一种判定手性羧酸绝对构型的新方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于判定手性化合物绝对构型的领域。本发明是快速判定手性羧酸绝对构 型的一种新方法。
【背景技术】
[0002] 手性化合物对我们的生活有重要意义，在自然界中也普遍存在，许多天然产物和 药物分子以及有机合成中间体都含有手性结构单元。手性化合物独特的生物活性和理化性 质在很大程度上依赖于它们的立体化学构型，因此，判定它们的绝对构型对于研宄该类化 合物结构和性能具有重要意义，现已成为一个重要的研宄课题。目前判定手性化合物的绝 对构型的方法已有许多种，如单晶衍射、圆二色和核磁共振光谱。其中，核磁共振光谱的方 法非常有吸引力，因为该方法只需要很少量的样品通过常规的的核磁操作就可以得到的一 个稳定可靠的判定结果。目前，利用核磁共振光谱判断手性化合物的绝对构型主要有两种 方法：使用手性衍生化试剂和使用手性溶剂化试剂。前者通常可以得到较好的分离效果，但 需要繁琐的分离和纯化步骤。此外，还可能存在衍生化反应活性低、衍生产物产率低，反应 过程发生消旋化等缺点。相比之下，使用手性溶剂化试剂就有许多优点，因为操作简单、不 需要衍生化，样品回收更容易，只是诱导产生的化学位移非等价值通常太小，不容易区分。 目前利用核磁共振光谱判定手性化合物的绝对构型绝大多数还是使用手性衍生化试剂，少 数使用手性溶剂化试剂的报道产生的化学位移非等价值都比较小。因此，开发能够诱导产 生大的化学位移非等价值、结构简单易得、成本低廉的手性溶剂化试剂还有待进一步研宄。
[0003] 我们以手性1，2-二苯基乙二胺的双硫脲衍生物为手性溶剂化试剂，最新研宄发 现在1，4-二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷的存在下（R，R)-1，2-二[(3, 5-双三氟甲基苯基）硫 脲基]-1，2-二苯基乙烷与R型手性羧酸的结合常数大于（S，S)-l，2-二[(3, 5-双三氟甲 基苯基）硫脲基]-1，2-二苯基乙烷与R型手性羧酸的结合常数，因而诱导使得R型手性羧 酸的a-H信号往高场发生更大的偏移；同样，（S，S)-1，2-二[(3, 5-双三氟甲基苯基）硫 脲基]-1，2-二苯基乙烷与S型手性羧酸的结合常数大于（R，R)-l，2-二[(3, 5-双三氟甲 基苯基）硫脲基]-1，2-二苯基乙烷与S型手性羧酸的结合常数，因而诱导使得S型手性羧 酸的a-H信号往高场发生更大的偏移。总之，我们发现手性羧酸在与其具有相同构型的手 性溶剂化试剂的作用下化学位移偏移更大，掌握了这条规律可以反过来根据在不同构型的 手性溶剂化试剂的作用下化学位移偏移的大小来判定手性羧酸的绝对构型。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于开发一种方便实用的手性溶剂化试剂方法用于判定手性羧酸 的绝对构型。
[0005] 本发明的特征在于以手性1，2-二苯基乙二胺的双硫脲衍生物为手性溶剂化试 剂，利用核磁共振仪分别记录手性羧酸在R-手性溶剂化试剂一一 (R，R) -1，2-二[(3, 5-双 二氟甲基苯基）硫脈基]_1，2-二苯基乙烧和S-手性溶剂化试剂--（S，S) -1，2-二
[(3, 5-双三氟甲基苯基）硫脲基]-1，2-二苯基乙烷作用下的核磁氢谱，通过对照两种条件 下手性羧酸的a-H的化学位移大小来判定手性羧酸的绝对构型。根据手性羧酸在与其具 有相同构型的手性溶剂化试剂的作用下化学位移偏移更大的规律，能够诱导产生化学位移 大的手性溶剂化试剂的绝对构型即为手性羧酸的绝对构型。
[0006] 本发明首次开发了用1，2-二苯基乙二胺的双硫脲衍生物通过核磁共振仪来判定 手性羧酸绝对构型的方法，该方法试剂合成容易，操作简单、是一种快速高效、方便实用的 分析手段。
[0007] 本发明用到的双硫脲手性溶剂化试剂的特征在于：由下列化学式表示
【主权项】
1. 手性羧酸绝对构型的判定方法，其特征在于：使用手性1，2-二苯基乙二胺的双硫 脲衍生物为手性溶剂化试剂，利用核磁共振仪分别记录手性羧酸在R型手性溶剂化试剂和 S型手性溶剂化试剂作用下的核磁氢谱，通过对照两种条件下手性羧酸的a-H的化学位移 大小来判定手性羧酸的绝对构型。
2. 根据权利要求1所述的判定方法，其特征在于：所述的R型手性溶剂化试剂为（R， R)-l，2-二[(3, 5-双三氟甲基苯基）硫脲基]-1，2-二苯基乙烷，S型手性溶剂化试剂为 (S，S)-1,2-二[(3, 5-双三氟甲基苯基）硫脲基]-1,2-二苯基乙烷。
3. 根据权利要求1所述的判定方法，其特征在于：所述手性溶剂化试剂要在1，4-二氮 杂二环[2. 2. 2]辛烷做辅助试剂下使用。
4. 根据权利要求1所述的判定方法，其特征在于：所述手性羧酸为含有a-0取代基并 且含有a-H的手性羧酸。
5. 根据权利要求1所述的判定方法，其特征在于：所述手性溶剂化试剂和所述手性羧 酸在ImMol/L-lOOmMol/L的浓度范围内进行测试，所述手性位移试剂相对所述羧酸底物在 〇. 1当量-10当量范围内使用。
6. 根据权利要求1所述的判定方法，其特征在于：所述核磁共振仪选自400MHz、 500MHZ、600MHz及更高分辨率的仪器，测试温度为-50-50°C，溶剂为氘代氯仿、氘代苯、氘 代四氢呋喃、氘代甲苯中的单一溶剂或混合物，优先选择氘代氯仿或氘代氯仿和氘代苯混 合物。
7. 根据权利要求1所述的判定方法，其特征在于：若手性羧酸在R型手性溶剂化试剂 作用下a-H的化学位移大于该羧酸在S型手性溶剂化试剂作用下a-H的化学位移则该手 性羧酸为R构型，若手性羧酸在R型手性溶剂化试剂作用下a-H的化学位移小于该羧酸在 S型手性溶剂化试剂作用下a-H的化学位移则该手性羧酸为S构型。
【专利摘要】本发明提供了一种利用手性溶剂化试剂判定手性羧酸绝对构型的方法。其特征在于：利用核磁共振仪测试手性羧酸分别在(R,R)-1,2-二苯基乙二胺的双硫脲衍生物和(S,S)-1,2-二苯基乙二胺的双硫脲衍生物为手性溶剂化试剂条件下的核磁氢谱，通过对照两种条件下手性羧酸的α-H的化学位移大小来判定手性羧酸的绝对构型。该方法试剂合成简单，操作容易、是一种高效、实用的快速判定手性羧酸绝对构型的手段。
【IPC分类】G01N24-08
【公开号】CN104713893
【申请号】CN201510075049
【发明人】边广岭, 宋玲, 杨士伟, 黄华银, 宗华
【申请人】中国科学院福建物质结构研究所
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年2月12日