一种快速测定阿哌沙班含量的方法与流程

本发明涉及一种快速测定阿哌沙班含量的方法，属于化学检测技术领域。

背景技术

阿哌沙班片，其主要成分为阿哌沙班(apixaban)，其化学名为4，5，6，7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1h-唑唑并[3，4-c]吡啶-3-羰胺,为口服抗凝药物，是一种新型xa因子抑制剂。其主要作用为预防和治疗血栓，用于择期髋关节或膝关节置换手术成人患者静脉血栓症的预防。

但是阿哌沙班的杂质的含量对阿哌沙班的质量及用药安全有很大的影响，建立准确快速测定阿哌沙班杂质体含量的方法显得尤为重要。公开号为cn107991412a的发明专利“高效液相色谱法测定阿哌沙班杂质含量的方法”。目前采用高效液相色谱法，测定阿哌沙班片的含量的技术主要存在以下问题：

1)检验时间较长，每针约需20分钟；

2)主成分峰拖尾较为严重，影响分离效果；

3)流动相需要调节ph值，不同人员操作时ph值的误差容易导致峰保留时间的漂移。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中的液相色谱法测定阿哌沙班的含量时检测时间较长，流动相需要调节ph值得缺陷，提供一种快速测定阿哌沙班含量的方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种快速测定阿哌沙班含量的方法，包括以下步骤：

供试品溶液准备：取阿哌沙班片5片，置100ml量瓶中，加入适量50％～80％甲醇，震摇20～30分钟；

对照品溶液：取供试品溶液适量，加入50％～80甲醇配制成每1ml含阿哌沙班0.125mg溶液作为对照品溶液；

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，5mmol/l乙酸铵溶液:甲醇(70:30)为流动相；流速为1.0ml/min；柱温为25℃；检测波长为280nm，运行时间为4分钟；

精密量取对照品溶液15μl，注入液相色谱仪，第一针对照溶液1中，阿哌沙班峰拖尾因子应为0.8～1.5,6针对照溶液1中，阿哌沙班峰的峰面积的相对标准偏差不大于1.3％，精密量取供试品溶液15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至4分钟，按外标法以峰面积计算，应为标示量的95.0％～105.0％。

进一步的，所述色谱柱为3.5μm，4.6×50mm色谱柱。

本发明所达到的有益效果是：本发明通过优化色谱条件，将分析时间大大缩短，提高了检验效率，每一次进样，仅需要4分钟，大大缩短实验时间，节省实验时间与成本；通过优化流动相组成及配比，减少主峰拖尾现象，并简化流动相配制程序。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是对照品溶液图谱图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例

一种快速测定阿哌沙班含量的方法，包括以下步骤：

供试品溶液准备：取阿哌沙班片5片，置100ml量瓶中，加入适量50％～80％甲醇，震摇20～30分钟；

对照品溶液：取供试品溶液适量，加入50％～80甲醇配制成每1ml含阿哌沙班0.125mg溶液作为对照品溶液；

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，色谱柱为3.5μm，4.6×50mm色谱柱。

5mmol/l乙酸铵溶液:甲醇(70:30)为流动相；流速为1.0ml/min；柱温为25℃；检测波长为280nm，运行时间为4分钟；

精密量取对照品溶液15μl，注入液相色谱仪，第一针对照溶液1中，阿哌沙班峰拖尾因子应为0.8～1.5,6针对照溶液1中，阿哌沙班峰的峰面积的相对标准偏差不大于1.3％，精密量取供试品溶液15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至4分钟，按外标法以峰面积计算，应为标示量的95.0％～105.0％。

按上述方法，使用dad检测器，对供试品中阿哌沙班峰纯度进行检查。

按上述方法，将对照品溶液连续进样5针，考察仪器精密度。

按上述方法，分别配制6份样品溶液，分别进样，考察方法重复性。

按上述方法，分别配制80％浓度、100％浓度及120％浓度的溶液，每个浓度溶液配制三份，共9分溶液；分别加入处方量辅料，并定容至刻度。分别进样，考察准确度。回收率应为98.0-102.0％；rsd应≤2.0％

按上述方法，对3批次阿哌沙班片进行含量测定，数据如下。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。单更换同类型色谱柱及略微改变检测条件、流速或流动相比例等行为，都在本专利保护范围内。