橘红痰咳制剂中挥发性成分指纹图谱的构建及检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物分析技术领域，特别是涉及橘红痰咳制剂中挥发性成分指纹图谱 的构建及检测方法。
【背景技术】
[0002] 橘红痰咳制剂由化橘红、苦杏仁、半夏（制）或水半夏、蜜百部、白前、茯苓、五味子 和甘草等8味中药，采用现代制剂工艺精制而成，是治疗寒咳的甲类非处方药物，适用于痰 湿阻肺型急性气管或支气管炎、慢性支气管炎急性发作、咽喉炎、感冒等疾病的治疗。橘红 痰咳方剂引经于宋代《太平惠民和剂局方》里的"二陈汤"，重用南国地道名贵中药材"化橘 红"，并加以苦杏仁、白前、百部、五味子化裁而成，是温化寒痰的代表方剂。橘红痰咳制剂目 前有橘红痰咳液、橘红痰咳液（无蔗糖型）、橘红痰咳煎膏、橘红痰咳颗粒、橘红痰咳泡腾片 等五种产品形式，其中橘红痰咳液为广州市香雪制药股份有限公司独家品种。
[0003] 研究表明，挥发油是化橘红的药效活性部位之一，化橘红挥发油能刺激呼吸道粘 膜，使分泌物增多，痰液稀释，有利于痰液排出。化橘红挥发油中含量较高的成分为柠檬烯、 月桂烯等，这些成分具有显著的镇咳、祛痰等作用。苦杏仁主要含苦杏仁苷和脂肪油，是苦 杏仁的主要活性成分，具有止咳平喘的功效。
[0004] 2010版《中国药典》（一部）收载了橘红痰咳液（有糖型）的质量标准，橘红痰咳 液（无蔗糖型）执行国家食品药品监督管理局颁标准（YBZ05962006)，橘红痰咳煎膏和橘红 痰咳颗粒的质量标准分别收载在部颁标准（WS3-B-3522-98，WS3-B-2819-97)中。但目前有 关橘红痰咳制剂的质量标准中，还未有与其挥发性成分相关的检测方法。
【发明内容】
[0005] 基于此，有必要提供一种橘红痰咳制剂中挥发性成分指纹图谱的构建方法及检测 方法。
[0006] -种橘红痰咳制剂中挥发性成分指纹图谱的构建方法，包括如下步骤：
[0007] (1)供试品溶液制备：精密称取橘红痰咳制剂，用水蒸气蒸馏法、溶剂提取法或超 声提取法提取挥发性成分，以溶剂溶解稀释后，即得供试品溶液；
[0008] ⑵测定：精密吸取所述供试品溶液，注入气相色谱（GC)仪，测定，即得由10个共 有特征峰构成的橘红痰咳制剂中挥发性成分的指纹图谱；或，
[0009] 精密吸取所述供试品溶液，注入气相色谱-质谱联用（GC-MS)仪，测定，即得由11 个共有特征峰构成的橘红痰咳制剂中挥发性成分的指纹图谱。
[0010] 在其中一个实施例中，所述气相色谱仪和所述气相色谱-质谱联用仪中气相色谱 的测定条件均为：
[0011] 色谱柱为毛细管柱；采用分流或不分流进样方式；进样口温度为220-260°C;载气 为高纯氮气，流量为〇. 5-5.OmL/min;采用程序升温方式：初始温度为50-80°C，于10_60min 内程序升温至220-280°C，保持0_20min。
[0012] 在其中一个实施例中，所述程序升温方式为：初始温度为50-60 °C，保持l_5min; 以8-12°C/min速度升温至140-180°C，保持l_5min;以5-10°C/min速度升温至 220-240 °C，保持 10_20min。
[0013] 在其中一个实施例中，所述气相色谱仪的测定条件为：
[0014] 色谱柱：HP-INN0WAX或HP-5系列石英毛细管柱；采用分流方式进样，分流比 20-100:1 ;载气为高纯氮气，流量1. 0-2.OmL/min;进样口温度240°C;检测器为氢火焰离子 化检测器，检测器温度270°C;采用程序升温方式：初始温度60°C，保持2min;以10°C/min 速度升温至150°C，保持5min;以8°C/min速度升温至230°C，保持15min。
[0015] 在其中一个实施例中，所述气相色谱-质谱联用仪的测定条件为：
[0016] 气相色谱的测定条件：色谱柱：HP-INNOWAX或HP-5系列石英毛细管柱；采用分 流方式进样，分流比20-100:1 ;载气为高纯氦气，流量1. 0-2.OmL/min;进样口温度240°C; 采用程序升温方式测定：初始温度50°C，保持2min;以10°C/min速度升温至150°C，保持 2min;以8°C/min速度升温至240°C，保持15min;
[0017] 质谱的测定条件：采用的离子源为EI，离子源温度230°C，电子能量_70eV;进样口 温度250°C，辅助加热区温度250°C;质量扫描范围10-1000amu。
[0018] 在其中一个实施例中，所述提取挥发性成分的方法为：
[0019] 精密称取橘红痰咳制剂至烧瓶，加水混合后，连接挥发油收集器，自所述挥发油收 集器上端加水至充满刻度部分，再加入有机溶剂；
[0020] 加热至回流4. 0-6. 0小时后，取所述有机溶剂，即可，
[0021] 其中，所述有机溶剂为乙醚、环己烷、正己烷、二氯甲烷或乙酸乙酯。
[0022] 本发明还提供一种橘红痰咳制剂中挥发性成分的检测方法，包括如下步骤：
[0023](1)供试品溶液制备：精密称取橘红痰咳制剂，用水蒸气蒸馏法、溶剂提取法或超 声提取法提取挥发性成分，以溶剂溶解稀释后，即得供试品溶液；
[0024] (2)测定：精密吸取所述供试品溶液，注入气相色谱仪测定，即可；或，精密吸取所 述供试品溶液，注入气相色谱-质谱联用仪测定，即可，其中，所述气相色谱仪和所述气相 色谱-质谱联用仪中气相色谱的测定条件均为：
[0025] 色谱柱为毛细管柱；采用分流或不分流进样方式；进样口温度为220-260°C;载气 为高纯氮气，流量为〇. 5-5.OmL/min;采用程序升温方式：初始温度为50-80°C，于10_60min 内程序升温至220-280°C，保持0_20min。
[0026] 在其中一个实施例中，所述程序升温方式为：初始温度为50-60 °C，保持l_5min; 以8-12°C/min速度升温至140-180°C，保持l_5min;以5-10°C/min速度升温至 220-240 °C，保持 10_20min。
[0027] 在其中一个实施例中，所述气相色谱仪的测定条件为：
[0028] 色谱柱：HP_INN0WAX或HP-5系列石英毛细管柱；采用分流方式进样，分流比 20-100:1 ;载气为高纯氮气，流量1. 0-2.OmL/min;进样口温度240°C;检测器为氢火焰离子 化检测器，检测器温度270°C;采用程序升温方式：初始温度60°C，保持2min;以10°C/min 速度升温至150°C，保持5min;以8°C/min速度升温至230°C，保持15min，或，
[0029] 所述气相色谱-质谱联用仪的测定条件为：
[0030]气相色谱的测定条件：色谱柱：HP-INNOWAX或HP-5系列石英毛细管柱；采用分流 方式进样，分流比20-100:1 ;载气为高纯氦气，流量1. 0-2.Oml/min;进样口温度240°C;采 用程序升温方式：初始温度50°C，保持2min;以10°C/min速度升温至150°C，保持2min;以 8°C/min速度升温至240°C，保持15min;
[0031] 质谱的测定条件：采用的离子源为EI，离子源温度230°C，电子能量_70eV;进样口 温度250°C，辅助加热区温度250°C;质量扫描范围10-1000amu。
[0032] 在其中一个实施例中，所述提取挥发性成分的方法为：
[0033] 精密称取橘红痰咳制剂至烧瓶，加水混合后，连接挥发油收集器，自所述挥发油收 集器上端加水至充满刻度部分，再加入有机溶剂；
[0034] 加热至回流4. 0-6. 0小时后，取所述有机溶剂，即可，
[0035] 其中，所述有机溶剂为乙醚、环己烷、正己烷、二氯甲烷或乙酸乙酯。
[0036] 本发明所述橘红痰咳制剂的剂型包括合剂、煎膏剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、丸