述样品时，所述患者优选地不是重症监护病房患者。术语“重症监护病房”是本领域已知的。优选地，该术语表示治疗具有危及生命的状况的患者的健康监护病房，其需要来自设备和药物的恒定支持以便维持正常的身体功能。另外，预见到，所述患者不是创伤和/或烧伤患者。因而，要测试的患者没有患有烧伤损伤和/或创伤(在得到所述样品时)。应当理解，在外科手术结束以后(或在所述造影剂施用以后)可以将所述患者送至重症监护病房。在一个优选的实施方案中，要测试的患者患有慢性肾疾病(特别是在得到所述样品时)。在另一个优选的实施方案中，要测试的患者没有患有慢性肾疾病(特别是在得到所述样品时)。在本发明的一个优选实施方案中，将预测患者患有在外科手术过程中或以后的AKI的风险。在本发明的上下文中使用的术语“外科手术”优选地表示涉及麻醉和/或机械通气、特别是麻醉和机械通气的任何外科手术。优选地，所述麻醉是局部麻醉，更优选地，所述麻醉是全身麻醉。术语“外科手术”优选地包括在内部器官上(特别是在肝、肾、肠、胃、肺上，并非穷尽)的干预，只要它涉及麻醉和/或机械通气。优选地，术语“外科手术”也包括创伤外科手术和烧伤外科手术，只要它涉及麻醉和/或机械通气。具体地，该术语包括涉及麻醉和/或机械通气的在心脏上(具体地，在瓣膜或心肌层（myocard）的任何部分上)的干预。因而，所述外科手术优选地是心脏外科手术。心脏外科手术优选地是瓣膜外科手术，且更优选地是冠状动脉旁路移植术(CABG)外科手术(经常也被称作“主动脉冠状动脉分流术”或“冠状动脉旁路手术”)。如果患者患有用其它方法诸如经皮冠状动脉干预(PCI)不可成功地治疗的冠状动脉狭窄，则指示CABG。如果多个血管受影响，或者如果所述狭窄没有被清楚地定位，这通常是事实。在该外科手术中，将动脉或静脉移植至冠状动脉。由此，可能绕过动脉粥样硬化性缩窄和改善向心肌的血液供给。如下执行CABG：“在泵上（on-pump）”，即在外科手术过程中心脏停止且不搏动，或“离泵（off-pump）”，即心脏在手术过程中继续搏动。特别优选的是，“在泵上”执行CABP。该外科手术优选地包括心肺转流术(CPB)，即在外科手术过程中暂时地替代心脏和肺的功能的技术，从而维持身体的血液循环和氧含量。CPB泵本身经常被称作心肺机。进一步优选的是，使用来自身体的其它部位（优选腿）的血管（优选静脉）绕过被阻塞的冠状血管，或将胸内动脉植入心脏中以桥连被阻塞的血管或将另外的血液供给提供至心脏。在本发明的另一个优选的实施方案中，将预测患者患有在施用造影剂以后的AKI的风险。术语“造影剂”是技术人员已知的。该术语优选地是指被认为当施用给主体时适当地增加反差（优选地，在X-射线成像中通过影响X-射线的衰减）且因此增强结构和流体的可见度的任何物质。因而，造影剂优选地实施身体的某些部位与具有类似密度的周围区域的区分。优选地，在本发明的背景下的造影剂是不透明的或阳性的造影剂，即具有比周围组织更高的衰减密度且因此具有增加的x-射线吸收的造影剂。阳性的造影剂是本领域众所周知的，并且优选地包括非基于碘的造影剂，和更优选地，基于碘的造影剂，即碘化造影剂。非基于碘的和基于碘的造影剂的例子是技术人员已知的。在本发明的上下文中，基于碘的造影剂优选地包括水不溶性的、油性的和更优选地水溶性的基于碘的造影剂。油性的基于碘的造影剂优选地是碘化油、乙碘油和罂粟籽的碘化脂肪酸的乙酯（其可以用于淋巴造影术以及用于子宫输卵管造影术），或iodophylundecyclicacid(iophendylat,Pantopaque,Myodil)（其可以用于mylography）。在本发明的上下文中，水溶性的基于碘的造影剂优选地是三碘苯甲酸的衍生物。三碘苯甲酸的衍生物被称作单体（当它们仅含有一个苯环时）和二聚体（当它们含有两个苯环时）。优选地，本发明预见到的单体和二聚体造影剂是离子的，或更优选地，非离子的。最优选地，所述造影剂是单体、非离子的造影剂诸如碘比醇(Xenetix)。通常，非离子造影剂不会解离且它们的水溶性是由于亲水的羟基。单体离子造影剂是解离成以下两个分子的盐：一个含有不透射线性质（由于三个碘原子）的阴离子，和一个没有不透射线性质的阳离子。它们优选地包括口服胆系（cholegraphic）造影剂和用于尿路造影术/血管造影术的造影剂。优选地，单体离子造影剂是ioglicate(Rayvist)、碘达胺(Uromiro)、醋碘苯酸盐(Diaginol、Urokon)泛影酸盐(Angiografin、Hypaque、Renografin、Urografin、Urovison)、甲泛影酸盐(Isopaque、Triosil)。多种不同的非离子单体造影剂是本领域已知的。它们优选地包括(Amipaque)、碘海醇(Omnipaque)、碘帕醇(Iopamiro)、碘喷托(Imagopaque)、碘普胺(Ultravist)、碘佛醇(Optiray)。二聚体的基于碘的造影剂优选地包含两个三碘化苯环。它们可以分组在离子静脉内胆系（cholegraphic）造影剂、单酸性离子造影剂和非离子造影剂中。二聚体的碘化造影剂优选地是碘克沙酸葡甲胺钠(Hexabrix)、碘曲仑(Isovist)、碘克沙醇(Visipaque)。非碘造影剂经常含有钡，主要是不溶性硫酸钡的形式。优选地施用它们来检查胃肠道(例如以所谓的“钡餐”、“吞钡”的形式或以灌肠剂形式)。通过认为适当的任意方法可以施用造影剂。本领域技术人员知道为施用选择的方法可以取决于造影剂和/或施用造影剂的检查目的。优选地，通过吞咽或以灌肠剂形式施用基于钡的造影剂。优选地通过注射进静脉、椎管或动脉中施用基于碘的造影剂。也预见到为了施用基于碘的造影剂而使用导管。优选地，造影剂（具体地，基于碘的造影剂）的施用是为了计算机断层摄影术，且最优选地，为了血管造影术。本发明还预见到为了超声检查或磁共振成像(MRI)施用合适的造影剂。术语“急性肾损伤”或“AKI”是本领域众所周知的。本文中使用的该术语优选地表示肾功能的快速损失。优选地，所述肾功能的快速损失由肾损伤造成。AKI可以是肾后性的、固有的或肾前性的肾损伤。在所述窗口内的急性肾损伤的端点将变得明显，例如通过在本说明书中别处定义的血清肌酸酐的增加。用于诊断和分类AKI的标准是基于血清肌酸酐(SCr)和尿输出(UO)的变化。该术语在KDIGO指南中定义，其特此通过引用整体并入(KDIGO,KidneyInternationalSupplements(2012)2,69-88)，优选地，在外科手术过程中或以后立即的AKI的特征在于，在48小时内至少0.3mg/dl的血清肌酸酐增加，或相对于基线样品的至少50%的增加(优选地在外科手术以后48小时内)。优选地，AKI在外科手术过程中或不晚于在外科手术以后1周(或不晚于在施用造影剂以后1周，特别是不晚于5天)开始。取决于应用的诊断方法，它仅在开始以后几天是可识别的。诊断AKI的优选方法和标准已经描述在Bellomo等人(CritCare,2004,8(4),R204-12)、Mehta等人(CritCare.2007;11(2):R31)和KDIGOClinicalPracticeGuidelineforAcuteKidneyInjury（关于急性肾损伤的KDIGO临床实践指南）(KidneyInternational,2012,2(1),1-138)中，它们都就它们的整个公开内容而言（特别是就AKI标准而言）一起并入。在历史上，使用RIFLE标准来分类AKI。RIFLE标准公开在Bellomo中。AKINetwork(AKIN)随后修改了RIFLE标准。AKIN标准描述在Mehta等人中。最近，引入关于AKI的KDIGO(KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes)分类系统来协调这两个以前的系统(参见ClinicalPracticeGuidelineforAcuteKidneyInjury)。在一个优选的实施方案中，要预测的AKI是根据RIFLE标准的AKI(参见Bellomo等人)。RIFLE首字母简略词代表逐渐增加的严重程度类别：风险，损伤，衰竭，功能丧失，和终末期肾病。通过两个标准中的最差者(即SCr或UO)定义严重程度。在7天时间段中测量SCr和UO的变化。在一个更进一步优选的实施方案中，要预测的AKI是根据AKIN标准的AKI(参见Mehta等人)。根据AKIN标准，AKI的特征在于SCr在48小时内大于0.3mg/dL的增加或SCr从基线值的超过1.5倍增加，或超过6小时的小于0.5mL/kg/h的尿输出。在本发明的基础研究中应用AKIN标准。在另一个优选的实施方案中，要预测的AKI是根据KDIGO标准的AKI(KidneyInternational,2012,2(1),1-138)。所述KDIGO系统是基于RIFLE和AKIN标准。用于诊断AKI的KDIGO标准包含在48小时内从AKIN算起≥0.3mg/dL的SCr的绝对增加，和在7天内从RIFLE算起的1.5倍增加。根据KDIGO标准，AKI的特征在于：●在48小时内≥0.3mg/dL的SCr的增加；或者●从基线算起≥1.5倍的SCr的增加(即与基线水平相比超过或等于1.5倍的增加)；或者●6小时的<0.5mL/kg/h的尿输出。与造影剂的施用有关的AKI优选地特征在于在施用造影剂以后在48小时内至少0.5mg/dl或在48小时内从基线的至少25%的血清肌酸酐的增加。在与本发明有关地进行的研究的背景下，已经证实，血液、血清或血浆样品中的IGFBP7的测定允许与严重程度无关的AKI的可靠预测，即可以预测轻度、中等和重度AKI。因而，本文中使用的术语“AKI”优选地包括轻度、中等和重度AKI。在一个优选的实施方案中，要预测的AKI是轻度AKI。在另一个优选的实施方案中，要预测的AKI是中等AKI。在另一个优选的实施方案中，要预测的AKI是重度AKI。轻度AKI优选地是根据AKIN标准的AKI阶段I。中等AKI优选地是根据AKIN标准的AKI阶段II。重度AKI优选地是根据AKIN标准的AKI阶段III。AKI阶段I、II和III的标准总结在出版物Mehta的表2中。根据AKIN标准，AKI阶段I的特征在于大于0.3mg/dL的SCr增加或SCr从基线值的1.5-2倍增加，或超过6小时的小于0.5mL/kg/h的尿输出。根据AKIN标准，AKI阶段II的特征在于SCr从基线的2-3倍增加，或超过12小时的小于0.5mL/kg/h的尿输出。根据AKIN标准，AKI阶段III的特征在于大于或等于4.0mg/dL的SCr(血清肌酸酐)增加或SCr从基线值的超过3倍增加，或24小时的小于0.3mL/kg/h的尿输出或12小时或更久的无尿。应当理解，在所述外科手术中或以后或在施用造影剂以后的AKI应当与外科手术和造影剂的施用有关。本文中使用的术语“有关”优选地分别表示外科手术和AKI之间、以及造影剂的施用和AKI之间的时间上和具体地因果上的关联。本领域技术人员理解如果认为AKI与外科手术或造影剂的施用有关意味着什么(参见KDIGOSection4Contrast-inducedAKIp69ff,KidneyInternationalSupplements(2012)2,69-88)。具体地，如果AKI已经由所述外科手术造成，即是所述外科手术的后果，应当认为AKI与所述外科手术有关(换而言之，如果将不进行外科手术，要预测的AKI应当不会发生)。同样地，如果AKI已经由所述造影剂施用造成，即是所述施用的后果，应当认为AKI与所述造影剂的施用有关(换而言之，如果将不施用造影剂，要预测的AKI应当不会发生)。这样的因果联系的指示是例如所述外科手术或所述造影剂施用和AKI的发生之间的紧密时间关联以及紧密统计关联。具体地，如果AKI在外科手术过程中或以后立即产生/发生，所述AKI应当与所述外科手术有关。此外，如果AKI在所述造影剂施用以后立即产生/发生，所述AKI应当与所述造影剂施用有关。在本发明的上下文中的样品应当是血液、血清或血浆样品。在一个优选的实施方案中，在外科手术之前，即在所述患者经历外科手术之前，已经从所述患者得到样品。在另一个优选的实施方案中，在造影剂施用之前，即在所述患者接受造影剂之前，已经从所述患者得到样品。经常，在(计划的)外科手术或造影剂施用前一天已经得到所述样品。但是，预见到，在外科手术或造影剂施用之前4周内(即在4周的时间段内)已经得到所述样品。在一个优选的实施方案中，在外科手术(或造影剂施用)之前多达1周内已经得到所述样品。在另一个优选的实施方案中，在外科手术(或造影剂施用)之前3天内已经得到所述样品。此外，预见到，在外科手术(或造影剂施用)之前12小时内已经得到所述样品。优选地，从外科手术的第一个切口(向回)计算前述时间段(如果预测患有在外科手术过程中或以后的AKI的风险)。优选地，在先于外科手术的水合、特别是静脉内水合之前已经得到所述样品。术语“测定”(在本文中也被称作“测量”)本文提及的生物标志物的量表示采用适当的方法定量生物标志物，例如以测定样品中的生物标志物的量。结合本发明要测定的生物标志物是蛋白生物标志物。如何测定所述量和从而如何测定蛋白生物标志物的量是本领域众所周知的，并且例如描述在WO2014/040759中，其特此通过引用整体并入，具体参见第15页第15行至第19页第25行。在一个实施方案中，如下测定至少一种生物标志物的量：使所述样品与特异性地结合各种标志物的结合剂接触，由此形成所述试剂和所述标志物之间的复合物，检测形成的复合物的量，和由此测定所述标志物的量。优选地，所述结合剂特异性地结合本文提及的生物标志物。优选的结合剂包括抗体、核酸、肽或多肽（诸如所述肽或多肽的受体或结合配偶体及其包含所述肽的结合结构域的片段）和适体（例如核酸或肽适体），特别是抗体。本文提及的抗体包括多克隆和单克隆抗体、及其片段，诸如能够结合生物标志物的Fv、Fab和F(ab)2片段。本发明还包括单链抗体和人源化的杂交抗体，其中将表现出期望的抗原特异性的非人供体抗体的氨基酸序列与人受体抗体的序列组合。术语“特异性结合”或“特异性地结合”表示结合反应，其中结合对分子在它们不会显著地结合其它分子的条件下表现出与彼此的结合。当提及蛋白或肽作为生物标志物时，术语“特异性结合”或“特异性地结合”表示结合反应，其中结合剂以至少10-7M的亲和力结合对应的生物标志物。术语“特异性结合”或“特异性地结合”优选地表示对它的靶分子至少10-8M或甚至更优选地至少10-9M的亲和力。术语“特异性的”或“特异性地”用于指示，存在于样品中的其它分子不会显著地结合对靶分子特异性的结合剂。优选地，与除了靶分子以外的分子的结合的量导致这样的结合亲和力：其为对靶分子的亲和力的仅10%或更少，更优选地仅5%或更少。第三，所述结合剂可以与标记共价地或非共价地偶联，从而允许所述结合剂的检测和测定。标记可以通过直接或间接方法进行。直接标记涉及将所述标记直接地(共价地或非共价地)偶联至所述结合剂。间接标记涉及第二结合剂与第一结合剂的结合(共价地或非共价地)。所述第二结合剂应当特异性地结合所述第一结合剂。所述第二结合剂可以与合适的标记偶联，和/或是与所述第二结合剂结合的第三结合剂的靶标(受体)。在本发明的方法的步骤a)中，应当测定胰岛素样生长因子结合蛋白7(=IGFBP7)的量。优选地，测定IGFBP7蛋白的量。IGFBP7是已知由内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞和上皮细胞分泌的30-kDa模块糖蛋白(Ono,Y.,等人,BiochemBiophysResComm202(1994)1490-1496)。优选地，术语“IGFBP7”表示人IGFBP7。所述蛋白的序列是本领域众所周知的，且例如可通过GenBank(NP_001240764.1)得到。在本发明的方法的一个优选的实施方案中，所述方法还包括(在步骤a)中)测定在所述外科手术之前得自所述患者的血液、血清或血浆样品中的至少一种其它生物标志物的量，所述其它生物标志物选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、GDF-15(生长分化因子15)、NGAL、心脏肌钙蛋白和BNP-型肽。优选地，将测定的量与参照进行对比(在步骤b)中)。基于所述对比，预测在外科手术过程中或以后的AKI的风险。因而，本发明预见到一种用于预测患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤(AKI)或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法，所述方法包括下述步骤：(a)在所述外科手术之前或在所述造影剂施用之前在得自所述患者的血液、血清或血浆样品中测定生物标志物IGFBP7和至少一种其它生物标志物的量，所述其它生物标志物选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、GDF-15(生长分化因子15)、NGAL、心脏肌钙蛋白、肌酸酐和BNP-型肽，和(b)将在步骤(a)中测定的量与参照进行对比。上文给出的定义在细节上做必要的修正后适用。优选地，通过进行以下另外步骤预测患者在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后患有急性肾损伤的风险：c)基于在步骤b)中进行的对比的结果，预测所述患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险。所述另外的标志物是本领域众所周知的。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是由几乎所有有核细胞产生的13kDa的小蛋白。它的产生速率是恒定的，并且不受炎症性过程、性别、年龄和肌肉量的影响。在正常的肾中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾小球膜处自由地过滤，并且然后被近端肾小管细胞近乎完全重吸收并降解。因此，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的血浆浓度几乎排它地取决于肾小球滤过率(GFR)，从而使半胱氨酸蛋白酶抑制剂C成为GFR的指标。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C具有胜过肾功能的常规临床量度的优点。它比血浆肌酸酐、肌酸酐清除率的Cockcroft-Gault估算更准确，并且比24-h肌酸酐清除率更可靠。已经证实，在发生AKI的患者中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C比血清肌酸酐更早地增加，优选地比血清肌酸酐早1-2天。术语“肝型脂肪酸结合蛋白”(L-FABP)优选地涉及一种属于肝型脂肪酸结合蛋白的多肽。所述L-FABP蛋白源自人FABP1基因。肝型脂肪酸结合蛋白是在人肾的近端小管中表达的游离脂肪酸的细胞内载体蛋白。Kamijo等人(Urinaryliver-typefattyacidbindingproteinasausefulbiomarkerinchronickidneydisease.Mol.CellBiochem.2006;284)报道了L-FABP的尿排泄可能反映不同种类的造成小管间质性损伤的应激，且可以是慢性肾病进展的一种有用临床标志物。关于人L-FABP的序列，参见例如，Chan等人:HumanliverfattyacidbindingproteincDNAandaminoacidsequence.FunctionalandevolutionaryimplicationsJ.Biol.Chem.260(5),2629-2632(1985)或GenBankAcc.NumberM10617.1。骨桥蛋白(OPN)也被称作骨唾液蛋白I(BSP-1或BNSP)、早期T-淋巴细胞活化(ETA-1)、分泌型磷蛋白1(SPP1)、2ar和立克次氏体抗性(Rickettsiaresistance，Ric)，是一种多肽，其为缺乏广泛二级结构的高度带负电荷的细胞外基质蛋白。它由约300个氨基酸(在小鼠中297个；在人类中314个)组成，且表达为33-kDa新生蛋白；也存在在功能上重要的切割位点。OPN可以经历翻译后修饰，这会使它的表观分子量增加至约44kDa。骨桥蛋白的序列是本领域众所周知的(人骨桥蛋白:UniProtP10451,GenBankNP_000573.1)。已经将人OPN蛋白和cDNA分离并测序(KieferM.C,等人,Nucl.AcidsRes.17(1989)3306)。白介素-6(缩写为IL-6)是由T细胞和巨噬细胞分泌的白介素以刺激免疫应答，例如在感染过程中和在创伤、特别是烧伤或导致炎症的其它组织损伤以后。它作为促炎症性和抗炎性细胞因子起作用。在人类中，它由IL6基因编码。人IL-6的序列是本领域众所周知的，且可以例如通过GenBank得到(关于多核苷酸序列，参见NM_000600.3；和关于氨基酸序列，参见NP_000591.1)。IL-6通过细胞表面I型细胞因子受体复合物发信号，所述复合物由结合配体的IL-6Rα链(CD126),和信号转导组分gp130(也称为CD130)组成。CD130是几种细胞因子（包括白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子、制癌蛋白M、IL-11和促心肌素-1）的共同信号转导蛋白，且在大多数组织中几乎无所不在地表达。术语“心脏肌钙蛋白”表示在心脏的细胞中且优选地心内膜下细胞中表达的所有肌钙蛋白同种型。这些同种型在本领域中被测定地表征，如在例如以下文献中所述：Anderson1995,CirculationResearch,第76卷,第4期:681-686和Ferrieres1998,ClinicalChemistry,44:487-493。优选地，心脏肌钙蛋白表示肌钙蛋白T和/或肌钙蛋白I，且最优选地表示肌钙蛋白T。应当理解，可以在本发明的方法中一起（即同时或依次）或单独地（即一点也不测定其它同种型）测定肌钙蛋白的同种型。人肌钙蛋白T和人肌钙蛋白I的氨基酸序列公开在Anderson，在上述引文中，和Ferrieres1998,ClinicalChemistry,44:487-493。BNP-型肽(BrainNatriureticPeptide-typepeptide，脑利钠肽-型肽)优选地选自pre-proBNP、proBNP、NT-proBNP和BNP。前肽原(在pre-proBNP的情况下，134个氨基酸)包含短信号肽，其被酶促地切割掉以释放肽原(在proBNP的情况下，108个氨基酸)。所述肽原被进一步切割成N-端肽原(NT-proBNP)和有活性的激素(BNP)。优选地，根据本发明的BNP-型肽是BNP，更优选地所述BNP-型肽是NT-proBNP。BNP是有活性的激素且具有比它的各种无活性相应物NT-proBNP更短的半衰期。标志物“肌酸酐”是本领域众所周知的。该术语优选地表示血清肌酸酐(SCr)。在肌肉代谢中，肌酸酐从肌酸和肌酸磷酸盐内源地合成。在正常肾功能的条件下，肌酸酐通过肾小球滤过而排泄。执行肌酸酐测定以诊断和监测急性和慢性肾病以及监测肾透析。尿中的肌酸酐浓度可以用作某些分析物(白蛋白,α-淀粉酶)的排泄的参考值。如Popper等人(PopperH等人.BiochemZ1937;291:354)、Seelig和Wüst(SeeligHP,WüstH.ÄrztlLabor1969;15:34)或Bartels(BartelsH等人.ClinChimActa1972;37:193)所述，可以测定肌酸酐。例如，将氢氧化钠和苦味酸加入样品中以开始肌酸酐-苦味酸复合物的形成。在碱性溶液中，肌酸酐与苦味酸盐形成黄色-橙色复合物。颜色强度与肌酸酐浓度直接成比例且可以通过光度测量法测量。“生长-分化因子-15”(缩写GDF-15)是作为转化生长因子(TGF)-β细胞因子超家族的成员的多肽。GDF-15最初被克隆为巨噬细胞-抑制性细胞因子-1，且以后也被鉴别为胎盘转化生长因子-β、胎盘骨形态发生蛋白、非甾体类抗-炎症药物-活化的基因-1和前列腺衍生的因子(Bootcov在上述引文中;Hromas,1997BiochimBiophysActa1354:40-44;Lawton1997,Gene203:17-26;Yokoyama-Kobayashi1997,JBiochem(Tokyo),122:622-626;Paralkar1998,JBiolChem273:13760-13767)。类似于其它TGF-β相关的细胞因子，GDF-15被合成为无活性的前体蛋白，其经历二硫键连接的同源二聚化。在N-端肽源的蛋白水解性裂解后，GDF-15被分泌为~28kDa二聚体蛋白(Bauskin2000,EmboJ19:2212-2220)。GDF-15的氨基酸序列公开在WO99/06445、WO00/70051、WO2005/113585、Bottner1999,Gene237:105-111)。标志物NGAL(嗜中性粒细胞明胶酶-相关的脂质运载蛋白)是本领域已知的。它是在人类中由LCN2基因编码的蛋白。在具有AKI的患者中的NGAL水平已经与它们的预后的严重程度相关，且可以用作AKI的生物标志物。可以在相同的血液、血清或血浆样品中或在不同的血液、血清或血浆样品中测定至少一种其它标志物。本文中使用的术语“量”包括本文提及的生物标志物的绝对量，所述生物标志物的相对量或浓度，以及与其相关或可以从其衍生出的任何值或参数。本文中使用的术语“对比”表示，将来自个体或患者的样品中的生物标志物的量与在本说明书别处指定的生物标志物的参比量进行对比。应当理解，本文中使用的对比通常表示对应的参数或值的对比，例如，将绝对量与绝对参比量对比，而将浓度与参比浓度对比，或将得自样品中的生物标志物的强度信号与得自参比样品的相同类型的强度信号进行对比。所述对比可以手工地或在计算机辅助下进行。例如，可以将来自个体或患者的样品的生物标志物的测得或检测的量的值与参比量彼此对比，且所述对比可以由执行对比算法的计算机程序自动地进行。在一个实施方案中，所述其它生物标志物选自L-FABP、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、肌酸酐、骨桥蛋白、NTproBNP、心脏肌钙蛋白和IL6。优选地，所述其它生物标志物选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、骨桥蛋白、L-FABP和NT-proBNP。在一个优选的实施方案中，所述其它生物标志物是L-FABP。因而，本发明的方法包括IGFBP7和L-FABP的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和肌酸酐的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和Ostepontin的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和NT-proBNP的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和心脏肌钙蛋白的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和IL-6的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和GDF-15的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明包括IGFBP7、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、NT-proBNP、骨桥蛋白和L-FABP的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和IL-6的组合测定。在另一个优选的实施方案中，本发明的方法包括IGFBP7和NGAL的组合测定。本发明的方法包括将在步骤中测定的生物标志物的量与参照对比的步骤。术语“参照”是本领域众所周知的。优选地，术语“参照”表示“参比量”。术语“参比量”同样是本领域众所周知的。优选的参比量可以由技术人员不费周折地测定。优选地，术语“参比量”在本文中表示各种生物标志物的预定值。在该背景下，术语“量”包括绝对量、相对量或浓度以及与其相关或可以从其衍生出的任何值或参数。在一个优选的实施方案中，所述参比量是这样的量：其允许将患者分配进处于在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险中的患者组，或分配进没有处于在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险中的患者组。在另一个优选的实施方案中，所述参比量是这样的量：其允许将患者分配进处于在施用造影剂以后急性肾损伤的风险中的患者组，或分配进没有处于在施用造影剂以后急性肾损伤的风险中的患者组。因而，所述参比量应当允许区分处于(i.在外科手术过程中或以后，或ii.在施用造影剂以后，急性肾损伤)风险中或没有处于该风险中的患者。技术人员将明白，将所述参比量预定和设置成满足在例如特异性和/或敏感性方面的常规要求。这些要求可以变化，例如在管理主体之间变化。例如，可能必须分别将测定敏感性或特异性设定至某些限度，例如分别80%、90%、95%或98%。这些要求也可以以阳性或阴性预测值的方式定义。尽管如此，基于在本发明中给出的教导，熟练的技术人员总是可能达到满足那些要求的参比量。在一个实施方案中，在来自处于在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后的急性肾损伤的风险中的患者(或患者组)的一个或多个参比样品中测定所述参比量。在另一个实施方案中，在来自处于(在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后急性肾损伤的)风险中的患者(或患者组)的一个或多个参比样品中测定所述参照。在某些实施方案中，可以将所述参比量例如设定至所述值在研究的风险实体中的总分布的25%至75%之间的任意百分比。在其它实施方案中，可以将所述参比量例如设定至从所述值在来自研究的风险实体的参比样品中的总分布测定的中位值、三分位数或四分位数。在一个实施方案中，将所述参比量设定至从所述值在研究的风险实体中的总分布测定的中位值。所述参比量可以随多种生理学参数（诸如年龄、性别或亚群）以及用于测定在本文中提及的生物标志物的装置而变化。在一个实施方案中，所述参比样品是来自进行本发明的方法的个体或患者的相同类型的样品。因而，所述参比样品应当是血液、血清或血浆样品。例如，如果根据本发明将血浆用作样品来测定个体中的生物标志物的量，也在其血浆中测定参比量。优选地，以下作为算法适用。优选地，高于参照的生物标志物IGFBP7的量指示，所述患者处于在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)的急性肾损伤的风险中，而低于参照的生物标志物IGFBP7的量指示，所述患者没有处于在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)的急性肾损伤的风险中。例如，如果所述参照是预定值，这适用。优选地，所述参照是参比量。优选地，如果测定生物标志物的组合(诸如IGFBP7和L-FABP)，以下作为算法适用。优选地，高于各个参照的生物标志物的量指示，所述患者处于在所述外科手术中或以后(或在施用造影剂以后)的急性肾损伤的风险中，而低于各个参照的生物标志物的量指示，所述患者没有处于在所述外科手术中或以后(或在施用造影剂以后)的急性肾损伤的风险中。例如如果所述参照是预定值，这适用。优选地，所述参照是参比量。优选地，如果测定超过一种生物标志物(诸如IGFBP7和L-FABP)，为每种生物标志物使用单个参照(量)。具体地，如果所述参照是已知患有在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)患有急性肾损伤的患者或患者组中的各种生物标志物的量，以下适用：优选地，与所述参比量相比生物标志物的基本上相同的或增加的量(基本上相同的或增加的量)指示，所述患者处于在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)的急性肾损伤的风险中。具体地，如果所述参照是已知没有患有在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)患有急性肾损伤的患者或患者组中的各种生物标志物的量，以下适用：优选地，与所述参比量相比生物标志物的基本上相同的或减少的量(基本上相同的或减少的量)指示，所述患者没有处于在外科手术过程中或以后(或在施用造影剂以后)的急性肾损伤的风险中。在某些实施方案中，术语“大于参比量”或“高于参比量”表示高于参比量的来自个体或患者的样品中的生物标志物的量，或表示通过本文所述的方法测定的与参比量相比5%、10%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、95%、100%或更大的总增加。在某些实施方案中，术语增加表示来自个体或患者的样品中的生物标志物量的增加，其中，所述增加是相对于参比量（例如从参比样品预先测定）高至少约1.5-、1.75-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、15-、20-、25-、30-、40-、50-、60-、70-、75-、80-、90-或100-倍。在某些实施方案中，术语“低于参比量”或“低于”在本文中表示低于参比量的来自个体或患者的样品中的生物标志物的量，或表示通过本文所述的方法测定的与参比量相比5%、10%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或更大的总减少。在某些实施方案中，术语来自个体或患者的样品中的生物标志物量的减少，其中减少的量是参比量（例如从参比样品预先测定）的至多约0.9-、0.8-、0.7-、0.6-、0.5-、0.4-、0.3-、0.2-、0.1-、0.05-或0.01-倍或更低。如果预测主体患有在外科手术过程中或以后的AKI的风险，可以进行下述额外步骤：在本发明的方法的一个优选的实施方案中，所述方法还包括以下步骤：如果预测所述患者处于在外科手术过程中或以后的AKI的风险中，推荐和/或开始至少一个措施。因而，本发明还涉及推荐或开始措施的方法。要推荐或开始的措施应当是目的在于减少在外科手术过程中或以后的AKI的风险的任何措施。在一个实施方案中，所述措施是目的在于减少在外科手术过程中或以后的AKI的风险的治疗。所述推荐或开始优选地基于本发明的方法的步骤a)和b)。优选地，如果所述患者处于患有在外科手术过程中或以后的AKI的风险中，要推荐或开始的至少一个措施选自●肾毒性剂的中断和/或避免●确保体积状态和灌注压强，●避免高血糖症，●避免放射造影措施。另外，所述至少一个措施选自：●蛋白摄入的限制●避免利尿剂的施用●避免氨基糖苷类的施用。减少AKI的风险的外科手术前措施包括推迟外科手术以允许适当肾恢复和/或选择低侵袭性操作。减少手术后AKI的风险的外科手术中措施(即在外科手术过程中进行的措施)包括根据需要使用变力性支持和/或输血的血液动力学优化。此外，预见到在已经做出急性肾损伤的风险的预测后监测血压。在血压升高的情况下，应当施用降血压药物，或在血压降低的情况下，应当应用升高血压的方法或药物。如果预测主体患有在施用造影剂以后的AKI的风险，可以进行下述额外步骤：在本发明的方法的一个优选的实施方案中，所述方法还包括以下步骤：如果预测所述患者处于在施用造影剂以后的AKI的风险中，推荐和/或开始至少一个措施。因而，本发明还涉及一种推荐或开始措施的方法。要推荐或开始的措施应当是目的在于减少在施用造影剂以后的AKI的风险的任何措施。在一个实施方案中，所述措施是目的在于减少在施用造影剂以后的AKI的风险的治疗。所述推荐或开始优选地基于本发明的方法的步骤a)和b)。优选地，如果所述患者处于患有在施用造影剂以后的AKI的风险中，要推荐或开始的至少一个措施选自●施用最低可能剂量的造影剂，和●施用等渗或低渗碘化造影剂，和优选地避免高渗碘化造影剂。另外，所述至少一个措施选自：●限制蛋白摄入●考虑替代成像方法，●使用等渗氯化钠或碳酸氢钠溶液的静脉内容积扩张，●施用口服N-乙酰半胱氨酸，优选地与静脉内等渗类晶体一起。上文结合本发明的方法给出的定义优选地在细节上做必要的修正后适用于以下内容。本发明也涉及在外科手术以前或在造影剂施用以后在得自患者的血液、血清或血浆样品中，i)生物标志物IGFBP7和任选地至少一种选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、NGAL、GDF-15(生长分化因子15)、肌酸酐、心脏肌钙蛋白和BNP-型肽的生物标志物的以下用途，或ii)生物标志物IGFBP7的至少一种检测剂和任选地选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、NGAL、GDF-15(生长分化因子15)、肌酸酐、心脏肌钙蛋白和BNP-型肽的生物标志物的至少一种检测剂的以下用途：用于预测患者在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险。术语“检测剂”是本领域众所周知的。如果所述生物标志物是多肽或肽，具体地如果生物标志物是IGFBP7、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、NGAL、GDF-15(生长分化因子15)、肌酸酐、心脏肌钙蛋白或BNP-型肽，所述检测剂优选地特异性地结合所述标志物。一种优选的检测剂是特异性地结合待测生物标志物的抗体。本文中的术语“抗体”以最宽的含义使用，并且包括各种抗体结构，包括、但不限于单克隆抗体、多克隆抗体、多特异性抗体(例如，双特异性抗体)和抗体片段，只要它们表现出期望的抗原结合活性。优选地，所述抗体是多克隆抗体。更优选地，所述抗体是单克隆抗体。在一个方面，可以应用的另一种结合剂可以是特异性地结合所述样品中的至少一种标志物的适体。当提及核酸适体作为结合剂时，术语“特异性结合”或“特异性地结合”表示结合反应，其中核酸适体以在低nM至pM范围内的亲和力结合对应的靶分子。在另一个方面，从在所述结合剂和所述至少一种标志物之间形成的复合物除去样品，然后测量形成的复合物的水平。因此，在一个方面，可以将所述结合剂固定化在固体支持物上。在另一个方面，通过应用洗涤溶液，可以从在固体支持物上形成的复合物除去所述样品。形成的复合物应当与存在于所述样品中的生物标志物的量成比例。如果所述生物标志物是肌酸酐，那么所述检测剂可以是与肌酸酐形成复合物的苦味酸。此外，提供了适合用于实施本发明的方法的装置，所述装置包含a)分析仪单元，其包含用于在外科手术以前或在造影剂施用以后在得自患者的血液、血清或血浆样品中测定IGFBP7的量的检测剂(和任选地至少一种用于测定选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、NGAL、IL-6(白介素6)、GDF-15(生长分化因子15)、肌酸酐、心脏肌钙蛋白和BNP-型肽的生物标志物的量的其它检测剂)，和b)分析仪单元，其用于将测定的量与参比量进行对比，由此预测患者在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险，所述单元包含含有一个参比量(或多个参比量)的数据库和用于实施所述对比的计算机实施的诊断算法。优选的参比水平和诊断算法公开在本文别处。根据一些实施方案，可以将分析仪单元构造成用于用样品对分析物（例如标志物）的光学检测。为光学检测构造的一种示例性分析仪单元包含被构造成用于将电磁能转化成电信号的装置，所述装置包括单元件和多元件或阵列光学检测器。根据本公开内容，光学检测器能够监测光学电磁信号并提供相对于基线信号的电输出信号或应答信号，其指示样品中的分析物的存在和/或浓度位于光程中。这样的装置还可以包括，例如，光电二极管（包括雪崩光电二极管）、光电晶体管、光电导检测器、线性传感器阵列、CCD检测器、CMOS检测器（包括CMOS阵列检测器）、光电倍增管和光电倍增管阵列。根据某些实施方案，光学检测器（诸如光电二极管或光电倍增管）可以含有另外的信号调节或处理电子器件。例如，光学检测器可以包括至少一个前置放大器、电子过滤器或集成电路。合适的前置放大器包括，例如，积分、跨阻抗和电流增益(电流镜)前置放大器。此外，所述系统的分析仪单元可以包括一个或多个温育单元(例如，用于将样品或试剂维持在指定的温度或温度范围)。在某些实施方案中，分析仪单元可以包括热循环仪，包括实时热循环仪，用于对样品进行重复的温度循环和用样品监测扩增产物的水平的变化。此外，本发明涉及适合用于实施本发明的方法的试剂盒，其包含用于在外科手术以前或在造影剂施用以后在得自患者的血液、血清或血浆样品中测定IGFBP7的量的检测剂(和任选地至少一种用于测定选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、NGAL、GDF-15(生长分化因子15)、肌酸酐、心脏肌钙蛋白和BNP-型肽的生物标志物的量的其它检测剂)、一种或多种参比标准品以及关于实施所述方法的说明书。本文中使用的术语“试剂盒”表示上述组分的集合，优选地单独提供或在单个容器内提供。所述容器还包含关于实施本发明的方法的说明书。这些说明书可以呈手册的形式，或可以由计算机程序代码提供，所述计算机程序代码当在计算机或数据处理装置上执行时，能够实施在本发明的方法中提及的对比并且由此建立诊断。所述计算机程序代码可以提供在数据存储介质或装置诸如光学存储介质(例如，光盘)上，或直接地提供在计算机或数据处理装置上。此外，所述试剂盒应当包含如上文定义的参照的至少一种标准，即含有本文提及的生物标志物的预先定义的水平（其代表参比水平）的溶液。在某些实施方案中，本文中公开的试剂盒包括用于实践公开的方法的至少一种组分或组分的包装组合。“包装组合”是指，所述试剂盒提供单个包装，其含有本文中公开的一种或多种组分的组合，诸如探针(例如，抗体)、对照、缓冲液、试剂(例如，缀合物和/或底物)说明书等。含有单个容器的试剂盒也被包括在“包装组合”的定义内。在某些实施方案中，所述试剂盒包括至少一种探针，例如抗体(其具有对本文中公开的生物标志物的表位的特异性亲和力)。例如，所述试剂盒可以包括用荧光团标记的抗体或为融合蛋白的成员的抗体。在所述试剂盒中，可以将探针固定化，且可以在特定构象固定化。例如，可以将固定化的探针提供在试剂盒中以特异性地结合靶蛋白、检测样品中的靶蛋白和/或从样品除去靶蛋白。本发明还涉及辅助预测患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法，所述方法包括下述步骤：a)如上面关于预测患者患有急性肾损伤的风险的方法所提及的，从主体得到样品，优选血液、血清或血浆样品，b)测定所述样品中生物标志物IGFBP7的量和任选的至少一种选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、NGAL、GDF-15(生长分化因子15)、肌酸酐、心脏肌钙蛋白和BNP-型肽的其它生物标志物的量，和c)将关于测定的生物标志物IGFBP7的量和任选地关于测定的至少一种其它生物标志物的量的信息提供给所述主体的主治医师，由此辅助预测所述患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险。所述主治医师应当是要求测定生物标志物的医师。前述方法将会辅助主治医师预测所述患者患有急性肾损伤的风险。因而，所述方法不包括实际预测。前述得到样品的方法的步骤a)不包括从所述主体抽取样品。优选地，通过接收来自所述主体的样品而得到样品。因而，所述样品可以已经经过递送。本发明还涉及一种方法，其优选地辅助预测患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险，所述方法包括：a)提供关于生物标志物IGFBP7的测试和任选地至少一种选自半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP(肝型脂肪酸结合蛋白)、骨桥蛋白、IL-6(白介素6)、NGAL、GDF-15(生长分化因子15)、肌酸酐、心脏肌钙蛋白和BNP-型肽的其它生物标志物的测试，和b)提供关于使用在患者的血液、血清或血浆样品中通过所述测试得到或可得到的测试结果预测所述患者患有在外科手术过程中或以后的AKI或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的说明。前述方法的目的优选地是辅助预测患者患有急性肾损伤的风险。所述说明书应当含有用于实施预测如上文中所述的患者患有急性肾损伤的风险的方法的方案。此外，所述说明书应当含有IGFBP7的参比量的至少一个值和任选地所述至少一种其它生物标志物的参比量的至少一个值。所述“测试”优选地是适合于实施预测别处所述的AKI的风险的方法的试剂盒。在下文中解释了术语“试剂盒”。例如，所述试剂盒应当包含生物标志物IGFBP7的至少一种检测剂和任选地至少一种其它生物标志物的至少一种检测剂。所述生物标志物的检测剂可以提供在单个试剂盒中或单独的试剂盒中。通过所述测试得到或可得到的测试结果是生物标志物的量的值。基于IGFBP7和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量的组合测定预测急性肾损伤关于预测在外科手术以后的AKI或施用造影剂提供的定义优选地适用于本发明的下述实施方案。有利地，在本发明的基础研究的背景下已经证实，生物标志物IGFBP7和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的组合测定允许主体中的AKI的可靠预测。因此，本发明还涉及一种用于预测患者患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法，所述方法包括下述步骤：(a)在得自所述患者的体液样品中测定生物标志物IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的量和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量，和(b)将测定的所述生物标志物的量与至少一种参照对比。在一个优选的实施方案中，预测患者在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险。在该情况下，在所述造影剂的所述施用之前在得自所述患者的血液、血清或血浆样品中测定在步骤(a)中提及的生物标志物的量。优选地，通过进行以下另外步骤，预测所述患者患有急性肾损伤的风险：c)基于在步骤b中进行的对比的结果，预测所述患者患有急性肾损伤的风险。如本文中关于本发明的用于预测患者在外科手术过程中或以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法所述，所述方法优选地是离体或体外方法。同样内容适用于前述方法。本文中使用的术语“预测风险”表示评估患者将在已经得到所述样品以后的某个预测窗口内患有急性肾损伤的概率。该术语优选地涉及预测是否存在急性肾损伤的风险。实际预测可以包括另外的步骤诸如预测的证实。因而，术语“预测”在本发明的上下文中优选地包括辅助医师预测患者患有急性肾损伤的风险。处于急性肾损伤的风险中的患者优选地具有与患者群体中的(患有急性肾损伤的)平均风险相比升高的风险。没有处于在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后的急性肾损伤的风险中的患者优选地具有与患者群体中的(患有急性肾损伤的)平均风险相比降低的风险。本文中使用的术语“预测在外科手术过程中或以后的急性肾损伤的风险”是指，将要通过本发明的方法分析的患者分配进处于急性肾损伤的风险中的患者组。优选地，关于上述的方法应用的预测窗口是约6小时、约12小时、约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天或特别是约1周的时间段，优选地在已经得到要测试的样品以后。在优选的实施方案中，所述时间段是约1天的时间段。在另一个优选的实施方案中，所述时间段是约3天的时间段。术语“患者”/“主体”已经在上面定义。所述定义优选地相应地适用。除了上面的定义以外，上面的方法预见到，所述患者可以是没有正在经历外科手术和/或没有正在接受造影剂的患者。在本发明的前述方法的一个优选的实施方案中，所述患者是脓毒症患者。术语脓毒症是本领域众所周知的。该术语优选地表示由感染造成的全身性炎症反应综合征(SIRS)。脓毒症的症状优选地是发热、增加的心率、增加的呼吸频率和意识错乱。脓毒症由感染所触发的免疫应答造成。“感染”在本发明意义上优选地是病毒、真菌或细菌感染，优选与选自大肠杆菌（Ecoli）、金黄色葡萄球菌（staphylococcusaureus）、肺炎克雷伯氏菌（Klebsiellapneumoniae）、链球菌（Streptococci）或铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeroginosa）的细菌有关的细菌感染。所述感染还可能是选自白色假丝酵母（Candidaalbicans）、热带假丝酵母（Candidatropicalis）或烟曲霉（Aspergillusfumigatus）的真菌的感染。基于医师通常已知的测定和标准来诊断感染。优选地，基于细菌培养测定（例如接种了来自患者的样品的培养基），或基于分子诊断方法，诊断感染。例如，基于通常已知的测试测定诸如Septifast，可以测定真菌感染。术语“脓毒症”优选地包括脓毒症的所有阶段。具体地，该术语包括严重脓毒症和脓毒性休克。严重脓毒症是与不足器官功能或不足血流量有关的脓毒症。不足血流量可以通过低血压、高血液乳酸盐或低尿输出来证实。由于在静脉内流体施用以后没有改善的脓毒症，具有脓毒性休克的患者具有低血压。根据前述方法，脓毒症患者优选地是当得到所述样品时患有脓毒症的患者。但是，也预见到，脓毒症患者在得到所述样品时没有患有脓毒症，而是在得到所述样品以后患有脓毒症。优选地，所述脓毒症患者在已经得到所述样品以后1周内，或特别是3天内，患有脓毒症。在上述方法的一个实施方案中，所述主体在得到所述样品时是重症监护病房患者。要根据前述方法测试的样品优选地是体液。在一个优选的实施方案中，所述样品是尿。在另一个优选的实施方案中，所述样品是血液、血清或血浆。在一个优选的实施方案中，要测试的患者患有慢性肾疾病(特别是在得到所述样品时)。在另一个优选的实施方案中，要测试的患者没有患有慢性肾疾病(特别是在得到所述样品时)。前述方法包括测定两种标志物IGFBP7和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量。在本文别处测定所述标志物。优选地，将所述量与参比量对比。因而，预见到，将IGFBP7的量与参比量对比，并将半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量与参比量对比。优选地，两种标志物相对于参比量增加的量是处于AKI的风险中的主体的指标。也优选地，两种标志物相对于参比量减少的量是没有处于AKI的风险中的主体的指标。在本发明的前述方法的一个优选的实施方案中，所述方法还包括以下步骤：如果预测所述患者处于AKI的风险中，推荐和/或开始至少一个措施。在本文别处描述了这样的措施。本发明还涉及一种辅助预测患者患有急性肾损伤的风险的方法，所述方法包括下述步骤：a)从本文关于前述用于预测患者患有急性肾损伤的风险的方法提及的主体得到样品，优选血液、血清或血浆样品，b)测定所述样品中生物标志物IGFBP7的量和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量，和c)将关于测定的生物标志物IGFBP7的量和关于测定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量的信息提供给所述主体的主治医师，由此辅助预测所述患者患有急性肾损伤的风险。关于定义，也参见上述的辅助预测患者患有急性肾损伤的风险的方法。本发明还涉及一种方法，优选地用于辅助预测患者患有急性肾损伤的风险，所述方法包括：a)提供关于生物标志物IGFBP7的测试和关于生物标志物半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测试，和b)提供关于使用在患者的血液、血清或血浆样品中通过所述测试得到或可得到的测试结果预测所述患者患有AKI的风险的说明。本发明也涉及在得自患者的体液样品中的i)生物标志物IGFBP7和生物标志物半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的以下用途，或ii)生物标志物IGFBP7的至少一种检测剂和生物标志物半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的至少一种检测剂的以下用途：预测患者患有急性肾损伤(AKI)的风险。上面的定义相应地适用。附图显示了：图1在82位未经选择的接受心脏外科手术的成年人中，在外科手术前一天以及CPB结束(将其定义为时间点0)以后4和24小时的IGFBP7水平。在29个病例中在外科手术的3天内记录通过AcuteKidneyInjuryNetwork血清肌酸酐标准定义的在外科手术的3天内的手术后AKI。为具有(n=29/82,黑色框)和没有AKI(n=53/82,白色框)的患者提供在不同时间(外科手术前，在外科手术以后4和24小时)的中位IGFBP7浓度(ng/mL)。图2在具有预先存在的CKD的心脏外科手术患者中的IGFBP7水平：在82位未经选择的接受心脏外科手术的成年人中，测量了在外科手术前一天以及CPB结束(将其定义为时间点0)以后4和24小时的IGFBP7的血浆水平。在29个病例中在外科手术的3天内记录通过AcuteKidneyInjuryNetwork血清肌酸酐标准定义的在外科手术的3天内的手术后AKI。为具有(n=19/32,黑色框)和没有AKI(n=13/32,白色框)的CKD亚组提供在不同时间(外科手术前，在外科手术以后4和24小时)的中位IGFBP7浓度(ng/mL)。图3在没有预先存在的CKD的心脏外科手术患者中的IGFBP7水平：在82位未经选择的接受心脏外科手术的成年人中，测量了在外科手术前一天以及CPB结束(将其定义为时间点0)以后4和24小时的IGFBP7的血浆水平。在29个病例中在外科手术的3天内记录通过AcuteKidneyInjuryNetwork血清肌酸酐标准定义的在外科手术的3天内的手术后AKI。为具有(n=10/50,黑色框)和没有AKI(n=40/50,白色框)的无CKD亚组提供在不同时间(外科手术前，在外科手术以后4和24小时)的中位IGFBP7浓度(ng/mL)。图4在心脏外科手术患者中在尿样品中(图4a)和在血浆样品中(图4b)的IGFBP7水平。在34位患者的亚组中测定标志物(关于更多细节，参见实施例4)。图5:在67位ICU患者中测定血浆IGFBP7水平，并为具有不同严重程度的脓毒症和不同AKI阶段的几个患者亚组提供中位浓度(ng/mL)。在上面提及的所有参考文献特此将关于它们的整个公开内容以及在上面说明书中明确地提及的它们的具体公开内容通过引用并入。实施例以下实施例将举例说明本发明。但是，它们不应当解释为限制本发明的范围。实施例1：在围手术期场合循环IGFBP7水平与AKI的关联在UniversityHospitalErlangen使用心肺转流术(CPB)的接受心脏外科手术的患者中研究了循环IGFBP7水平与AKI的关联。排除了具有终末期肾病、先前肾移植和免疫抑制药物的患者。发生在外科手术以后的AKI的患者在研究的所有时间点具有相对于非-AKI患者显著更高的血浆IGFBP7水平(参见表1)。整个组群的外科手术前IGFBP7具有167ng/mL的中位值。外科手术前IGFBP7在具有AKI的患者中相对于无AKI升高(206相对于158)。在每个手术后时间点(4-小时和24-小时)，IGFBP7也在具有AKI的患者中显著升高(图1)。结论：→绝对IGFBP7生物标志物值表明甚至在外科手术之前、以及在外科手术以后4h和24h的好预后性能。表1:具有AKI相对于没有AKI的接受心脏外科手术的患者中的IGFBP7水平。在82位未经选择的接受心脏外科手术的成年人中，测量了在外科手术前一天以及CPB结束(将其定义为时间点0)以后4和24小时的IGFBP7、肌酸酐、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、L-FABP和骨桥蛋白的血浆水平。在29个病例中在外科手术的3天内记录通过AcuteKidneyInjuryNetwork血清肌酸酐标准定义的在外科手术的3天内的手术后AKI。为所有研究主体以及具有和没有AKI的亚组提供在不同时间(外科手术前，在外科手术以后4和24小时)的中位IGFBP7浓度(ng/mL)。在29位患者中，26位具有AKI阶段I，1位具有AKI阶段II，和2位具有AKI阶段III。可以预测所有阶段，包括AKI阶段I，即AKI的轻度形式。实施例2：在具有和没有预先存在的CKD的亚组中循环IGFBP7与AKI的关联还在具有相对于没有预先存在的慢性CKD的、接受心脏外科手术的患者亚组中研究了循环IGFBP7与AKI的关联。32/82(39%)的观察的患者具有诊断的CKD。具有预先存在的CKD的患者亚组具有相对于没有CKD的亚组更高比例的AKI患者(59%相对于20%)，如在表2中证实的。在外科手术以前和在外科手术以后4和24小时在心脏外科手术患者中测定了与AKI有关的IGFBP7的血浆水平。在具有预先存在的CKD的患者亚组中，19/32的患者发生AKI。在没有CKD的患者亚组中，10/40发生AKI。结论：→IGFBP7在具有或没有预先存在的慢性肾疾病(CKD)的患者亚组内显示出好预后性能(图2和3)。外科手术前血浆IGFBP7值具有接近0.8的AUC，从而提示IGFBP7与发生在外科手术以后的AKI的风险的关联。表2:研究组群中的CKD：提供了与具有相对于没有预先存在的慢性CKD的、接受心脏外科手术的患者亚组有关的研究组群的临床特征.无AKIAKI全部无预先存在的CKDn=40(80%)n=10(20%)n=50(100%)预先存在的CKDn=13(41%)N=19(59%)n=32(100%)实施例3：IGFBP7与选自肌酸酐、L-FABP、OPN、CysC、NGAL的其它生物标志物（其与在围手术期场合的AKI有关）的组合在UniversityHospitalErlangen使用心肺转流术(CPB)的接受心脏外科手术的患者中研究了IGFBP7、肌酸酐、L-FABP、OPN和CysC的循环血浆水平与AKI的关联。排除了具有终末期肾病、先前肾移植和免疫抑制药物的患者。在82位未经选择的接受心脏外科手术的成年人中，测量了在外科手术前一天以及CPB结束(将其定义为时间点0)以后4和24小时的生物标志物。在29个病例中在外科手术的3天内记录通过AcuteKidneyInjuryNetwork血清肌酸酐标准定义的在外科手术的3天内的手术后AKI。使用外科手术前血浆IGFBP7、CysC、L-FABP、OPN和肌酸酐执行ROC曲线分析以预测AKI，且具有0.80、0.74、0.6、0.67和0.66的c-统计值。在外科手术后4和24小时，IGFBP7、CysC、L-FABP、OPN、NGAL和肌酸酐在它们与AKI的关联方面具有0.83/0.85、0.78/0.80、0.73/0.82、0.75/0.75、0.71/0.78的c-统计值。相对于L-FABP、肌酸酐、OPN、NGAL和CysC，IGFBP7在围手术期场合的所有研究的时间点在它与AKI的关联方面具有0.8/0.83/0.85的最佳c-统计值。另外，表3证实，所有生物标志物的c-统计值在具有AKI的患者中随时间升高，已经在外科手术前取样的IGFBP7具有最高值(0.80)。CysC、肌酸酐、OPN、NGAL和L-FABP看起来在AKI的场合中在它们的动力学方面具有大致类似的行为。结论：→IGFBP7c-统计值表明在外科手术以前、以及在外科手术以后4h和24h优于所有其它研究的生物标志物的好预后性能。→IGFBP7与选自CysC、肌酸酐、OPN、NGAL和LFABP的生物标志物的组合允许AKI的早期(外科手术前)风险预测，并提供关于在围手术期场合中的应激动力（dynamic）的另外动力学信息。表3:随时间变化的用于预测心脏外科手术患者中的AKI的IGFBP7、pCrea、CysC、NGAL、OPNc-统计值：在82位未经选择的接受心脏外科手术的成年人中，测量了在外科手术前一天以及CPB结束(将其定义为时间点0)以后4和24小时的IGFBP7、CysC、L-FABP、OPN和肌酸酐的血浆水平。在29个病例中在外科手术的3天内记录通过AcuteKidneyInjuryNetwork血清肌酸酐标准定义的在外科手术的3天内的手术后AKI。提供了在围手术期场合的不同时间点(外科手术前取样，在外科手术以后4和24小时)测量的血浆IGFBP7、CysC、L-FABP、OPN、NGAL和肌酸酐的ROC曲线分析。提供了c-统计值的绝对值以及相对和绝对增加。实施例4：在接受外科手术的患者的尿样品中的IGFBP7的测定(对比实验).在实施例1描述的患者亚组中测定尿IGFBP7。在该研究中包括34位患者：23位非-AKI，9位AKI阶段I，1位AKI阶段II，1位AKI阶段III。对于除了2位患者以外的每一位，在三个时间点取样品，产生102个测量结果。使用来自AstuteMedicalInc(SanDiego,CA,USA)的NephroCheck®-Test，测量尿IGFBP7。根据包装说明书，完成用于测定IGFBP7浓度水平的测量。根据包装说明书，该测试意图与患者中的临床评价结合使用，所述患者目前具有或在过去的24小时内已经具有急性心血管和/或呼吸损害，并且为ICU患者，其辅助在患者评估的12小时内的中等或严重急性肾损伤(AKI)的风险评估。所述测试基于风险评分来预测AKI，所述风险评分考虑到尿TIMP2和尿IGFBP7的水平。但是，独立于TIMP2的尿IGFBP7浓度的评估也是可能的。因此，所述测试可以用于对比研究。使用Astute140®Meter做出人尿样品中的尿IGFBP7的测量。对于对比实验，在34位患者的相同亚组中测定Elecsys血浆IGFBP7。图4a显示了尿IGFBP7的结果，图4b显示了Elecsys血浆IGFBP7的结果。显示了在外科手术以前和在外科手术以后4小时和24小时在AKI(右框图)和非-AKI(左框图)患者中得到的样品的结果。小黑色点指示非-AKI患者或AKI阶段I患者，较大的点指示AKI阶段II和III患者。该图含有Wilcoxon检验的p-值。低p-值提示AKI和非-AKI组中的生物标志物水平的显著差异。如从图4b可以推导出的，在外科手术之前得到的血浆样品中的IGFBP7的测定允许在分析的亚组中的AKI的可靠预测(p<0.1)。有利地，可以预测AKI的所有形式，甚至轻度形式诸如阶段I。实施例5：在施用造影剂之前得自患者的样品中的IGFBP7的测定“急性胸痛研究”包括呈现急性胸痛的参与者(>18岁)。排除标准包括妊娠、预先存在的AKI（根据KDIGO）或预先存在的RRT。在亚组中执行回顾生物标志物分析。在冠状血管造影术患者亚组(包含STEMI,NonSTEMI,UA)中测量IGFBP7、CysC和肌酸酐，并用造影剂诱导的AKI相对于非-AKI关联。使用不同的造影剂。检查了在施用造影剂之前(0h)和之后12小时(12h)得到的血浆和尿样品(150位患者)。15位患者已经发生AKI，而135位患者没有发生AKI。相对于没有发生AKI的参与者，将相同造影剂施用给发生AKI的参与者。统计计算支持15位AKI阳性患者的最小数目足以检测具有与0.75的AUC对应的效应大小的生物标志物。假定10%的事件率，至少15位AKI阳性患者需要在生物标志物亚组研究中。在造影剂施用之前得到的150位“急性胸痛研究”参与者的血浆中测量IGFBP7和CysC。关于相对于非AKI与主要端点AKI的关联，对比中位血浆IGFBP7水平。与没有发生AKI的参与者(n=135)相比，在发生造影剂诱导的AKI的参与者(n=15)中观察到改变的IGFBP7水平。观察到IGFBP7和CysC水平的不同模式。在具有造影剂诱导的AKI发生的患者中观察到的IGFBP7水平在施用造影剂之前得到的样品中发生改变。CysC水平表明与AKI阶段的高关联。实施例6：送至ICU的患者的样品中的IGFBP7的测定在他们到达重症监护病房(ICU)以后第0、1、2、3和7天，在67位患者中测量IGFBP7、肌酸酐和CysC的血浆水平。大多数患者发生脓毒症。概述地，发现8位患者在他们在ICU中停留期间没有脓毒症，11位患者具有脓毒症，21位患者具有严重脓毒症，且27位患者具有脓毒性休克。大多数患者发生通过AcuteKidneyInjuryNetwork血清肌酸酐标准定义的AKI。概述地，19位患者没有发生AKI，9位患者发生AKI阶段I，8位患者发生AKI阶段II，且31位患者发生AKI阶段III。在具有严重脓毒症和脓毒性休克的亚组中发现了超过70%的具有AKI阶段II-III的患者。图5显示了在将他们包括在研究中以后所取的第一样品中的、得自ICU患者的IGFBP7水平。在他们到达ICU时或1天以后，为大多数患者取第一样品。为没有脓毒症、具有脓毒症、具有严重脓毒症和具有脓毒性休克（通过AKI阶段II-III的不存在或存在来区分）的患者亚组提供中位IGFBP7水平。发现与具有相同脓毒症严重程度的非-AKI患者相比，发生AKI阶段II-III的ICU患者在他们在ICU中停留期间的第一个时间点所取的样品中具有显著升高的血浆IGFBP7水平。在整个集合内(Spearman氏相关系数R=0.5,p<0.01)和在具有类似严重程度的脓毒症的患者内观察到在就诊1时的血浆IGFBP7水平和AKI阶段之间的中等关联。相反，对于IGFBP7，没有观察到与脓毒症阶段的关联(Spearman氏相关系数R=0.26,p<0.01)。CysC表明与AKI阶段的更强关联(Spearman氏相关系数R=0.67,p<0.01)。为单个患者观察了在到达ICU以后第0、1、2、3天和在第7天得到的血浆样品中的循环IGFBP7和CysC水平的不同模式。一位患者发生严重的脓毒性休克和AKI阶段III。发现IGFBP7在可以观察到较高半胱氨酸蛋白酶抑制剂C或肌酸酐水平之前1天升高。在第0、1、2、3和7天的IGFBP7水平是：462ng/mL、442ng/mL、337ng/mL、279ng/mL和335ng/mL。在第0、1、2、3和7天的CysC水平是：1.55µg/mL、2.62µg/mL、2.91µg/mL、2.83µg/mL和3.43µg/mL。在第0、1、2、3和7天的Creatinin水平是:0.92mg/dL、1.62mg/dL、1.86mg/dL、1.98mg/dL和0.99mg/dL。结论：如从图5可以推导出的，在ICU中得到的血浆样品中的IGFBP7的测定允许在具有相同脓毒症严重程度的患者中和在整个组中的AKI的可靠预测。有利地，甚至在具有高度炎症和脓毒症的ICU患者中可以预测AKI的所有形式，如关于阶段II和III所显示的。在到达ICU时或1天以后得到的血浆样品中的IGFBP7的测定允许脓毒症患者中的AKI的较早预测。IGFBP7与CysC或肌酸酐的组合允许在送至ICU以后第一天对AKI的较早风险预测，并提供关于在下一周内的应激动力的另外动力学信息。当前第1页1 2 3