本发明属于医药研发技术领域，具体是涉及一种固体粉末溶胀度检测方法，用于检测司维拉姆、碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆原料及其制剂的溶胀度。
背景技术：
碳酸司维拉姆，别名2-丙烯-1-胺与环氧氯丙烷的聚合物碳酸盐，分子式：(c3h7n)m.(c3h5clo)n.(ch2o3)x。司维拉姆，用于治疗慢性肾病透析患者的高磷酸酯酶血症。该药原研者为genzyme公司(今属sanofi)，1998年美国fda批准其盐酸盐胶囊上市，2000年盐酸盐片剂(renagel400mg&800mg)上市。2007年，其第二代产品碳酸盐片剂(renvela800mg)被批准上市。其中，溶胀度检测为该类制剂的重要质量指标，溶胀度可反应出该类物质的交联度，通过溶胀度指标的控制可对该类高分子化合物的分子量范围进行控制，保证产品的稳定性及疗效的有效性。
目前，美国原研厂家检测该类药品用的是特制溶胀离心机，该离心机构造复杂，其中包含搅拌子、分离装置等装置，由于此设备只用于该类产品的检测，故需特殊定制，制造成本高，大大增加了检验成本；而中国药典中个别中药材检需检测溶胀，其检测常用方法为溶胀管法，该方法由于不能将待测物质中的游离水完全去除，故造成极大的检验误差。
技术实现要素：
针对现有技术中存在不足，本发明提供了一种固体粉末溶胀度检测方法，该方法用于司维拉姆、碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆原料及其制剂的溶胀度检测，该检测方法不仅解决了特制检测设备的局限性且操作简单、易行，准确度高，重现性好，检测结果稳定。
本发明是通过以下技术手段实现上述技术目的的。
一种固体粉末溶胀度检测方法，其特征在于：将待测物的干燥固体粉末装入超滤离心管内，向管内加入适量溶胀所用的缓冲液，使固体粉末充分溶胀后，离心处理去除所述离心管内游离的水分，称量溶胀后的待测物重量，根据溶胀后的待测物的重量计算得出待测物的溶胀度。
进一步地，所述超滤离心管内的超滤膜的选用截留分子量为1kd～5kd的超滤膜，将待测物中分子量为1kd～5kd的物质过滤出来，作为测试样品。
进一步地，所述超滤膜的材质为聚醚砜、三醋酸纤维素、再生纤维素或hydrosart。
进一步地，离心温度与检测室室温相近或相同。
进一步地，离心转速为3500rpm～6000rpm，相对离心时间为2h～40min。
本发明所述的固体粉末溶胀度检测方法，用于司维拉姆、碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆原料及其制剂的溶胀度检测。
本发明所述的固体粉末溶胀度检测方法，首先将待测物的固体粉末在超滤离心管内溶胀，再通过离心处理，去除溶胀物中游离的水分，通过溶胀后的待测物的重量计算得出待测物的溶胀度。本发明利用了截留分子量为1kd～5kd的物质溶胀后，在离心处理时能够完全去除游离于溶胀物之外的水的原理，来获取待测物质的溶胀率。本发明所述的检测方法所用检测用具简易，操作简便，不仅突破了溶胀率测量需要专用设备的局限性，减少了检验成本，且与美国原研厂家的专用设备的检测结果的相对标准偏差(rsd)小于5％，确保了检验结果的准确性，重复性好，检测结果稳定。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
本发明所述的固体粉末溶胀度检测方法，可用于司维拉姆、碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆原料及其制剂的溶胀度检测。将待测物的干燥固体粉末装入超滤离心管内，向管内加入适量溶胀所用的缓冲液，使固体粉末充分溶胀后，离心处理去除所述离心管内游离的水分，称量溶胀后的待测物重量，根据溶胀后的待测物的重量计算得出待测物的溶胀度。
聚醚砜、三醋酸纤维素、再生纤维素和hydrosart的超滤膜均可用于该类产品的溶胀度检测。超滤离心管内置超滤膜选用截留分子量为1kd～5kd的超滤膜，将待测物中分子量为1kd～5kd的物质过滤出来，作为测试样品。截留分子量大于本发明是通过以下技术手段实现上述技术目的的。
一种固体粉末溶胀度检测方法，其特征在于：将待测物的干燥固体粉末装入超滤离心管内，向管内加入适量溶胀所用的缓冲液，使固体粉末充分溶胀后，离心处理去除所述离心管内游离的水分，称量溶胀后的待测物重量，根据溶胀后的待测物的重量计算得出待测物的溶胀度。
进一步地，所述超滤离心管内的超滤膜的选用截留分子量为1kd～5kd的超滤膜，将待测物中分子量为1kd～5kd的物质过滤出来，作为测试样品。
进一步地，所述超滤膜的材质为聚醚砜、三醋酸纤维素、再生纤维素或hydrosart。
进一步地，离心温度与检测室室温相近或相同。
进一步地，离心转速为3500rpm～6000rpm，相对离心时间为2h～40min。
本发明所述的固体粉末溶胀度检测方法，用于司维拉姆、碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆原料及其制剂的溶胀度检测。
5kd离心时可能会发生待测物部分物质离出从而造成游离水无法完全离心出来，在内管会发生下部待测物的游离水已完全离出，而上部待测物还浸泡于缓冲液中，对检测结果有极大影响。不同剂型去包衣、碾磨、过筛、干燥后的固体粉末需选用不同截留分子量的超滤膜，原则上被检测物质分子量越大所选择的超滤离心管的截留分子量就越大。同时，根据所测体积及溶胀度指标需选用不同大小体积的超滤离心管。
在离心时，应注意控制离心的温度、转速与离心时间，离心温度应与检测室室温相近或相同，若离心温度远低于检测室，离心后到称量过程中会造成少量吸水，若离心温度过高，则对离心设备有影响。离心转速与离心时间成反比，离心转速低且离心时间短则不能完全将游离水离出，离心转速过低、离心时间增长，则会加大检测时的耗能，同时增加人工成本；离心转速高需缩短检测时间，否则会造成结合水部分离出，但离心转速不可过大，过大则会造成膜的损坏，通过实验发现检测该类物质的离心转速最好在3500rpm～6000rpm，相对离心时间为2h～40min。
实施例1
选取3个截留分子量为3kd的再生纤维素膜超滤离心管，分别精密称定超滤离心管内管，分别称取原研厂家干燥恒重后的碳酸司维拉姆原料0.1g于内管内，精密称定，在内管内分别加入4ml缓冲液，涡旋30s，静置1h，静置过程中定期振摇，将装有样品的超滤离心管离心，离心转速4000r/min，离心温度23℃，离心时间1h。离心后取出内管，内管壁外侧的缓冲液用滤纸擦干，精密称定，计算得此批原料的溶胀结果分别为：7.7、7.8、7.7，原研厂家用专用设备检测此批的结果为8.1，经计算rsd值为2.4％。
实施例2
选取3个截留分子量为3kd的聚醚砜超滤离心管，分别精密称定超滤离心管内管，分别称取我公司生产的干燥恒重后的碳酸司维拉姆原料(批号为20150903)0.1g于内管内，精密称定，在内管内分别加入4ml缓冲液，涡旋30s，静置1h，静置过程中定期振摇，将装有样品的超滤离心管离心，离心转速4000r/min，离心温度23℃，离心时间1h。离心后取出内管，内管壁外侧的缓冲液用滤纸擦干，精密称定，计算得此批原料的溶胀结果分别为：7.6、7.3、7.8，经计算rsd值为3.3％。
实施例3
选取3个截留分子量为3kd的再生纤维素膜超滤离心管，分别精密称定超滤离心管内管，分别称取我公司生产的干燥恒重后的碳酸司维拉姆原料(批号为20150903)0.1g于内管内，精密称定，在内管内分别加入4ml缓冲液，涡旋30s，静置1h，静置过程中定期振摇，将装有样品的超滤离心管离心，离心转速4000r/min，离心温度23℃，离心时间1h。离心后取出内管，内管壁外侧的缓冲液用滤纸擦干，精密称定，计算得此批原料的溶胀结果分别为：7.8、7.6、7.6，经计算rsd值为1.5％。
实施例4
选取3个截留分子量为3kd的再生纤维素膜超滤离心管，分别精密称定超滤离心管内管，分别称取我公司生产的干燥恒重后的碳酸司维拉姆原料(批号为20150903)0.1g于内管内，精密称定，在内管内分别加入4ml缓冲液，涡旋30s，静置1h，静置过程中定期振摇，将装有样品的超滤离心管离心，离心转速5000r/min，离心温度23℃，离心时间50min。离心后取出内管，内管壁外侧的缓冲液用滤纸擦干，精密称定，计算得此批原料的溶胀结果分别为：7.6、7.8、8.0，经计算rsd值为2.6％。
经计算，实施例2、实施例3、实施例4的9个结果的rsd值为2.6％，由此可见此方法的重现性好，精密度可满足检测要求。
所述实施例为本发明的优选的实施方式，但本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员能够做出的任何显而易见的改进、替换或变型均属于本发明的保护范围。