Gcle合成中混合溶剂甲苯与dmf含量的检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药中间体混合溶剂的含量检测领域，涉及甲苯与DMF混合溶剂的含 量分析，主要涉及一种GCLE合成中混合溶剂甲苯与DMF含量的检测方法。
【背景技术】
[0002] GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧卞酯）于上世纪90年代由日本研 制出来，是继7-ACA、7-ADCA之后开发出的新型头孢菌素类抗生素母核。
[0003] GCLE可以合成几十种头孢产品，特别是第三、第四代头孢产品，如头孢哌酮、头孢 他啶、头孢曲松、头孢克肟、头孢吡肟、头孢布烯等。以GCLE为母核生产头孢菌素时，产品收 率更高、生产工艺更简单、生产条件更温和、产品成本更低。GCLE合成工艺如下：
[0004]
[0005] GCLE的合成工艺闭环中用甲苯和DMF作为溶剂，得到母液主要成分：DMF的含量 约占40-45 %，水含量40 % - 50 %，甲苯含量约5 %以下，极少量药物成分。对母液进行回 收，得到回收溶剂DMF中含有少量甲苯，为了将回收溶剂DMF重新利用，必须建立一套分析 方法，准确的对其进行DMF和甲苯含量检测，便于DMF有效地循环再利用。
【发明内容】
[0006] 针对上述问题，本发明提供一种GCLE合成中混合溶剂甲苯与DMF含量的检测方 法。
[0007] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：
[0008] -种GCLE合成中混合溶剂甲苯与DMF含量的检测方法，其特征在于，GCLE的合成 中用到了甲苯和DMF为溶剂，反应完后将溶剂对其进行回收处理，因其沸点低于160°C，采 用气相色谱进行定量分析；所述气相色谱进行检测的具体过程为：
[0009] (1)混合溶剂分析样品的制备：
[0010] a)标准品的制备：精密量取分析纯甲苯3.OOmL与分析纯DMF7.OOmL，置于10mL 容量瓶中，立即摇匀，即得标准品，同时平行做五份标准品。
[0011] b)供试品的制备：取回收的混合溶剂用1. 00ml注射器溶液经0. 45um的有机滤头 过滤，得供试品，同时平行做五份供试品样品。
[0012] (2)气相色谱仪采用的色谱条件如下所述：
[0013] 气相色谱仪仪器：Agilent6890NGC
[0014] 气相色谱柱：Agilentdb-624 (30m*0. 32mm)
[0015] 载气：氮气（N2) :4. 0mL/min(分流比：40:1)
[0016] 氢气（H2) :40mL/min;
[0017] 空气（Air) ：400mL/min；
[0018] 辅助气体：20mL/min，N2;
[0019] 柱温：100 °C;
[0020] 进样口 ：200°C;
[0021] FID检测器：250°C
[0022] 进样方式：直接注入0· 2μL
[0023] (3)将气相色谱仪按步骤⑵中的气相色谱条件调试好仪器，至基线平直，仪器稳 定后，采用高鸽注射器取〇. 2μL的待测样，首先对五份标准品分别进行测试，之后对五份 供试品进行测定，采用外标法计算含量。
[0024] 本发明的优点在于：本发明提供的检测方法，能够通过气相色谱仪测定回收的混 合溶剂中的甲苯与DMF的各自含量，其中方法简单，易于操作，重现性强，能够准确的对混 合溶剂进行含量检测，便于有效地将回收的混合溶剂用于其他反应中。
【具体实施方式】
[0025] 下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实 施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通 技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。
[0026] 实施例：测定GCLE合成中混合溶剂甲苯与DMF的含量
[0027] (1)混合溶剂分析样品的制备：
[0028] 标准品的制备：精密量取分析纯甲苯3mL与分析纯DMF7mL，置于10mL量瓶中，立 即摇匀，即得标准品。
[0029] 供试品的制备：取反应完后的回收的混合溶剂用lmL注射器溶液经0. 45um的有机 滤头过滤，得供试品。
[0030] 标准品和供试品溶液各平行制得五份。
[0031] (2)气相色谱仪测定所需的色谱分析条件为：
[0032]气相色谱柱：Agilentdb-624(30m*0. 32mm)，
[0033] 仪器：Agilent6890NGC，
[0034]载气：氮气（N2) :4.OmL/min(分流比：40:1)，
[0035] 氢气（H2) :40mL/min，
[0036] 空气（Air) :400mL/min，
[0037]辅助气体：20mL/min，N2;
[0038] 柱温：100 °C，
[0039] 进样口 ：200 °C，
[0040] FID检测器：25(TC，
[0041] 进样方式：直接进样0· 2μL。
[0042] (3)将气相色谱仪按步骤（2)中的气相色谱条件调试好仪器，至基线平直，仪器稳 定后，采用高鸽注射器取〇. 2μL的待测样，首先对五份标准品分别进行测试，之后对五份 供试品进行测定，采用外标法计算含量。
[0043]
[0044] 由表上数据得出：按照上述色谱条件，对所有标准品和供试品分别进样，标准品 中甲苯和DMF的RSD分别为0. 13 %、0. 16 %，供试品中甲苯和DMF的RSD分别为0. 10 %、 0. 24%，同时甲苯与DMF两者的分离度大于2,相互不干扰，符合测试要求。
[0045] 最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制； 尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其 依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征 进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技 术方案的范围。
【主权项】
1.GCLE合成中混合溶剂甲苯与DMF含量的检测方法，其特征在于，GCLE的合成中用到 了甲苯和DMF为溶剂，反应完后将溶剂对其进行回收处理，因其沸点低于160°C，采用气相 色谱进行定量分析；所述气相色谱进行检测的具体过程为： (1) 混合溶剂分析样品的制备： a) 标准品的制备：精密量取分析纯甲苯3.OOmL与分析纯DMF7.OOmL，置于10mL容量 瓶中，立即摇匀，即得标准品，同时平行做五份标准品。 b) 供试品的制备：取回收的混合溶剂用1. 00ml注射器溶液经0. 45um的有机滤头过 滤，得供试品，同时平行做五份供试品样品； (2) 气相色谱仪采用的色谱条件如下所述： 气相色谱仪仪器：Agilent6890NGC 气相色谱柱：Agilentdb-624 30m*0. 32mm 载气：氮气（N2) :4.OmL/min 氢气（?) :40mL/min; 空气（Air) ：400mL/min； 辅助气体：20mL/min，N2; 分流比：40:1 柱温：100°C; 进样口 ：200°C; FID检测器：250°C; 进样方式：直接注入0. 2μL; (3) 将气相色谱仪按步骤（2)中的气相色谱条件调试好仪器，至基线平直，仪器稳定 后，采用注射器取0. 2μL的待测样，首先对五份标准品分别进行测试，之后对五份供试品 进行测定，采用外标法计算含量。
【专利摘要】本发明提供一种GCLE合成中混合溶剂甲苯与DMF含量的检测方法，其特征在于，GCLE的合成中用到了甲苯和DMF为溶剂，反应完后将溶剂对其进行回收处理，因其沸点低于160℃，采用气相色谱进行定量分析。本发明提供的检测方法，能够通过气相色谱仪测定回收的混合溶剂中的甲苯与DMF的各自含量，其中方法简单，易于操作，重现性强，能够准确的对混合溶剂进行含量检测，便于有效地将回收的混合溶剂用于其他反应中。
【IPC分类】G01N30/02, G01N30/06
【公开号】CN105372351
【申请号】CN201510931868
【发明人】黄薇, 杨渤, 王晓红, 宗玉娟
【申请人】天津医药集团津康制药有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月14日